- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02680951
Dasatinib i kombination med kemoterapi for recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi
Dasatinib i kombination med kemoterapi for recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor Akut myeloid leukæmi: Et fase I-studie (AflacLL1401)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase I-studie er for børn og unge, der har akut myelogen leukæmi (AML), som er vendt tilbage (tilbagefaldet) eller er blevet resistente (refraktær) over for standardbehandlinger. Forskere vil gerne vide, om et lægemiddel kaldet dasatinib er sikkert, når det bruges sammen med standard kemoterapi til behandling af patienter, der har fået tilbagefald eller har resistent AML. Deres leukæmi har en særlig genetisk mutation, kaldet kernebindende faktor.
Denne type leukæmi har en stigning i et kræftfremmende protein kaldet c-KIT. Dasatinib kan målrette mod dette protein i laboratorieforsøg. Laboratorie- og andre undersøgelser tyder på, at dasatinib kan forhindre akutte myeloide leukæmiceller i at vokse og kan føre til ødelæggelse af leukæmiceller.
Hovedmålet med denne undersøgelse er at finde en sikker dosis af dasatinib og at finde ud af bivirkningerne af dasatinib, når det gives i kombination med standard kemoterapi til børn og unge. Lignende undersøgelser udføres i øjeblikket hos voksne patienter. Dasatinib har vist sig at være sikkert og effektivt til behandling af andre typer leukæmi, både i sig selv og i kombination med standard kemoterapi. Det er dog ikke FDA-godkendt til brug hos børn.
Tre til seks deltagere vil modtage startdosis af lægemidlet. Hvis bivirkningerne ikke er for alvorlige, vil den næste gruppe deltagere tage undersøgelseslægemidlet på et højere dosisniveau. Op til to dosisniveauer af undersøgelseslægemidlet vil blive testet. Dasatinib gives gennem munden én gang dagligt på dag 6 til 29 i hver 42-dages cyklus. Deltagerne kan modtage to cyklusser i denne undersøgelse.
Udover dasatinib får deltagerne kemoterapi intravenøst (IV) med fludarabin, cytarabin, idarubicin, samt i spinalvæsken (intrathekal eller IT-kemoterapi). Intratekal kemoterapi inkluderer cytarabin i starten af hver cyklus. Disse lægemidler er en del af standard AML-behandling. Hvis et forsøgsperson på tidspunktet for studiestart har leukæmiceller i deres rygmarvsvæske (CNS leukæmi), kan de modtage yderligere intratekal kemoterapi med cytarabin, methotrexat og hydrocortison (IT-tredobbelt) under hver cyklus.
Nødvendige forskningstest omfatter farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) blodudtagninger (ca. 1 teskefuld hver gang) under cyklus 1. Valgfrie forskningstests inkluderer ekstra marv (ca. 1 teskefuld hver gang) til genetisk testning og banking af marv (1 teskefuld) til fremtidige undersøgelser om kræft.
Primære mål for denne undersøgelse er:
- For at evaluere sikkerheden ved at kombinere dasatinib med reinduktionskemoterapi bestående af idarubicin, fludarabin og cytarabin (Ida - FLU/Ara) hos børn med recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF AML)
- At karakterisere toksicitetsprofilen af denne kombination hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær CBF AML
Sekundære mål for denne undersøgelse er:
- At estimere responsraterne på kombinationskemoterapien i forbindelse med et fase I-studie hos børn med AML i første eller større tilbagefald eller refraktære over for induktionskemoterapi
- For at bestemme genotypen af c-KIT exon 8 og 17 og korrelere med responsrate
- At karakterisere c-KIT-ekspression af knoglemarvsblaster ved studiestart og ved slutningen af kursus 1 af terapien og beskrive enhver sammenhæng med respons på terapi
Udforskende mål er:
- At undersøge beskrivende den farmakodynamiske modulering af c-KIT-mål, Stat3, i en cellelinje ved hjælp af patient-afledt plasma
- At udføre RNA-sekventering på knoglemarvsprøver ved studiestart for at beskrive forekomsten af mutationer i AML-associerede gener, inklusive c-KIT, og korrelere beskrivende med progressionsfri overlevelse
- At indsamle biologiprøver ved studiestart og afslutning af terapi til fremtidige biologistudier
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og opfylder følgende kriterier: Recidiverende sygdom er defineret som AML i 1. eller større marvsrelaps; Refraktær sygdom er defineret som AML, der ikke gik i remission efter 1. eller større tilbagefald, ELLER AML, der ikke gik i remission efter to eller flere induktionsforsøg fra den oprindelige diagnose
- ≥ 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven eller molekylært bevis på mindst 0,1 % leukæmi-blaster i knoglemarven
- Endelig evidens for t(8;21) eller inv(16) af et CLIA godkendt cytogenetiklaboratorium fra den første diagnose
- CNS eller andre steder med ekstramedullær sygdom. Kraniel bestråling er ikke tilladt under protokolbehandlingen
- Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år; Karnofsky ≥ 50 for patienter > 16 år
- Er helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før du går ind i denne undersøgelse
- Har tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner
- En afkortningsfraktion større end eller lig med 27 % ved ekkokardiogram, ELLER ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved radionuklidangiogram (MUGA)
- Må ikke have tegn på dyspnø i hvile, træningsintolerance og skal have en pulsoximetri > 94 % ved havoverfladen
- Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede med antikonvulsiva i en dosis, der har været stabil i mindst 14 dage
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 24 timer før tilmelding
- Kvindelige deltagere med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse
- Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for nogen af de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
- Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, hvor de udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling
- Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder, forlænget QTc > 480 msek ved Fridericia-korrektionen, større ledningsabnormitet, såsom 2. eller 3. grads hjerteblok eller symptomatisk bundtgrenblok, medmindre der er en pacemaker til stede
- Planlægger at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden
- Refraktær overfor røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner
- Modtager anti-koagulationsbehandling
- Et behov for at administrere lægemidler, der hæmmer blodpladefunktionen, såsom aspirin eller clopidogrel
- Modtager en af følgende potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere: erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, azithromycin, itraconazol, grapefrugtjuice eller perikon
- Betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
- Personer med Downs syndrom og DNA skrøbelighedssyndromer (såsom Fanconi anæmi, Bloom syndrom)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Undersøgelsesdeltagere #1 - #6 modtager dosisniveau 1 af dasatinib (60/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen i op til 2 kure. Hvert behandlingsforløb er 29 dage. Behandlingsforløb 1 består af:
Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene. |
Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference. Cytarabin-dosis defineret efter alder:
Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Undersøgelsesdeltagere #7 - #12 modtager dosisniveau 2 af dasatinib (80/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen (op til 2 kurser), hvis deltagerne, der fik dosisniveau 1, ikke oplevede uacceptable bivirkninger. Hvert behandlingsforløb er 29 dage. Behandlingsforløb 1 består af:
Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene. |
Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference. Cytarabin-dosis defineret efter alder:
Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Dosisniveau 3
Undersøgelsesdeltagere # 13 - # 18 modtager dosisniveau 3 af dasatinib (100/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen (op til 2 kurser), hvis deltagerne, der modtog dosisniveau 2, ikke oplevede uacceptable bivirkninger. Hvert behandlingsforløb er 29 dage. Behandlingsforløb 1 består af:
Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene. |
Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30
Andre navne:
Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference. Cytarabin-dosis defineret efter alder:
Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dasatinibs sikkerhed vurderet ud fra antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
|
Antallet af uønskede hændelser i hele undersøgelsens varighed vil blive indsamlet for at vurdere sikkerheden af dasatinib.
|
Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Varighed af kursus 1 (op til 42 dage)
|
Antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) som defineret ved grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske bivirkninger, der varer ved i mere end 48 timer uden opløsning til en grad 2 eller mindre, grad 2 pleural effusion, der varer længere end 1 uge, manglende restitution et absolut neutrofiltal (ANC) på mere end 500/µL og et blodpladetal på mere end 50.000/µL.
Dosisniveau toksicitet vil kun blive vurderet i det første kursus.
|
Varighed af kursus 1 (op til 42 dage)
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
|
MTD vil være den højeste dosis, hvor 1 eller færre af seks patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Remissionsstatus vurderet ved knoglemarvsaspiration/biopsi
Tidsramme: Mellem dag 29 og dag 43
|
En enkelt knoglemarvsaspiration/biopsi vil blive udført for at vurdere remissionsstatus mellem dag 29 og 43.
Det nøjagtige tidspunkt for knoglemarvsaspirationen/biopsien afhænger af genopretning af blodtal (absolut neutrofiltal på mere end 500).
Dag 43 er den sidste dag, hvor remissionsstatus skal vurderes.
|
Mellem dag 29 og dag 43
|
Effekt af Dasatinib på c-KIT-ekspression vurderet ved phosphorylering af Stat3
Tidsramme: Baseline, afslutning på kursus 1 (op til 49 dage)
|
Effekten af dasatinib på c-KIT-ekspression vil blive målt ved phosphorylering af Stat3 i en kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF AML) cellelinje behandlet med patientplasma.
|
Baseline, afslutning på kursus 1 (op til 49 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melinda Pauly, MD, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Fludarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
- Dasatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00078620
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Oryzon Genomics S.A.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærForenede Stater
-
University Hospital, AntwerpRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærBelgien
-
Medical College of WisconsinRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalExelixisAfsluttetRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Advesya SASIkke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærFrankrig, Sverige, Spanien, Tyskland
-
German Cancer Research CenterUniversity Hospital Heidelberg; University Hospital DresdenIkke rekrutterer endnuRecidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)Tyskland
-
Georgetown UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Jazz PharmaceuticalsRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML) i remissionForenede Stater
Kliniske forsøg med Dasatinib
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetFarmakokinetisk undersøgelse af raske deltagereForenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Afsluttet
-
Hyoung Jin KangIkke rekrutterer endnuAkut lymfoblastisk leukæmi, pædiatrisk
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAfsluttetTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Klarcellet ovariecystadenocarcinom | Endometrie clear cell adenocarcinoma | Tilbagevendende livmoderkræftForenede Stater
-
Xspray Pharma ABQPS Bioserve India Pvt LimitedAfsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageHæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma | Avanceret lymfom | Avanceret malignt fast neoplasma | Refraktær lymfom | Ildfast malignt fast neoplasma | Refraktært plasmacellemyelomForenede Stater
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteUkendtGastrointestinal stromal tumorKina
-
Kanto CML Study GroupUkendtMyelogen leukæmi, kronisk, kronisk faseJapan
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchAfsluttetGastrointestinal stromal tumorFrankrig, Schweiz, Tyskland, Finland