여성의 뇌 인슐린 작용에 대한 항정신병약의 효과

배경: 항정신병약(AP)은 체중 증가 및 제2형 당뇨병을 비롯한 심각한 대사 부작용을 유발합니다. 여성은 남성보다 이 문제로 인해 불균형적으로 더 많은 영향을 받습니다. 이러한 효과의 병태생리학은 아직 불분명하지만 뇌의 인슐린 저항성(IR)이 중요한 결정 요인으로 간주됩니다. 현재 뇌 IR을 조사할 수 있는 직접적인 방법은 없지만 비강 내 인슐린(INI)에 대한 생리학적 반응을 대용 마커로 사용할 수 있습니다. INI는 내인성 포도당 생성을 확실하게 억제하고 뇌 활동을 조절하며 인지력을 향상시킵니다. CAMH의 개념 증명 신경 영상 연구에서 우리는 INI 챌린지를 사용하여 AP 유발 뇌 IR을 조사했습니다. 예상한 대로, 예비 데이터에 따르면 급성 올란자핀(OLA) 투여는 뇌 혈류 및 휴식 상태 활동의 INI 유발 변화를 약화시킵니다. 그러나 결과는 남성에서만 관찰됩니다. 최근에는 뇌의 인슐린 작용이 성별에 따라 다르며 이는 월경 단계와 관련이 있을 수 있다고 제안되었습니다. 구체적으로, IR은 생리학적으로 황체에서 유도되지만 월경 주기의 난포 단계에서는 유도되지 않습니다. 따라서 이 연구에서는 여성의 뇌 인슐린 작용에 대한 AP의 효과가 월경 단계에 따라 조절되는지 탐구하려고 합니다.

가설: 1) 비강내 위약(INP)이 아닌 INI는 월경 주기의 난포기 동안 여성의 뇌에서 휴식 상태 활동을 조절하지만 황체기는 조절하지 않습니다. 2) 경구 OLA는 난포기 동안 경구 PL에 비해 모든 INI 유발 효과를 억제합니다. OLA는 기존 뇌 IR을 고려할 때 황체기 여성에게 뚜렷한 영향을 미치지 않습니다.

접근 방식 및 방법론: 15명의 건강한 정상 체중(BMI <25kg/m2), 18~35세 사이의 정상적인 사이클링 여성 지원자가 연구에 참여하도록 모집됩니다. 단일 맹검, 교차 설계에서 각 참가자는 4가지 개별 상황(주기 단계당 2회 방문)에서 4가지 치료 조건(INP/PL, INI/PL, INP/OLA 또는 INI-OLA)을 2회 받게 됩니다. 각 연구 기간에는 0일차에 OLA 5mg HS(또는 PL) 투여, 1일차 OLA 10mg HS(또는 PL) 투여, 2일차 인지 테스트 및 MRI 스캐닝이 포함됩니다. 2일차에는 공복 혈액 작업 (포도당, 인슐린, c-펩티드, 올란자핀 측정) 다음에는 뇌 인슐린 작용에 대한 MRI 기반 프로토콜이 이어질 것입니다. 여기에는 두 번의 MRI 스캔이 포함됩니다. 하나는 비강 내 인슐린 챌린지(160 IU)이고 다른 하나는 비강 내 위약입니다. 연구 방문은 4회 방문에 걸쳐 특정 월경 단계를 확인하기 위해 2~6주 간격으로 실시됩니다. 참가자는 월경 주기의 난포 단계(월경 주기 4~10일 사이에 검사) 동안 2회 방문을 받고, 월경 주기의 황체기(16~22일 사이 또는 개인의 주기 기간에 따라 다음 예상 월경일은 5일입니다. 월경 주기는 마지막 세 번의 월경 시작일에 대한 자가 보고를 통해 추적됩니다. 주기 단계를 결정하기 위해 평균 주기 기간이 계산됩니다. 이를 바탕으로 참가자는 난포 및 황체기의 특정 기간 동안 방문을 완료하도록 초대됩니다. 주기 단계를 확인하기 위해 매 방문마다 성 호르몬(프로게스테론, 에스트로겐, 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH)) 측정을 실시합니다.

중요성: 여성은 AP 관련 대사 부작용으로 가장 큰 고통을 받습니다. 뇌 인슐린 작용은 이러한 부작용의 잠재적 중재자로 점점 더 인식되고 있습니다. 실망스럽게도 월간 호르몬 변화의 복잡한 교란 효과로 인해 여성은 현장에서 과소 대표되는 인구입니다. 이는 월경주기 단계가 AP의 항인슐린 작용에 미치는 영향을 조사한 최초의 연구입니다. 따라서, 이 조사는 충족되지 않은 상당한 수요가 있는 분야에서 새로운 지식을 창출할 가능성이 있습니다. AP가 신경 영상 측정에 대한 INI의 인식된 효과를 억제함으로써 입증된 뇌 인슐린 활동을 방해한다는 것을 입증하면 현재 잘 이해되지 않는 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.