Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az afatinib válasz és rezisztencia megfejtése intratumor heterogenitással (DARWIN1)

2023. november 28. frissítette: University College, London

Annak felmérésére, hogy az aktiváló EGFR és HER2 mutációk megcélzása nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) hatékonyabb-e, ha ezek a mutációk truncalis domináns mutációk (≥50%), szemben a nem domináns mutációkkal (≥5-<50%), vagy alacsony frekvenciájú mutációk (<5%).

Ez a vizsgálat elérhető lesz a TRACERx-vizsgálatban (NCT01888601) regisztrált betegek számára, vagy a nem TRACERx-ben szenvedő betegek számára, akiknek két archív szövet-/DNS-mintája van, akik hajlandóak biopsziát készíteni a kiújult betegségükről.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a gyógyszercélpont klonális dominanciáját figyelembe kell venni a szolid daganatok terápiájának rétegezésekor. Valószínű, hogy az intratumor heterogenitás és a rák szubklonális diverzitása hozzájárulhat az onkológiai gyógyszerek magas sikertelenségi arányához, összehasonlítva más orvosi szakterületekkel, ahol a gyógyszereket stabil szomatikus genomokra alkalmazzák, nem pedig a rákos populációkban található instabil genomokra. Ezen túlmenően, az NSCLC és más szolid tumorok esetében egyre több bizonyíték utal arra, hogy a rezisztens szubklónok kiválasztása a betegség lefolyása során felelős a gyógyszerrezisztencia kialakulásáért és a terápiás sikertelenségért. Végül, a rákos szubklónok térbeli elkülönítése ugyanazon a daganaton belül valószínűleg hozzájárul a rák biomarkerek validálásával kapcsolatos nehézségekhez.

Előfordulhat, hogy a „működőképes mutációk” nem optimálisan hatásosak, ha a betegség egy helyén vagy egy kisebbségi tumorszubklónon belül vannak jelen. Az ilyen kisebbségi szubklónok valószínűleg hozzájárulnak a tumoron belüli heterogenitáshoz és az eltérő eredményekhez, amikor ugyanabból a daganatból származó több biopsziát értelmeznek. Az NSCLC-vel, a veserákokkal és a glioblasztómákkal kapcsolatos munkánk azt bizonyítja, hogy az ilyen potenciálisan megcélozható eseményeket hordozó szubklónok térben elkülönülhetnek ugyanazon a daganaton belül, vagy az elsődleges és a metasztatikus helyek között. Ezt az EGFR szomatikus mutációival összefüggésben igazolták, amelyek a betegek akár 25-30%-ánál heterogének lehetnek, és a betegség egyik helyén jelen vannak, egy másikon nem. Az ilyen befolyásolható vezetői heterogenitás hatása a kezelési válaszra, a gyógyszerrezisztenciára és a kimenetelre jelenleg nem világos, és ennek a protokollnak a keretében vizsgálják; A DARWIN1 felméri az EGFR-aktiváló mutáció és a HER2 mutáció heterogenitásának hatását a progressziómentes túlélésre EGFR tirozin-kináz inhibitorral, afatinibbel kezelt előrehaladott NSCLC-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Aberdeen, Egyesült Királyság
        • Aberdeen Royal Infirmary (NHS Grampian)
      • Birmingham, Egyesült Királyság
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság, W1T 4TJ
        • Cr Uk & Ucl Ctc
      • London Borough Of Barnet, Egyesült Királyság
        • Barnet and Chase Farm Hospitals (Royal Free London NHS Foundation Trust)
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a kiújult betegség biopsziájára. A beleegyezés a TRACERx-vizsgálaton keresztül vagy a „vizsgálatba való belépéshez szükséges szövetgyűjtés” (a TRACERx-en kívüli betegek) beleegyezési űrlapjával történik. A biopsziás minta beszerzése a vizsgálati regisztrációkor nem szükséges. Az afatinib kezelés megkezdése előtt azonban a betegeknek biopsziát kell venniük.
  • A betegeknek legalább egy biopsziában szenzibilizáló EGFR-mutációt vagy HER2-mutációt tartalmazó daganatoknak kell lenniük a kiújuláskor vagy az elsődleges minta régiójában.
  • A nem TRACERx-ben szenvedő betegeknek legalább két archív szövet-/DNS-mintával kell rendelkezniük a betegségükről.
  • Írásbeli beleegyezés a DARWIN1-hez.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-3
  • Korábban nem részesült EGFR TKI (az afatinib kivételével) vagy HER2 célzott terápiában
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel. A mérhető betegséggel nem rendelkező betegek a CI-vel és az UCL CTC-vel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek, de nem számítanak bele az elsődleges PFS-végpontba.
  • Legalább 18 éves.
  • A várható élettartam legalább három hónap.

  • Megfelelő szervműködés a következő alapértékek szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x109/L
    • Vérlemezkék ≥100x109/L
    • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél a teljes bilirubin ≤3xULN és a direkt bilirubin ≤1,5xULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3xULN vagy ≤5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
    • A kreatinin clearance-nek ≥30 ml/percnek kell lennie
  • A fogamzóképes nőknek vagy a gyermeknemzésre képes férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat ideje alatt és a kezelés befejezése után 1 hónapig.
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a próbagyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg radikális sugárterápiára alkalmas.
  • Intravénás táplálás, aktív peptikus fekély, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy bármely, a gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló orvosi társbetegség.
  • Jelenlegi vagy már fennálló intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek.
  • Jelentős vagy közelmúltbeli akut gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTCAE v4.03 ≥3 fokozatú hasmenés bármilyen etiológiával a kiinduláskor.
  • Az afatinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
  • Ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek
  • Fogamzóképes korú nők vagy olyan férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során.
  • Rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai terápiát vagy nagy műtétet a próbaterápia megkezdése előtt 14 napon belül.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy szifilisz fertőzés. A hepatitis B vírus clearance-ére utaló alanyok besorolhatók.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében; Kivétel: (a) olyan alanyok, akiket sikeresen kezeltek és 3 évig betegségmentesek, (b) a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, (c) sikeresen kezelt in situ karcinóma, (d) CLL stabil remisszióban vagy (e) az indolens prosztatarák, amely nem, vagy csak antihormonális terápiát igényel, szövettanilag igazolt daganatos elváltozásokkal, amelyek egyértelműen megkülönböztethetők a tüdőrák cél- és nem céllézióitól.

  • A következő szívritmuszavarok:

    • Korrigált QT (QTc) intervallum ≥480 msec
    • Akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is) anamnézisében az elmúlt 24 hétben
    • Koronária angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 24 héten belül
    • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
    • Ismert szívritmuszavarok (kivéve sinus aritmia) az elmúlt 24 hétben
    • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. diabetes mellitus, magas vérnyomás stb.), pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést; vagy nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálat, a vizsgálati protokoll követelményeinek vagy a tájékozott beleegyezés megadására.
  • Terhes, szoptató vagy aktívan szoptató nőstények.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Afatinib
Afatinib, tabletta, 40 mg, 30 mg, 20 mg, OD, progresszióig szedve, elfogadhatatlan toxicitás, interkurrens betegség, beteg/klinikus döntése
Drog: Afatinib

40mg, 30mg, 20mg, OD, progresszióig szedve, elfogadhatatlan toxicitás, interkurrens betegség, beteg/klinikus döntése.

Csak EGFR-pozitív mutációval rendelkező betegek: az adag legfeljebb 50 mg/nap-ra emelése mérlegelhető azoknál a betegeknél, akik tolerálják a 40 mg/nap adagot (pl. Hasmenés, bőrkiütés, szájgyulladás és egyéb mellékhatások hiánya CTCAE > 1) fokozat esetén az első 3 hétben. Az adag nem emelhető olyan betegeknél, akiknél korábban csökkentették az adagot. Az EGFR-mutáció pozitív betegek maximális napi adagja 50 mg.

Más nevek:
  • Giotrif

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 60 hónapig
A regisztráció dátumától az utolsó dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 60 hónapig tart.
Akár 60 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Akár 60 hónapig
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig legfeljebb 60 hónapig tart.
Akár 60 hónapig
Az előrehaladás ideje
Időkeret: Akár 60 hónapig
A regisztráció dátumától az utolsó dokumentált előrehaladás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig.
Akár 60 hónapig
Tumor válasz
Időkeret: Akár 60 hónapig
A regisztráció dátumától az utolsó értékelt dokumentált válasz dátumáig legfeljebb 60 hónap.
Akár 60 hónapig
Toxicitás/mellékhatások
Időkeret: Akár 60 hónapig
Nemkívánatos események, beleértve a dóziscsökkentéseket, megszakításokat és módosításokat a regisztráció dátumától 60 hónapig.
Akár 60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

Boehringer Ingelheim

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Martin Forster, UCLH

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 2.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/14/0131

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Afatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel