ACP-196 (Acalabrutinib)、慢性リンパ球性白血病、リヒター症候群または前リンパ球性白血病の治療のための新規ブルトンチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤

包含基準:

1. CLL/SLLの確定診断を受けた18歳以上の男性および女性で、CLL/SLLの2回以上の以前の治療後に再発または難治性である。
2. -最長直径で測定して、1つ以上のリンパ節として定義される測定可能なCLL / SLLが2cm以上ある必要があります。

3. -慢性リンパ球性白血病に関する次の国際ワークショップ（IWCLL）2008年の治療を必要とする基準の1つ以上を満たす活動的な疾患：

   1. -貧血（ヘモグロビン<10 g / dL）および/または血小板減少症（血小板<100,000 /μL）の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠。
   2. -重度（すなわち、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性、または症候性脾腫。
   3. 巨大なリンパ節（すなわち、最長直径が10cm以上）、進行性または症候性のリンパ節腫脹。
   4. -2か月間で50％を超える進行性リンパ球増加症、またはリンパ球倍加時間（LDT）が6か月未満。 ＬＤＴは、２～３ヶ月の観察期間にわたって２週間間隔で得られたリンパ球絶対数（ＡＬＣ）の線形回帰外挿によって得ることができる。 初期の血中リンパ球数が 30 X 10^9/L (30,000/μL) 未満の参加者では、LDT を治療の適応を定義する単一のパラメーターとして使用しないでください。 さらに、CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹の原因となる因子 (感染症など) を除外する必要があります。
   5. -標準療法に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症。
   6. -必要に応じて、以下の疾患関連の症状または徴候の1つ以上として定義された、支持的な客観的尺度とともに参加者のカルテに記録された全身症状：

   私。 -スクリーニング前の過去6か月以内の意図しない体重減少が10％以上。

   ii.スクリーニング前の 2 週間以上にわたって 100.5°F または 38.0°C を超える発熱があり、感染の証拠がない。

   iii. 感染の証拠がなくても、スクリーニング前の 1 か月以上の寝汗。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
5. -研究中および研究薬の最後の投与後2日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する 性的活動が活発で、子供を産むまたは生むことができる場合（セクション3.7.9を参照） 避妊の非常に効果的な方法のリストについて)。
6. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
7. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の参加者のプライバシー規則に従って)。

治療サブグループの選択基準

1. 未治療のみ: CLL/SLL の診断が確定された 18 歳以上の男性および女性で、国立がん研究所 (NCI) または国際ワーキング グループのガイドラインに従って治療が必要であり、a) 化学免疫療法を受けたくない、または b) 併存疾患がある化学免疫療法を排除します。
2. イブルチニブ不耐症のみ: CLL/SLL の診断が確認された 18 歳以上の男女で、イブルチニブ関連の AE のためにイブルチニブに耐えられない。
3. リヒター症候群/前リンパ球性白血病の形質転換のみ: 18歳以上の男女で、生検でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)のリヒター形質転換または前リンパ球性白血病の形質転換が証明されている。
4. イブルチニブ再発/難治性 (R/R) のみ: CLL/SLL の診断が確認された 18 歳以上の男女で、2 サイクルのイブルチニブ療法後の最良の反応が安定した疾患または無反応であったか、またはイブルチニブ療法に最初に反応し、現在は臨床進行の徴候。

除外基準:

1. -以前の悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く。 参加者が2年以上無病であった他の以前の悪性腫瘍の参加者は、医療モニターによって承認された場合に含まれる場合があります。
2. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう可能性がある生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害、 acalabrutinibの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
3. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または左心室駆出率（LVEF） ≤ 40%。
4. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
5. -治験薬の初回投与から4週間以内の免疫療法。
6. 最近の化学療法または実験的治療を受けた参加者の場合、治験薬の最初の投与は、薬剤の半減期の5倍後に発生する必要があります。
7. -以前のBTK阻害剤療法の後に再発した、または難治性である（注：イブルチニブR / Rまたはリヒター症候群グループには適用されません）。
8. -リヒターの変容の歴史（注：リヒター症候群グループには適用されません）.

10. リンパ腫による中枢神経系 (CNS) の関与。 11. -放射線を含む以前の抗がん療法から続くグレード2以上の毒性（脱毛症以外）。

12.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染を示す血清学的状態、または制御されていない活動性全身感染。 B型肝炎コア抗体陽性で表面抗原陰性またはC型肝炎抗体陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎PCR陽性の方、C型肝炎PCR陽性の方は除きます。

13.制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）は、スクリーニング期間内の自己免疫破壊に続発するヘモグロビンまたは血小板数の減少として定義されますまたはステロイドの高用量（毎日20 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）。

14.治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。

15. プロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要。

16.治験薬の初回投与から7日以内に、ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要です。

17.治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。 18. 骨髄の関与がない限り、ANC < 0.75 x 10^9/L または血小板数 < 50 x 10^9/L。

19. -総ビリルビン> 1.5 x正常上限（ULN）（総ビリルビン≤2.5 x ULNは、それ以外の場合は制御されている自己免疫性溶血性貧血の参加者に許可されています）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3.0 x ULN 疾患に関連しない限り。

20. 血清アミラーゼ > 1.5 x ULN または血清リパーゼ > 1.5 x ULN。 21. -2度AVブロックII型、3度ブロック、グレード2以上の徐脈、またはQTc≧480ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。

22. 心筋トロポニン I レベルがメーカー指定の正常値を超えている。

23.授乳中または妊娠中。 24. -出血素因の病歴（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病）。 25. -別の治療臨床試験への同時参加。 26. Cockcroft and Gault [(140-Age) • Mass (kg)/(72 • クレアチニン mg/dL);女性の場合は 0.85 を掛ける]。

27.スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された胃腸潰瘍の存在。