CPAP 아프리카 어린이 임상시험에서 폐렴에 대한 사망률 개선 (IMPACT)

전 세계적으로 아동 사망률이 크게 감소했음에도 불구하고 폐렴은 전 세계적으로 5세 미만 아동의 두 번째로 흔한 사망 원인으로 남아 있습니다. 2013년에 약 100만 명의 어린이가 폐렴으로 사망했으며, 이중 절반 이상이 아프리카에서 사망했습니다. 영양실조와 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염률이 높은 말라위에서는 폐렴이 소아 사망의 주요 원인입니다. 세계보건기구(WHO)에서 정의한 중증 폐렴 환자의 경우 영양실조, HIV 감염 및 저산소혈증이 나쁜 결과의 주요 원인입니다. 말라위에서 2001-2012년 아동 폐렴 결과에 대한 최근 분석에서 심각한 영양실조 아동을 제외하고 전반적인 사망률이 15%에서 4%로 감소했습니다. 영양실조 아동의 폐렴 사망률은 항생제와 저유량 보충 산소와 같은 지지적 중재에 대한 접근성 증가에도 불구하고 15%로 계속 증가했습니다. HIV에 감염된 말라위 어린이의 경우 WHO의 중증 폐렴과 중증 영양실조가 가장 강력한 사망 예측인자였습니다. 중증 저산소혈증 폐렴은 소아에서 HIV 감염 또는 중증 영양실조 사례만큼 흔할 수 있으며, 심각한 저산소혈증 없이 HIV에 영향을 받지 않고 심각하지 않은 영양실조 사례보다 사망률이 더 높을 수 있습니다. 이미 산업화된 국가에서 일상적으로 사용되는 비침습적 인공호흡은 심각한 영양실조 및/또는 HIV 감염 또는 노출 또는 심각한 저산소혈증으로 인해 합병증이 발생한 WHO 중증 폐렴이 있는 어린이와 같은 특정 환자 집단을 위한 고급 치료 솔루션을 제공할 수 있습니다.

기포 지속 양압(bCPAP)은 비침습적이며 산업화된 국가에서 조산아 신생아 호흡 부전에 널리 사용됩니다. 흐름 생성기와 함께 bCPAP는 물기둥을 사용하여 자발적으로 호흡하는 어린이에게 지속적인 양압을 전달합니다. bCPAP는 기계 환기에 비해 상대적으로 저렴하고 기술 전문 지식이 거의 필요하지 않지만 자원이 부족한 환경에서 bCPAP에 대한 경험은 제한적입니다. 최근 소규모 연구에서 말라위의 미숙아 신생아에 대한 사용을 조사했습니다. 그러나 나이가 많은 영유아에 대한 사용을 기술한 연구는 거의 없으며, 그 중 사망률을 1차 종점으로 포함하지 않았으며 특히 남부 아프리카, HIV, 영양실조 및 저산소혈증의 불량한 소아 폐렴 결과의 주요 동인에 중점을 두었습니다.

중증 폐렴이 있는 말라위 어린이들에게 bCPAP를 사용하는 조사자들의 데이터는 실행 가능성을 제시합니다. 수사관들은 이전에 현지에서 구할 수 있는 상대적으로 저렴한 공급품에서 파생된 bCPAP 시스템을 사용하여 말라위에서 폐렴으로 입원한 HIV 감염 어린이를 관리하는 데 가능성을 보였다고 보고했습니다. 조사관의 관찰 사례 시리즈는 bCPAP로 치료받은 중증 폐렴으로 3차 의뢰 시설에 입원한 77명의 말라위 어린이의 결과를 자세히 설명합니다. 거의 절반이 영아들이 HIV에 감염되었거나 노출되었거나 심각한 영양실조 상태였습니다. 이 일련의 환자의 사망률은 50.0%였지만, bCPAP는 환자가 표준 치료에 실패한 것으로 밝혀진 경우에만 이 코호트에서 시작되었습니다. 조사관은 이 어린이의 75% 이상이 기계 환기를 받을 자격이 있었을 것이라고 추정했습니다. 이 제안된 연구에서 조사관은 치료 실패 이전의 입원 초기에 bCPAP를 시작할 것입니다. 의뢰 병원에서 수행된 이전 연구와 달리 조사관은 말라위에서 입원 아동 폐렴 사례의 80%를 치료하는 지역 병원 수준에서 이 연구를 수행할 것입니다.

bCPAP는 상대적으로 저렴하지만 상당한 폐렴 부담과 높은 HIV 유병률을 가진 말라위와 같은 국가에서 규모를 확장하려면 예상 수요를 충족하기 위해 상당한 자원이 필요합니다. 귀중한 자원을 적절하게 할당하고 bCPAP를 사용할 수 있는 의료 제공자에게 실질적인 임상 지침을 제공하기 위해서는 이 환경에서 bCPAP 치료의 유용성을 완전히 이해하는 것이 무엇보다 중요합니다. 조사관이 알기로는 사망률이 주요 결과인 대조군을 사용하는 bCPAP 데이터는 1-59개월령의 유사한 일반화된 HIV 전염병 아프리카 환자 집단에서 보고되지 않았습니다. 이 연구에서 생성된 데이터는 bCPAP 개선 또는 고유량 비강 캐뉼라 또는 2단계 양성 기도 압력과 같은 다른 실행 가능한 양식의 탐색을 포함할 수 있는 향후 연구를 공식화하는 데 추가로 중요합니다. 따라서 여기에서 제안된 보다 엄격한 방법론은 말라위 보건부에 의해 보증되고 지원됩니다. bCPAP가 WHO 중증 폐렴으로 입원한 어린이들에게 효과적인 치료 방식으로 입증된다면 생명을 위협하는 폐렴을 앓고 있는 수천 명의 어린이들을 돕기 위해 운영될 수 있는 간단한 기술입니다.

연구자들은 WHO가 정의한 영양실조로 인한 중증 폐렴이 있는 입원 말라위 어린이를 대상으로 WHO와 말라위 보건부가 승인한 현재 권장되는 치료 표준과 비교하여 bCPAP 결과를 결정하는 무작위 통제 연구를 수행하여 이 중요한 증거 격차를 해결할 것을 제안합니다. 및/또는 HIV 감염 또는 -노출, 또는 심각한 저산소혈증.

이론적 해석

저유량 산소 요법을 포함하고 사망률의 1차 종점을 사용하는 표준 관리 대조군과 bCPAP를 비교하는 품질 무작위 연구는 1-59개월의 어린이를 대상으로 말라위와 같이 유병률이 높은 HIV 국가를 포함한 자원이 부족한 환경에서는 사용할 수 없습니다. 폐렴이 심한 나이. 세계보건기구(WHO) HIV 및/또는 영양실조로 인한 중증 폐렴 또는 중증 저산소혈증이 있는 생후 1-59개월령의 말라위 고령자 어린이를 돌보기 위한 bCPAP의 추가 투자 및 확장을 지원하려면 bCPAP로 사망 혜택을 입증해야 합니다. .

연구 가설 및 목적

• 연구 가설

연구자들은 bCPAP가 표준 치료와 비교하여 심각한 동반이환(HIV 감염 또는 HIV 노출 및/또는 심각한 영양실조) 또는 심각한 저산소증으로 인해 합병증이 발생한 WHO 정의 중증 폐렴이 있는 말라위 어린이의 사망률을 감소시킬 것이라고 가정합니다. 심한 동반질환.

• 학습 목표

이 연구의 광범위한 목적은 아프리카 말라위에서 생후 1-59개월 된 어린이의 WHO 중증 소아 폐렴에 대한 bCPAP 치료의 효과를 평가하는 과학적 증거를 제공하는 것입니다.

• 주요 목표 1

  • WHO 중증 폐렴 아동에 대한 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료의 폐렴 사망률을 결정합니다.

• 주요 목표 2

  • 동반 질환(즉, HIV 감염 없음, HIV 노출 없음, 중증 영양실조 없음)이 없는 WHO 중증 저산소성 폐렴 아동에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료의 폐렴 사망률을 결정합니다.

• 주요 목표 3

  • WHO 중증 폐렴 및 동반이환(즉, HIV 감염 또는 HIV 노출 및/또는 심각한 영양실조)이 있는 아동에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료의 폐렴 사망률을 결정합니다.

• 보조 목표

  • WHO 중증 폐렴이 있는 HIV 감염 아동에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료의 폐렴 14일 치료 실패율을 결정합니다.
  • HIV에 노출되고 감염되지 않은 WHO 중증 폐렴 아동에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료에 대한 폐렴 14일 치료 실패율을 결정합니다.
  • WHO 중증 폐렴이 있는 중증 영양실조 아동에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료에 대한 폐렴 14일 치료 실패율을 결정합니다.
  • WHO 중증 폐렴이 있는 중증 저산소혈증 어린이에 대해 표준 치료와 비교하여 bCPAP 치료에 대한 폐렴 14일 치료 실패율을 결정합니다.
  • 30일 전화 후속 조치에서 살아있는 어린이의 비율을 결정합니다.
  • 심각한 빈혈이 있는 어린이, 말라리아 양성 판정을 받은 어린이, 기준선에서 쌕쌕거림이 있는 어린이, 정신 상태가 변경된 어린이, 디지털 청진이 있는 어린이를 포함하되 이에 국한되지 않는 특정 기본 특성에서 차별적인 치료 반응이 있을 수 있는지 여부를 조사합니다. -정의된 폐 질환, 그리고 연령에 따른 차등 치료 반응이 있는지 여부.
  • 중재군이 대조군과 동등한 부작용 발생률을 보이는지 확인하기 위해.