재발성 또는 불응성 코어 결합 인자 급성 골수성 백혈병에 대한 화학요법과 다사티닙 병용
재발성 또는 불응성 핵심 결합 인자 급성 골수성 백혈병에 대한 화학요법과 다사티닙 병용: 제1상 연구(AflacLL1401)
연구 개요
상세 설명
이 1상 연구는 급성 골수성 백혈병(AML)이 재발(재발)되었거나 표준 요법에 내성(불응성)이 된 소아 및 청소년을 대상으로 합니다. 연구자들은 다사티닙이라는 약물이 재발했거나 저항성 AML 환자를 치료할 때 표준 화학 요법과 함께 사용할 때 안전한지 알고 싶어합니다. 그들의 백혈병에는 코어 결합 인자라고 하는 특정 유전적 돌연변이가 있습니다.
이러한 유형의 백혈병에는 c-KIT라는 암 촉진 단백질이 증가합니다. 다사티닙은 실험실 실험에서 이 단백질을 표적으로 삼을 수 있습니다. 실험실 및 기타 연구에서는 다사티닙이 급성 골수성 백혈병 세포의 성장을 막고 백혈병 세포를 파괴할 수 있음을 시사합니다.
본 연구의 주요 목표는 다사티닙의 안전한 용량을 찾고 소아청소년에게 표준 화학요법과 병용 투여 시 다사티닙의 부작용을 알아보는 것입니다. 유사한 연구가 현재 성인 환자에서 수행되고 있습니다. 다사티닙은 단독으로 또는 표준 화학요법과 병용하여 다른 유형의 백혈병 치료에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 어린이에게 사용하도록 FDA 승인을 받은 것은 아닙니다.
3~6명의 참가자가 약물의 시작 용량을 받습니다. 부작용이 너무 심하지 않은 경우, 다음 참가자 그룹은 연구 약물을 더 높은 용량 수준으로 복용합니다. 최대 2개의 용량 수준의 연구 약물이 테스트될 것입니다. Dasatinib은 각 42일 주기의 6일에서 29일 사이에 매일 1회 경구 투여됩니다. 참가자는 이 연구에서 두 주기를 받을 수 있습니다.
dasatinib 외에도 참가자는 fludarabine, cytarabine, idarubicin을 사용하여 정맥 내(IV) 화학 요법과 척수액(척수강 내 또는 IT 화학 요법)을 받습니다. 경막내 화학요법은 각 주기의 시작 시 시타라빈을 포함합니다. 이러한 약물은 표준 AML 치료의 일부입니다. 연구 시작 시 피험자의 척수에 백혈병 세포가 있는 경우(CNS 백혈병), 각 주기 동안 시타라빈, 메토트렉세이트 및 히드로코르티손(IT 트리플)을 사용한 추가 척수강내 화학요법을 받을 수 있습니다.
필수 연구 테스트에는 주기 1 동안 약동학(PK) 및 약력학(PD) 채혈(매회 약 1티스푼)이 포함됩니다. 선택적 연구 검사에는 유전자 검사를 위한 여분의 골수(매회 약 1티스푼)와 암에 대한 향후 연구를 위한 골수 저장(1티스푼)이 포함됩니다.
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 재발성 또는 불응성 코어 결합 인자 급성 골수성 백혈병(CBF AML) 소아에서 이다루비신, 플루다라빈 및 시타라빈(Ida - FLU/Ara)으로 구성된 재유도 화학요법과 다사티닙 병용의 안전성을 평가하기 위해
- 재발성 또는 불응성 CBF AML이 있는 소아 환자에서 이 조합의 독성 프로필을 특성화하기 위해
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 유도 화학요법에 대해 1차 이상의 재발 또는 불응성 AML이 있는 소아에서 1상 연구의 맥락에서 병용 화학요법에 대한 반응률을 추정하기 위해
- c-KIT 엑손 8 및 17의 유전자형을 결정하고 반응률과 연관시키기 위해
- 연구 시작 시 및 치료 과정 1 종료 시 골수 모세포의 c-KIT 발현을 특성화하고 치료 반응과의 상관 관계를 설명하기 위해
탐구 목표는 다음과 같습니다.
- 환자 유래 혈장에 의한 세포주에서 c-KIT 표적, Stat3의 약력학적 조절을 기술적으로 조사하기 위함
- c-KIT를 포함하여 AML 관련 유전자의 돌연변이 유병률을 설명하고 무진행 생존과 설명적으로 상관관계를 설명하기 위해 연구 항목에서 골수 샘플에 대해 RNA 시퀀싱을 수행하기 위해
- 향후 생물학 연구를 위한 연구 시작 및 치료 완료 시 생물학 표본을 수집하기 위해
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이며 다음 기준을 충족합니다. 재발성 질환은 1차 이상의 골수 재발에서 AML로 정의됩니다. 불응성 질환은 1회 이상의 재발 후 관해에 도달하지 못한 AML 또는 원래 진단에서 2회 이상의 유도 시도 후에도 관해에 도달하지 못한 AML로 정의됩니다.
- 골수에서 형태학적으로 ≥ 5% 모세포 또는 골수에서 최소 0.1% 백혈병 모세포의 분자 증거
- 초기 진단에서 CLIA 승인 세포유전학 실험실에 의한 t(8;21) 또는 inv(16)의 결정적인 증거
- CNS 또는 기타 골수외 질환 부위. 프로토콜 치료 중에는 두개골 조사가 허용되지 않습니다.
- 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50; 16세를 초과하는 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50
- 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었습니다.
- 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.
- 심초음파에서 27% 이상의 단축률, 또는 MUGA(방사성핵종 혈관조영술)에서 50% 이상의 박출률
- 휴식 시 호흡곤란, 운동 과민증의 증거가 없어야 하며 맥박 산소 측정치가 해수면에서 94% 이상이어야 합니다.
- 발작 장애가 있는 환자는 최소 14일 동안 안정적인 용량의 항경련제로 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 가임 여성 참가자는 등록 전 24시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트가 확인되어야 합니다.
- 유아가 있는 여성 참가자는 이 연구에 참여하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구에 사용된 약물에 대한 알려진 알레르기
- 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염
- 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥, Fridericia 교정에 의한 QTc > 480msec의 연장, 심박 조율기가 없는 경우 2도 또는 3도 심장 차단 또는 증상이 있는 다발 분지 차단과 같은 주요 전도 이상을 포함하는 임상적으로 유의한 모든 심혈관 질환
- 연구 기간 동안 비프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 실시할 계획
- 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성
- 항응고제 치료 받기
- 아스피린이나 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능을 억제하는 약물을 투여해야 하는 경우
- 다음과 같은 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 복용하는 경우: 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 케토코나졸, 아지스로마이신, 이트라코나졸, 자몽 주스 또는 세인트 존스 워트
- 환자의 안전이나 프로토콜 치료 또는 절차의 준수, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제
- 다운 증후군 및 DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 1
연구 참여자 #1 - #6은 최대 2코스에 대해 표준 치료에 추가하여 다사티닙(60/mg/m2/일)의 용량 수준 1을 받습니다. 각 치료 과정은 29일입니다. 치료 과정 1은 다음으로 구성됩니다.
표준 질병 이상의 반응을 달성한 참가자는 플루다라빈 및 시타라빈 단독 병용 다사티닙으로 구성된 코스 2에 자격이 있습니다. |
등록 시 환자에게 할당된 용량 수준(60, 80 또는 100mg/m2/일)을 기준으로 1일 1회 일정에 따라 경구 투여.
환자는 약 24시간마다 약물을 복용하는 한 다사티닙 복용 시간을 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
30 mg/m2/dose, 30분에 걸쳐 1일 1회 정맥주입, 1~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 플루다라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
플루다라빈 시작 4시간 후부터 1~3시간에 걸쳐 2000 mg/m2/dose 정맥주입, 1일 1회, 1일~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 시타라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
8mg/m2/dose 15분에 걸쳐 1일 1회 3~5일 총 3회 정맥주입 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 이다루비신 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
과정 1 및 2의 1일째에 모든 참가자에게 척수강내 투여. 참가자가 연구 등록 전 7일 이내에 IT 치료를 받은 경우 과정 1의 1일째는 생략하십시오. 척수강내 화학요법은 과정 1 질병 평가(척수액 및 골수 흡인) 종료 중에 제공될 수 있으며 기관 선호도에 따라 골수 평가와 함께 7일마다 반복될 수 있습니다. 연령별로 정의된 시타라빈 용량:
치료 의사의 임상적 판단에 따라 뇌척수액(CSF)에 지속적인 모세포가 존재하는 경우 참가자는 척수강내 삼중 요법(ITT)을 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 2
연구 참여자 # 7 - # 12는 표준 치료(최대 2개 과정)에 더하여 용량 수준 1의 참가자가 참을 수 없는 부작용을 경험하지 않은 경우 다사티닙의 용량 수준 2(80/mg/m2/일)를 받습니다. 각 치료 과정은 29일입니다. 치료 과정 1은 다음으로 구성됩니다.
표준 질병 이상의 반응을 달성한 참가자는 플루다라빈 및 시타라빈 단독 병용 다사티닙으로 구성된 코스 2에 자격이 있습니다. |
등록 시 환자에게 할당된 용량 수준(60, 80 또는 100mg/m2/일)을 기준으로 1일 1회 일정에 따라 경구 투여.
환자는 약 24시간마다 약물을 복용하는 한 다사티닙 복용 시간을 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
30 mg/m2/dose, 30분에 걸쳐 1일 1회 정맥주입, 1~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 플루다라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
플루다라빈 시작 4시간 후부터 1~3시간에 걸쳐 2000 mg/m2/dose 정맥주입, 1일 1회, 1일~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 시타라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
8mg/m2/dose 15분에 걸쳐 1일 1회 3~5일 총 3회 정맥주입 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 이다루비신 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
과정 1 및 2의 1일째에 모든 참가자에게 척수강내 투여. 참가자가 연구 등록 전 7일 이내에 IT 치료를 받은 경우 과정 1의 1일째는 생략하십시오. 척수강내 화학요법은 과정 1 질병 평가(척수액 및 골수 흡인) 종료 중에 제공될 수 있으며 기관 선호도에 따라 골수 평가와 함께 7일마다 반복될 수 있습니다. 연령별로 정의된 시타라빈 용량:
치료 의사의 임상적 판단에 따라 뇌척수액(CSF)에 지속적인 모세포가 존재하는 경우 참가자는 척수강내 삼중 요법(ITT)을 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 3
연구 참여자 # 13 - # 18은 표준 치료(최대 2개 과정)에 더하여 용량 수준 2의 다사티닙(100/mg/m2/일)의 용량 수준 2를 받은 참가자가 참을 수 없는 부작용을 경험하지 않은 경우 용량 수준 3을 받았습니다. 각 치료 과정은 29일입니다. 치료 과정 1은 다음으로 구성됩니다.
표준 질병 이상의 반응을 달성한 참가자는 플루다라빈 및 시타라빈 단독 병용 다사티닙으로 구성된 코스 2에 자격이 있습니다. |
등록 시 환자에게 할당된 용량 수준(60, 80 또는 100mg/m2/일)을 기준으로 1일 1회 일정에 따라 경구 투여.
환자는 약 24시간마다 약물을 복용하는 한 다사티닙 복용 시간을 조정할 수 있습니다.
다른 이름들:
30 mg/m2/dose, 30분에 걸쳐 1일 1회 정맥주입, 1~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 플루다라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
플루다라빈 시작 4시간 후부터 1~3시간에 걸쳐 2000 mg/m2/dose 정맥주입, 1일 1회, 1일~5일 총 5회 체중이 12Kg 미만인 참가자의 시타라빈 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
8mg/m2/dose 15분에 걸쳐 1일 1회 3~5일 총 3회 정맥주입 체중이 12Kg 미만인 참가자의 경우, 이다루비신 용량은 [체중(Kg) x 용량(m2당)]을 30으로 나눈 값으로 보정됩니다.
다른 이름들:
과정 1 및 2의 1일째에 모든 참가자에게 척수강내 투여. 참가자가 연구 등록 전 7일 이내에 IT 치료를 받은 경우 과정 1의 1일째는 생략하십시오. 척수강내 화학요법은 과정 1 질병 평가(척수액 및 골수 흡인) 종료 중에 제공될 수 있으며 기관 선호도에 따라 골수 평가와 함께 7일마다 반복될 수 있습니다. 연령별로 정의된 시타라빈 용량:
치료 의사의 임상적 판단에 따라 뇌척수액(CSF)에 지속적인 모세포가 존재하는 경우 참가자는 척수강내 삼중 요법(ITT)을 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 건수로 평가한 다사티닙의 안전성
기간: 학습 기간(최대 161일)
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다사티닙의 안전성을 평가하기 위해 연구 기간 동안 발생한 부작용의 수를 수집합니다.
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학습 기간(최대 161일)
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용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 코스 1 기간(최대 42일)
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2등급 이하로 해결되지 않고 48시간 이상 지속되는 3등급 이상의 비혈액학적 이상반응, 1주일 이상 지속되는 2등급 흉수, 회복 실패로 정의된 용량 제한 독성(DLT)의 수 500/µL 이상의 절대 호중구 수(ANC) 및 50,000/µL 이상의 혈소판 수.
용량 수준 독성은 첫 번째 과정에서만 평가됩니다.
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코스 1 기간(최대 42일)
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 학습 기간(최대 161일)
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MTD는 6명의 환자 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량이 될 것입니다.
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학습 기간(최대 161일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 흡인/생검으로 평가한 관해 상태
기간: 29일과 43일 사이
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29일에서 43일 사이에 관해 상태를 평가하기 위해 단일 골수 흡인/생검을 수행할 것입니다.
골수 흡인/생검의 정확한 시점은 혈구 수 회복(절대 호중구 수 500 초과)에 따라 다릅니다.
43일째는 관해 상태를 평가해야 하는 마지막 날입니다.
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29일과 43일 사이
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Stat3의 인산화에 의해 평가된 c-KIT 발현에 대한 Dasatinib의 효과
기간: 기준선, 과정 1 종료(최대 49일)
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C-KIT 발현에 대한 다사티닙의 효과는 환자 혈장으로 처리된 코어 결합 인자 급성 골수성 백혈병(CBF AML) 세포주에서 Stat3의 인산화에 의해 측정될 것이다.
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기준선, 과정 1 종료(최대 49일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Melinda Pauly, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00078620
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
다사티닙에 대한 임상 시험
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University모집하지 않고 적극적으로
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...모병
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Asan Medical Center빼는
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Zhengzhou University모집하지 않고 적극적으로혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)중국
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Baylor College of Medicine모집하지 않고 적극적으로만성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병, BCR/ABL 양성, 관해 상태 | 차도의 만성 골수성 백혈병미국
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University of Chicago; Emory University 그리고 다른 협력자들완전한
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University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of Munich모집하지 않고 적극적으로
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University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers Squibb종료됨
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Odense University HospitalOdense Patient Data Explorative Network; The Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic...모집하지 않고 적극적으로
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb완전한