Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dasatinib i kombination med kemoterapi for recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi

17. april 2018 opdateret af: Melinda Pauly, Emory University

Dasatinib i kombination med kemoterapi for recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor Akut myeloid leukæmi: Et fase I-studie (AflacLL1401)

Denne undersøgelse vil undersøge den passende dosis og bivirkninger af dasatinib, når det gives med standardbehandling kemoterapi til børn og unge med akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I-studie er for børn og unge, der har akut myelogen leukæmi (AML), som er vendt tilbage (tilbagefaldet) eller er blevet resistente (refraktær) over for standardbehandlinger. Forskere vil gerne vide, om et lægemiddel kaldet dasatinib er sikkert, når det bruges sammen med standard kemoterapi til behandling af patienter, der har fået tilbagefald eller har resistent AML. Deres leukæmi har en særlig genetisk mutation, kaldet kernebindende faktor.

Denne type leukæmi har en stigning i et kræftfremmende protein kaldet c-KIT. Dasatinib kan målrette mod dette protein i laboratorieforsøg. Laboratorie- og andre undersøgelser tyder på, at dasatinib kan forhindre akutte myeloide leukæmiceller i at vokse og kan føre til ødelæggelse af leukæmiceller.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at finde en sikker dosis af dasatinib og at finde ud af bivirkningerne af dasatinib, når det gives i kombination med standard kemoterapi til børn og unge. Lignende undersøgelser udføres i øjeblikket hos voksne patienter. Dasatinib har vist sig at være sikkert og effektivt til behandling af andre typer leukæmi, både i sig selv og i kombination med standard kemoterapi. Det er dog ikke FDA-godkendt til brug hos børn.

Tre til seks deltagere vil modtage startdosis af lægemidlet. Hvis bivirkningerne ikke er for alvorlige, vil den næste gruppe deltagere tage undersøgelseslægemidlet på et højere dosisniveau. Op til to dosisniveauer af undersøgelseslægemidlet vil blive testet. Dasatinib gives gennem munden én gang dagligt på dag 6 til 29 i hver 42-dages cyklus. Deltagerne kan modtage to cyklusser i denne undersøgelse.

Udover dasatinib får deltagerne kemoterapi intravenøst ​​(IV) med fludarabin, cytarabin, idarubicin, samt i spinalvæsken (intrathekal eller IT-kemoterapi). Intratekal kemoterapi inkluderer cytarabin i starten af ​​hver cyklus. Disse lægemidler er en del af standard AML-behandling. Hvis et forsøgsperson på tidspunktet for studiestart har leukæmiceller i deres rygmarvsvæske (CNS leukæmi), kan de modtage yderligere intratekal kemoterapi med cytarabin, methotrexat og hydrocortison (IT-tredobbelt) under hver cyklus.

Nødvendige forskningstest omfatter farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) blodudtagninger (ca. 1 teskefuld hver gang) under cyklus 1. Valgfrie forskningstests inkluderer ekstra marv (ca. 1 teskefuld hver gang) til genetisk testning og banking af marv (1 teskefuld) til fremtidige undersøgelser om kræft.

Primære mål for denne undersøgelse er:

  • For at evaluere sikkerheden ved at kombinere dasatinib med reinduktionskemoterapi bestående af idarubicin, fludarabin og cytarabin (Ida - FLU/Ara) hos børn med recidiverende eller refraktær kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF AML)
  • At karakterisere toksicitetsprofilen af ​​denne kombination hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær CBF AML

Sekundære mål for denne undersøgelse er:

  • At estimere responsraterne på kombinationskemoterapien i forbindelse med et fase I-studie hos børn med AML i første eller større tilbagefald eller refraktære over for induktionskemoterapi
  • For at bestemme genotypen af ​​c-KIT exon 8 og 17 og korrelere med responsrate
  • At karakterisere c-KIT-ekspression af knoglemarvsblaster ved studiestart og ved slutningen af ​​kursus 1 af terapien og beskrive enhver sammenhæng med respons på terapi

Udforskende mål er:

  • At undersøge beskrivende den farmakodynamiske modulering af c-KIT-mål, Stat3, i en cellelinje ved hjælp af patient-afledt plasma
  • At udføre RNA-sekventering på knoglemarvsprøver ved studiestart for at beskrive forekomsten af ​​mutationer i AML-associerede gener, inklusive c-KIT, og korrelere beskrivende med progressionsfri overlevelse
  • At indsamle biologiprøver ved studiestart og afslutning af terapi til fremtidige biologistudier

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og opfylder følgende kriterier: Recidiverende sygdom er defineret som AML i 1. eller større marvsrelaps; Refraktær sygdom er defineret som AML, der ikke gik i remission efter 1. eller større tilbagefald, ELLER AML, der ikke gik i remission efter to eller flere induktionsforsøg fra den oprindelige diagnose
  • ≥ 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven eller molekylært bevis på mindst 0,1 % leukæmi-blaster i knoglemarven
  • Endelig evidens for t(8;21) eller inv(16) af et CLIA godkendt cytogenetiklaboratorium fra den første diagnose
  • CNS eller andre steder med ekstramedullær sygdom. Kraniel bestråling er ikke tilladt under protokolbehandlingen
  • Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år; Karnofsky ≥ 50 for patienter > 16 år
  • Er helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før du går ind i denne undersøgelse
  • Har tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner
  • En afkortningsfraktion større end eller lig med 27 % ved ekkokardiogram, ELLER ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved radionuklidangiogram (MUGA)
  • Må ikke have tegn på dyspnø i hvile, træningsintolerance og skal have en pulsoximetri > 94 % ved havoverfladen
  • Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede med antikonvulsiva i en dosis, der har været stabil i mindst 14 dage
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 24 timer før tilmelding
  • Kvindelige deltagere med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse
  • Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
  • Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, hvor de udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling
  • Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder, forlænget QTc > 480 msek ved Fridericia-korrektionen, større ledningsabnormitet, såsom 2. eller 3. grads hjerteblok eller symptomatisk bundtgrenblok, medmindre der er en pacemaker til stede
  • Planlægger at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden
  • Refraktær overfor røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner
  • Modtager anti-koagulationsbehandling
  • Et behov for at administrere lægemidler, der hæmmer blodpladefunktionen, såsom aspirin eller clopidogrel
  • Modtager en af ​​følgende potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere: erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, azithromycin, itraconazol, grapefrugtjuice eller perikon
  • Betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Personer med Downs syndrom og DNA skrøbelighedssyndromer (såsom Fanconi anæmi, Bloom syndrom)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1

Undersøgelsesdeltagere #1 - #6 modtager dosisniveau 1 af dasatinib (60/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen i op til 2 kure. Hvert behandlingsforløb er 29 dage.

Behandlingsforløb 1 består af:

  • Fludarabin i en dosis på 30 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Cytarabin i en dosis på 2000 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Idarubicin i en dosis på 8mg/m2, intravenøst ​​en gang dagligt på dag 3-5
  • Intratekal cytarabin på dag 1 i henhold til standard aldersspecifikke doseringsvejledninger
  • Dasatinib oralt, én gang dagligt på dag 6-29

Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene.

Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag). Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel

30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Fludara

2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af ​​fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt

8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Idamycin

Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af ​​forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference.

Cytarabin-dosis defineret efter alder:

  • 30 mg til patienter i alderen 1 - 1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2 - 2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Eksperimentel: Dosisniveau 2

Undersøgelsesdeltagere #7 - #12 modtager dosisniveau 2 af dasatinib (80/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen (op til 2 kurser), hvis deltagerne, der fik dosisniveau 1, ikke oplevede uacceptable bivirkninger. Hvert behandlingsforløb er 29 dage.

Behandlingsforløb 1 består af:

  • Fludarabin i en dosis på 30 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Cytarabin i en dosis på 2000 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Idarubicin i en dosis på 8mg/m2, intravenøst ​​en gang dagligt på dag 3-5
  • Intratekal cytarabin på dag 1 i henhold til standard aldersspecifikke doseringsvejledninger
  • Dasatinib oralt, én gang dagligt på dag 6-29

Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene.

Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag). Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel

30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Fludara

2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af ​​fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt

8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Idamycin

Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af ​​forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference.

Cytarabin-dosis defineret efter alder:

  • 30 mg til patienter i alderen 1 - 1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2 - 2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Eksperimentel: Dosisniveau 3

Undersøgelsesdeltagere # 13 - # 18 modtager dosisniveau 3 af dasatinib (100/mg/m2/dag) ud over standardbehandlingen (op til 2 kurser), hvis deltagerne, der modtog dosisniveau 2, ikke oplevede uacceptable bivirkninger. Hvert behandlingsforløb er 29 dage.

Behandlingsforløb 1 består af:

  • Fludarabin i en dosis på 30 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Cytarabin i en dosis på 2000 mg/m2, intravenøst ​​én gang dagligt på dag 1-5
  • Idarubicin i en dosis på 8mg/m2, intravenøst ​​en gang dagligt på dag 3-5
  • Intratekal cytarabin på dag 1 i henhold til standard aldersspecifikke doseringsvejledninger
  • Dasatinib oralt, én gang dagligt på dag 6-29

Deltagere, der opnår et respons af standardsygdom eller bedre, er kvalificerede til kursus 2 bestående af dasatinib med fludarabin og cytarabin alene.

Indgivet oralt på et skema én gang dagligt baseret på det dosisniveau, der er tildelt patienten ved indskrivning (60, 80 eller 100 mg/m2/dag). Patienter kan justere den tid, de tager dasatinib, så længe de tager lægemidlet cirka hver 24. time
Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel

30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil fludarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Fludara

2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 1 til 3 timer, startende 4 timer efter begyndelsen af ​​fludarabin, én gang dagligt, på dag 1 til 5, i alt 5 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil cytarabin-dosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt

8 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 15 minutter, én gang dagligt, på dag 3 til 5, i alt 3 doser

Deltagere med en kropsvægt på mindre end 12 kg, vil idarubicindosis blive korrigeret som følger: [vægt (Kg) x dosis (pr. m2)] divideret med 30

Andre navne:
  • Idamycin

Gives intratekalt til alle deltagere på dag 1 af kursus 1 og 2. Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis deltageren har modtaget IT-terapi inden for 7 dage før studieoptagelse. Intratekal kemoterapi kan gives i slutningen af ​​forløb 1 sygdomsevaluering (spinalvæske og knoglemarvsaspiration) og kan gentages hver 7. dag med knoglemarvsevalueringer efter institutionspræference.

Cytarabin-dosis defineret efter alder:

  • 30 mg til patienter i alderen 1 - 1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2 - 2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Deltageren kan modtage intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i cerebral spinalvæsken (CSF) baseret på den behandlende læges kliniske vurdering.

Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dasatinibs sikkerhed vurderet ud fra antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
Antallet af uønskede hændelser i hele undersøgelsens varighed vil blive indsamlet for at vurdere sikkerheden af ​​dasatinib.
Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Varighed af kursus 1 (op til 42 dage)
Antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) som defineret ved grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske bivirkninger, der varer ved i mere end 48 timer uden opløsning til en grad 2 eller mindre, grad 2 pleural effusion, der varer længere end 1 uge, manglende restitution et absolut neutrofiltal (ANC) på mere end 500/µL og et blodpladetal på mere end 50.000/µL. Dosisniveau toksicitet vil kun blive vurderet i det første kursus.
Varighed af kursus 1 (op til 42 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)
MTD vil være den højeste dosis, hvor 1 eller færre af seks patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Undersøgelsens varighed (op til 161 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remissionsstatus vurderet ved knoglemarvsaspiration/biopsi
Tidsramme: Mellem dag 29 og dag 43
En enkelt knoglemarvsaspiration/biopsi vil blive udført for at vurdere remissionsstatus mellem dag 29 og 43. Det nøjagtige tidspunkt for knoglemarvsaspirationen/biopsien afhænger af genopretning af blodtal (absolut neutrofiltal på mere end 500). Dag 43 er den sidste dag, hvor remissionsstatus skal vurderes.
Mellem dag 29 og dag 43
Effekt af Dasatinib på c-KIT-ekspression vurderet ved phosphorylering af Stat3
Tidsramme: Baseline, afslutning på kursus 1 (op til 49 dage)
Effekten af ​​dasatinib på c-KIT-ekspression vil blive målt ved phosphorylering af Stat3 i en kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF AML) cellelinje behandlet med patientplasma.
Baseline, afslutning på kursus 1 (op til 49 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melinda Pauly, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2016

Først opslået (Skøn)

12. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Dasatinib

3
Abonner