INtratumour 이질성으로 Afatinib 반응 및 저항 해독 (DARWIN1)
비소세포폐암(NSCLC)에서 활성화 EGFR 및 HER2 돌연변이를 표적으로 삼는 것이 이러한 돌연변이가 비우성 돌연변이(≥5 ~ <50%) 또는 저주파 돌연변이(<5%).
이 시험은 TRACERx 연구(NCT01888601)에 등록된 환자 또는 재발된 질병에 대한 생검을 받을 의향이 있는 2개의 보관 조직/DNA 샘플이 있는 비 TRACERx 환자에게 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
증가하는 증거는 고형 종양에서 치료제를 계층화할 때 약물 표적의 클론 우세를 고려해야 함을 시사합니다. 종양 내 이질성과 암 하위클론 다양성은 암 집단에서 발견되는 불안정한 게놈보다는 안정적인 체세포 게놈에 약물이 적용되는 다른 의학 전문 분야에 비해 종양학 약물의 높은 실패율에 기여할 수 있습니다. 또한, NSCLC 및 기타 고형 종양에서 증가하는 증거는 질병 경과 동안 저항성 서브클론의 선택이 약물 내성 획득 및 치료 실패의 원인임을 시사합니다. 마지막으로, 동일한 종양 내에서 암 서브클론의 공간적 분리는 암 바이오마커 검증과 관련된 어려움에 기여할 가능성이 있습니다.
"실행 가능한 돌연변이"는 질병의 한 부위 또는 소수 종양 서브클론 내에 존재하는 경우 최적으로 실행 가능하지 않을 수 있습니다. 이러한 소수 서브클론은 동일한 종양에서 여러 생검을 해석할 때 종양 내 이질성과 불일치 결과에 기여할 가능성이 있습니다. NSCLC, 신장암 및 교모세포종에 대한 우리의 연구는 잠재적으로 표적이 될 수 있는 사건을 수반하는 그러한 서브클론이 동일한 종양 내에서 또는 원발 부위와 전이 부위 사이에서 공간적으로 분리될 수 있음을 입증하고 있습니다. 이것은 환자의 최대 25-30%에서 이질적일 수 있는 EGFR 체세포 돌연변이의 맥락에서 입증되었으며, 질병의 한 부위에는 존재하지만 다른 부위에는 존재하지 않습니다. 이러한 실행 가능한 동인 이질성이 치료 반응, 약물 내성 및 결과에 미치는 영향은 현재 불분명하며 이 프로토콜 내에서 조사 대상입니다. DARWIN1은 EGFR 티로신 키나제 억제제인 아파티닙으로 치료한 진행성 NSCLC에서 무진행 생존 결과에 대한 EGFR 활성화 돌연변이 및 HER2 돌연변이 이질성이 미치는 영향을 평가할 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aberdeen, 영국
- Aberdeen Royal Infirmary (NHS Grampian)
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Birmingham, 영국
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Glasgow, 영국
- Beatson West of Scotland Cancer Centre (NHS Greater Glasgow & Clyde)
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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London, 영국, W1T 4TJ
- Cr Uk & Ucl Ctc
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London Borough Of Barnet, 영국
- Barnet and Chase Farm Hospitals (Royal Free London NHS Foundation Trust)
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Manchester, 영국
- The Christie NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 재발된 질병의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 동의는 TRACERx 연구 또는 '시험 참여 조직 수집' 동의서(비 TRACERx 환자)를 통해 얻습니다. 시험 등록 시 생검 샘플의 조달이 필요하지 않습니다. 그러나 환자는 아파티닙을 시작하기 전에 생검을 받아야 합니다.
- 환자는 재발 시 적어도 하나의 생검 또는 1차 샘플의 영역에서 민감화 EGFR 돌연변이 또는 HER2 돌연변이가 있는 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 비 TRACERx 환자는 사용 가능한 질병의 조직/DNA 샘플을 최소 2개 보관해야 합니다.
- DARWIN1에 대한 서면 동의서.
- ECOG 수행 상태 0-3
- EGFR TKI(아파티닙 제외) 또는 HER2 표적 요법에 대한 이전 노출 없음
- RECIST v1.1로 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 CI 및 UCL CTC와의 논의 후 자격이 있을 수 있지만 일차 PFS 종점에는 포함되지 않습니다.
- 18세 이상.
- 예상 수명은 최소 3개월입니다.
다음 기본 값으로 정의된 적절한 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5x109/L
- 혈소판 ≥100x109/L
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 알려진 길버트 증후군이 있는 환자에서 총 빌리루빈 ≤3xULN 및 직접 빌리루빈 ≤1.5xULN
- 간 전이가 있는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3xULN 또는 ≤5x ULN
- 크레아티닌 청소율은 ≥30mL/min이어야 합니다.
- 가임 여성 또는 아이를 낳을 수 있는 남성은 시험 기간 동안과 치료 종료 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다.
- 가임 여성은 첫 번째 시험 약물 투여 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 현재 근치 방사선 요법에 적합합니다.
- 정맥 영양 공급, 활동성 소화성 궤양, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 위장관 흡수에 영향을 미치는 의학적 합병증에 대한 요구 사항.
- 간질성 폐질환이 있거나 현재 있는 환자.
- 주요 증상으로 설사를 동반한 중요하거나 최근의 급성 위장관 이상 예. 베이스라인에서 모든 병인의 크론병, 흡수장애 또는 CTCAE v4.03 등급 ≥3 설사.
- 아파티닙 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 갈락토오스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애의 희귀한 유전적 상태를 가진 환자
- 임신 가능성이 있는 여성 또는 아이를 가질 수 있는 남성으로 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
- 시험 요법 시작 전 14일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술을 포함한 항암 요법.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 매독 감염. B형 간염 바이러스 클리어런스의 증거가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 다른 악성 종양의 병력; 예외: (a) 성공적으로 치료를 받았고 3년 동안 질병이 없는 피험자, (b) 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력, (c) 성공적으로 상피내암 치료를 받은 피험자, (d) 안정적인 관해 상태의 CLL 또는 (e) 폐암 표적 및 비표적 병변과 명확하게 구별될 수 있는 조직학적으로 확인된 종양 병변이 있는 항호르몬 요법이 필요하지 않거나 항호르몬 요법만 필요한 무통성 전립선암이 적합합니다.
다음 심장 이상:
- 수정된 QT(QTc) 간격 ≥480msec
- 지난 24주 이내에 급성 관상 동맥 증후군(불안정 협심증 포함)의 병력
- 지난 24주 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술
- NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
- 지난 24주 이내에 알려진 부정맥의 병력(부비동 부정맥 제외)
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 통제되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 고혈압 등), 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 또는 시험, 시험 프로토콜의 요구 사항을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없거나 능력이 없는 경우.
- 임신, 수유 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아파티닙
Afatinib, 태블릿, 40mg, 30mg, 20mg, OD, 진행까지 복용, 허용할 수 없는 독성, 병발 질환, 환자/임상의 결정
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40mg, 30mg, 20mg, OD, 진행될 때까지 복용, 허용할 수 없는 독성, 병발 질환, 환자/임상의 결정. EGFR 양성 변이 환자에 한함: 40mg/일 용량을 견딜 수 있는 환자(즉, 첫 3주 동안 설사, 피부 발진, 구내염 및 CTCAE 등급 > 1인 기타 이상 반응이 없음. 이전에 용량을 감량한 적이 있는 환자에서 용량을 증량해서는 안 됩니다. EGFR 돌연변이 양성 환자의 최대 일일 용량은 50mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 60개월
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등록 날짜부터 마지막으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 60개월로 평가됩니다.
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최대 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 최대 60개월
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등록일로부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지 최대 60개월.
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최대 60개월
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진행 시간
기간: 최대 60개월
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등록일부터 마지막으로 문서화된 진행 상황이 평가된 날짜까지 최대 60개월.
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최대 60개월
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종양 반응
기간: 최대 60개월
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등록일로부터 마지막으로 문서화된 반응 평가일까지 최대 60개월.
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최대 60개월
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독성/부작용
기간: 최대 60개월
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등록일로부터 60개월까지의 용량 감소, 중단 및 수정을 포함한 부작용.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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아파티닙에 대한 임상 시험
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