Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszyfrowanie odpowiedzi i oporności na afatynib z heterogenicznością guza (DARWIN1)

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: University College, London

Aby ocenić, czy celowanie w aktywujące mutacje EGFR i HER2 w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC) jest bardziej skuteczne, gdy te mutacje są mutacjami dominującymi w pniu (≥50%), w przeciwieństwie do mutacji niedominujących (≥5 do <50%) lub mutacje o niskiej częstotliwości (<5%).

Ta próba będzie dostępna dla pacjentów zarejestrowanych w badaniu TRACERx (NCT01888601) lub pacjentów bez TRACERx, którzy mają dwie archiwalne próbki tkanek/DNA i chcą poddać się biopsji ich nawrotu choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Coraz więcej dowodów sugeruje, że przy stratyfikacji leków w guzach litych należy wziąć pod uwagę klonalną dominację celu leku. Jest prawdopodobne, że heterogeniczność wewnątrz guza i różnorodność subklonalna raka mogą przyczynić się do wysokiego wskaźnika niepowodzeń leków onkologicznych w porównaniu z innymi specjalizacjami medycznymi, w których leki stosuje się raczej do stabilnych genomów somatycznych niż do niestabilnych genomów występujących w populacjach raka. Ponadto coraz więcej dowodów dotyczących NSCLC i innych guzów litych sugeruje, że selekcja opornych subklonów podczas przebiegu choroby jest odpowiedzialna za nabycie lekooporności i niepowodzenie terapeutyczne. Wreszcie przestrzenna separacja subklonów raka w obrębie tego samego guza prawdopodobnie przyczyni się do trudności związanych z walidacją biomarkerów raka.

„Podatne na działanie mutacje” mogą nie nadawać się optymalnie do działania, jeśli są obecne w jednym miejscu choroby lub w obrębie mniejszościowego subklonu nowotworu. Takie subklony mniejszości prawdopodobnie przyczynią się do heterogeniczności wewnątrz guza i niezgodnych wyników podczas interpretacji wielu biopsji tego samego guza. Nasza praca nad NSCLC, nowotworami nerki i glejakami pokazuje, że takie subklony, niosące potencjalnie możliwe do nakierowania zdarzenia, mogą być przestrzennie rozdzielone w obrębie tego samego guza lub między miejscami pierwotnymi i przerzutowymi. Zostało to wykazane w kontekście mutacji somatycznych EGFR, które mogą być heterogenne nawet u 25-30% pacjentów, obecne w jednym miejscu choroby, ale nie w innym. Wpływ takiej możliwej do zastosowania heterogeniczności sterowników na odpowiedź na leczenie, lekooporność i wynik jest obecnie niejasny i jest przedmiotem badania w ramach niniejszego protokołu; Projekt DARWIN1 oceni wpływ mutacji aktywującej EGFR i heterogeniczności mutacji HER2 na wyniki przeżycia wolnego od progresji w zaawansowanym NSCLC leczonym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR, afatynibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
        • Aberdeen Royal Infirmary (NHS Grampian)
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre (NHS Greater Glasgow & Clyde)
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 4TJ
        • Cr Uk & Ucl Ctc
      • London Borough Of Barnet, Zjednoczone Królestwo
        • Barnet and Chase Farm Hospitals (Royal Free London NHS Foundation Trust)
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być chętni do wykonania biopsji w przypadku nawrotu choroby. Zgoda zostanie uzyskana w ramach badania TRACERx lub formularza zgody na „próbne pobranie tkanek” (pacjenci niebędący pacjentami TRACERx). Pobieranie próbki biopsyjnej nie jest konieczne w momencie rejestracji badania. Jednak pacjenci muszą przejść biopsję przed rozpoczęciem leczenia afatynibem.
  • Pacjenci muszą mieć guzy z mutacją uczulającą EGFR lub mutacją HER2 w co najmniej jednej biopsji w momencie nawrotu lub w regionie próbki pierwotnej.
  • Pacjenci bez TRACERx muszą mieć dostępne co najmniej dwie archiwalne próbki tkanek/DNA ich choroby.
  • Pisemna świadoma zgoda na DARWIN1.
  • Stan wydajności ECOG 0-3
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na TKI EGFR (inne niż afatynib) lub terapię celowaną HER2
  • Mierzalna choroba wg RECIST v1.1. Pacjenci bez mierzalnej choroby mogą się kwalifikować po omówieniu z CI i UCL CTC, ale nie będą zaliczani do pierwszorzędowego punktu końcowego PFS.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Przewidywana długość życia co najmniej trzy miesiące.

  • Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące wartości wyjściowe:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l
    • Płytki krwi ≥100x109/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). U pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3xGGN z bilirubiną bezpośrednią ≤1,5xGGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3xGGN lub ≤5xGGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
    • Klirens kreatyniny musi wynosić ≥30 ml/min
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie nadaje się do radykalnej radioterapii.
  • Konieczność żywienia dożylnego, czynna choroba wrzodowa, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub jakiekolwiek choroby współistniejące mające wpływ na wchłanianie w przewodzie pokarmowym.
  • Pacjenci z obecnie lub w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc.
  • Znaczące lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka CTCAE v4.03 stopnia ≥3 o dowolnej etiologii na początku badania.
  • Znana nadwrażliwość na afatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mogący spłodzić dziecko, niechętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.
  • Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii próbnej.
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenie kiłą. Pacjenci, u których potwierdzono usunięcie wirusa zapalenia wątroby typu B, mogą zostać włączeni.
  • Historia innych nowotworów złośliwych; Wyjątek: (a) Pacjenci, którzy byli skutecznie leczeni i nie chorują od 3 lat, (b) Całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie, (c) Skutecznie leczony rak in situ, (d) PBL w stabilnej remisji , lub (e) łagodny rak gruczołu krokowego wymagający żadnej terapii antyhormonalnej lub wymagający jedynie terapii antyhormonalnej z potwierdzonymi histologicznie zmianami nowotworowymi, które można wyraźnie odróżnić od docelowych i niedocelowych zmian nowotworowych.

  • Następujące wady serca:

    • Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥480 ms
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej) w ciągu ostatnich 24 tygodni
    • Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 24 tygodni
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
    • Historia znanych arytmii (z wyjątkiem arytmii zatokowej) w ciągu ostatnich 24 tygodni
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowane schorzenia (np. cukrzyca, nadciśnienie itp.), uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność spełnienia wymagań badania, protokołu badania lub wyrażenia świadomej zgody.
  • Kobiety w ciąży, karmiące lub aktywnie karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Afatynib
Afatynib, tabletka, 40mg, 30mg, 20mg, OD, przyjmowany do progresji, niedopuszczalna toksyczność, choroba współistniejąca, decyzja pacjenta/lekarza
Lek: Afatynib

40mg, 30mg, 20mg, OD, przyjmowane do progresji, niedopuszczalna toksyczność, współistniejąca choroba, decyzja pacjenta/klinika.

Tylko pacjenci z mutacją EGFR: zwiększenie dawki do maksymalnie 50 mg na dobę można rozważyć u pacjentów, którzy tolerują dawkę 40 mg na dobę (tj. brak biegunki, wysypki skórnej, zapalenia jamy ustnej i innych działań niepożądanych o stopniu CTCAE > 1) w ciągu pierwszych 3 tygodni. Nie należy zwiększać dawki u pacjentów, u których wcześniej zmniejszono dawkę. Maksymalna dawka dobowa dla pacjentów z mutacją EGFR wynosi 50 mg.

Inne nazwy:
  • Giotrif

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Od daty rejestracji do daty ostatniej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy.
Do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny ocenianej do 60 miesięcy.
Do 60 miesięcy
Czas do postępu
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Od daty rejestracji do daty ostatniej udokumentowanej progresji ocenianej do 60 miesięcy.
Do 60 miesięcy
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Od daty rejestracji do daty ostatniej udokumentowanej odpowiedzi ocenia się do 60 miesięcy.
Do 60 miesięcy
Toksyczność/zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Zdarzenia niepożądane, w tym wszelkie redukcje dawek, przerwy i modyfikacje od daty rejestracji do 60 miesięcy.
Do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin Forster, UCLH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/14/0131

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Afatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj