MDS 환자에서 Vactosertib(TEW-7197) 단일 요법의 용량 증량 및 개념 증명 연구

포함 기준:

피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자.
3. WHO 기준에 따라 문서화된 MDS 진단을 받은 피험자.
4. IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 범주의 매우 낮음, 낮음 또는 중간 위험 질병을 가진 피험자. 세포 유전학적 부전 및 ≤ 10% 골수 모세포가 있는 피험자가 적합합니다.

5. 등록 8주 이내에(IWG 기준에 따라) 이전 수혈 기록 또는 주간 혈액학 평가에 기록된 대로 다음 혈액학적 기준 중 하나를 충족하는 피험자:

   • 무작위 배정 전 최소 8주 동안 확인된 헤모글로빈 ≤ 9.0g/dL 또는 RBC 수혈 의존성(즉, ≥ 2units/month)으로 수혈되지 않은 증상이 있는 빈혈.
   • 혈소판 수 < 100 x109/L
   • 절대 호중구 수 < 1500
6. 이 연구에 등록하기 전에 승인된 요법(Lenalidomide)에 실패했거나 후보가 아니어야 하는 del(5q)을 가진 피험자.
7. 피험자는 치료에 대한 허용된 표준 기준을 충족해야 하며 표준, 허용된 치료에 실패했거나 후보가 아니어야 합니다.
8. 정상 상한치(ULN)의 2배인 빌리루빈 및 ULN의 2.5배인 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 수준으로 정의되는 충분한 간 기능을 가진 피험자.
9. 혈청 크레아티닌 수치 1.5 ULN으로 정의되는 충분한 신장 기능을 가진 피험자.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태가 2인 피험자(부록 2 참조).
11. 연구 등록 전 최소 28일 동안 MDS 또는 기타 연구 요법에 대한 모든 이전 요법을 중단하고 이전 요법에서 2등급 미만의 독성으로 회복된 피험자.
12. 정제를 삼킬 수 있는 피험자.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.
14. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성 피험자는 적어도 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술)을 받지 않는 한 사춘기 이후의 모든 여성 피험자로 정의됩니다.
15. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 임신을 피하려는 가임 여성 피험자. 발달중인 인간 태아에 대한 TEW-7197의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
16. Fridericia 공식(QTcF = QT/RR0.33; RR = RR 간격) 선별 심전도(ECG)에서 남성의 경우 ≤ 470ms, 여성의 경우 450ms.
17. 피험자는 박출률이 50% 이상이어야 하고 임상적으로 유의한 판막 기능 장애가 없어야 합니다.
18. 피험자는 치료 시작 전 최소 14일 동안 방사선 요법을 중단하고 모든 독성이 1등급 이상으로 해결되어야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 지난 28일 이내에 연구 등록 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물로 치료를 받은 피험자.
2. 중등도 또는 중증 심장 질환이 있는 피험자:
3. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III/IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하는 심장 질환이 있는 피험자.
4. 연구자의 재량에 따라 주요 심전도(ECG) 이상이 기록된 피험자(예: 증상이 있거나 지속되는 심방 또는 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 차단, 다발 분지 차단, 심실 비대 또는 최근의 심근 경색).
5. 도플러를 사용한 심초음파에 의해 기록된 주요 이상이 있는 피험자(예: 중등도 또는 중증 심장 판막 기능 결함 및/또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 제도적 정상 하한에 기초한 평가).
6. 상행 대동맥의 동맥류 또는 대동맥 스트레스의 발달과 일치하는 소인이 있는 조건을 가진 피험자(예: 동맥류의 가족력, 마판 증후군, 이첨 대동맥 판막, CT 스캔으로 문서화된 심장의 대혈관 손상 증거) 대비).
7. 조사자에 의해 결정된 바와 같이 철분, B12, 엽산 결핍이 기록된 피험자.
8. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유 중이거나 모유 수유할 의도가 있는 여성 피험자.
9. 연구자의 의견으로는 연구에 안전하게 참여하는 것이 불가능하다고 판단되는 다른 심각한 의학적 상태가 있는 피험자.
10. 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 부적합한 피험자.
11. 스크리닝 시 트로포닌 1 수치가 상승했거나 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)가 지속적으로 상승한 것으로 알려진 피험자.

12. 다음과 같은 심각한 기존 의학적 상태가 있는 피험자:

    • 심장 또는 대동맥 수술의 병력,
    • 표준 약물로 조절되지 않는 고혈압(150/90 mmHg 이하),
    • 간경변증, Child-Pugh 병기 B 또는 C, 간 이식 병력,
    • 현재 조절되지 않는 중증 당뇨병,
    • 간질성 폐렴의 현재 또는 과거력,
    • 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류의 존재.
13. 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 제품 흡수를 감소시킬 수 있는 기타 상태의 병력이 알려진 피험자.
14. 조사자의 재량에 따라 ECG 또는 심초음파(ECHO)에 의해 확인된 주요 이상이 있는 피험자.
15. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 활동성 감염이 있는 피험자.
16. 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자.
17. 현재 사용 중이거나 사용할 계획인 피험자:

cytochrome P-450 isozyme 3A4에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물