Artemether/ Lumefantrine: 지역 식품이 약동학 및 인구 약동학에 미치는 영향 연구

이것은 우간다 캄팔라의 물라고 병원(Mulago Hospital)에 기반을 둔 어린이들 사이에서 내포된 생체이용률 비교 연구를 통한 관찰 연구입니다. 그것은 공중 보건 혜택을 극대화하기 위해 자원이 제한된 환경에서 어린이들 사이에서 아르테메테르-루메판트린 약물 사용을 개선하는 것을 목표로 하는 프로필 박사 연구 프로젝트의 일부입니다. 그것은 초기 건강한 지원자 연구, 정량적 분석 연구 및 마지막으로 이 소아 환자 연구를 포함합니다.

Artemether-lumefantrine은 현재 우간다와 사하라 사막 이남 아프리카의 여러 국가에서 단순 말라리아의 1차 치료제입니다. 현재 가장 취약한 인구인 어린이에게 권장되는 용량 요법은 주로 성인을 대상으로 수행된 연구의 임상 경험을 기반으로 경험적으로 체중 기반 유도입니다. 그러나 어린이는 성인과 생리학적으로 다릅니다. 특히 루메판트린(lumefantrine)은 라디칼 경화를 보장하는 장기 작용제로서 매우 친유성이며 다양한 경구 생체이용률을 가지고 있습니다. 루메판트린 흡수의 높은 변동성과 긴 반감기는 치료 수준 이하의 농도가 장기간 우세할 경우 선택 압력을 받기 쉽습니다. 생물학적 이용 가능성을 개선하기 위해 권장되는 우유 또는 고지방식이는 자원이 제한된 환경에서 이용 가능하지 않을 수 있습니다. Mwebaza et al., 2013년 계획된 환자 연구에 선행하는 건강 지원자 교차 생체 이용률 연구에서 루메판트린 노출은 우유 및 옥수수 죽과 오일 연구 그룹에서 비슷했습니다. 단식 그룹과 옥수수 죽 그룹 모두 우유에 비해 루메판트린 노출 범위가 유사하게 훨씬 낮았습니다. 크게 향상된 흡수는 옥수수 죽을 강화하는 데 사용되는 지방이 적기 때문입니다. 우리는 건강한 성인 지원자의 결과가 P. falciparum malaria에 대한 AL로 치료받은 취약한 아프리카 어린이와 관련이 있다고 생각하지만 이는 확인이 필요합니다.

목표

1. 합병증이 없는 열대열 말라리아(주 연구)에 대해 AL을 받는 우간다의 5세 미만 어린이들 사이에서 루메판트린의 인구 약동학을 설명합니다.

   설명된 PPK 프로필은 치료 결과와 상관 관계가 있으며 복용량 권장 사항의 기초를 형성합니다.

2. 단순 열대열 말라리아에 대해 아르테메테르-루메판트린을 투여받은 5세 미만의 우간다 어린이들 사이에서 루메판트린의 생체 이용률에 대한 옥수수 죽과 식물성 기름 대 우유의 효과를 비교합니다(중첩 연구).

이 연구는 복잡하지 않은 말라리아에 대한 아르테메테르 루메판트린 치료 중 자원이 제한된 환경에서 우유를 사용할 수 없는 경우 유사하게 최적의 루메판트린 흡수를 달성하기 위해 지방이 적은 탄수화물이 풍부한 식품(옥수수 죽과 식물성 기름)의 강화를 권장할 수 있는지 여부를 확립할 것입니다.

마니 하위 연구(1). 우간다 캄팔라의 물라고 병원 단지에 있는 마케레레 대학교 보건 과학 대학의 약리학 및 치료학과에서 단일 센터 공개 라벨 전향적 비비교 약동학 연구를 수행할 예정입니다. 연구에는 외래 환자 기준으로 3일 동안 아르테메테르-루메판트린의 표준 고정 체중 기반 6회 용량 요법을 받을 예정인 단순 열대열 말라리아 진단을 받은 어린이(5세 미만, n=70)가 포함됩니다. 28일의 후속 조치 기간 동안 예정된 기간에 참여자로부터 희박한 정맥 혈장 샘플을 얻기 위해 전체 집단 약동학 설계가 채택될 것입니다. 각 참가자는 28일의 후속 조치 기간 동안 1~8개의 샘플을 제공합니다. 루메판트린(L) 및 그 대사물인 데스부틸-루메판트린(DL)의 정맥 혈장 수준은 스웨덴 스톡홀름의 카롤린스카 연구소 임상 약리학부 임상 약리학부에서 액체 크로마토그래피 및 질량 분석 탠덤(LCMS/MS)을 사용하여 결정됩니다. . 결과 변수는 L 및 DL의 약동학(PK) 노출 매개변수가 될 것입니다. 희박한 PK 데이터는 NONMEM을 사용하여 루메판트린의 개인 및 모집단 PK 매개변수 추정치 모두를 평가하기 위해 모일 것입니다. PK 매개변수에 대한 환자의 설명 변수의 영향을 평가할 것입니다. 2차 결과는 부작용 및 28일 치료 결과를 포함할 것이다.

내포된 하위 연구(2)는 표준 치료를 받는 소아 환자에서 AL의 첫 번째 경구 투여 후 루메판트린 생체이용률을 비교하기 위한 비교 생체이용률 연구입니다. 단순 말라리아에 걸린 5세 미만 어린이 70명 중 48명은 무작위로 우유(n=24) 또는 현지 옥수수 죽과 기름(n=24)과 함께 AL을 투여받게 됩니다. 정맥 혈장 농도(1ml, 전혈)는 집중 약동학 샘플링 설계를 처음 사용한 후 최대 8시간(0, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8)에 얻어집니다. 그 후 PPK 연구 풀에 기여하기 위해 28일의 후속 조치 기간 동안 1~8개의 희박한 정맥혈 샘플을 얻을 것입니다. 1차 약동학 종점 및 결과는 첫 번째 투여 후 최대 8시간 동안 노출 매개변수가 됩니다. 피크 농도(Cmax) 및 초기 노출(AUC0-8h)은 평균 생물학적 동등성에 대한 신뢰 구간 접근법을 사용하여 상대적인 생체이용성 평가에 사용될 것입니다. 2차 종점은 루메판트린 PK 노출(AUC0-28d 및 AUC0-∞) 및 2차 결과로서 28일 치료 결과에 대한 후속 조치에서 28일일 것입니다. AL 치료에 대한 임상적 및 기생충학적 반응에 대한 전체 노출(AUC0-28d 및 AUC0-∞)의 상관관계를 탐구할 것이다.