Dasatinib i kombination med kemoterapi för återfall eller refraktär kärnbindningsfaktor Akut myeloid leukemi
Dasatinib i kombination med kemoterapi för återfall eller refraktär kärnbindningsfaktor Akut myeloid leukemi: en fas I-studie (AflacLL1401)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas I-studie är för barn och ungdomar som har akut myelogen leukemi (AML) som har kommit tillbaka (återfallit) eller har blivit resistenta (refraktära) mot standardterapier. Forskare vill veta om ett läkemedel som heter dasatinib är säkert när det används tillsammans med standardkemoterapi vid behandling av patienter som har återfallit eller har resistent AML. Deras leukemi har en speciell genetisk mutation, som kallas kärnbindande faktor.
Denna typ av leukemi har en ökning av ett cancerfrämjande protein som kallas c-KIT. Dasatinib kan rikta in sig på detta protein i laboratorieexperiment. Laboratoriestudier och andra studier tyder på att dasatinib kan förhindra att akuta myeloida leukemiceller växer och kan leda till att leukemiceller förstörs.
Huvudmålet med denna studie är att hitta en säker dos av dasatinib och att ta reda på biverkningarna av dasatinib när det ges i kombination med standardkemoterapi till barn och ungdomar. Liknande studier görs för närvarande på vuxna patienter. Dasatinib har visat sig vara säkert och effektivt vid behandling av andra typer av leukemi, både i sig och i kombination med standardkemoterapi. Det är dock inte FDA-godkänt för användning på barn.
Tre till sex deltagare kommer att få startdosen av läkemedlet. Om biverkningarna inte är för allvarliga kommer nästa grupp av deltagare att ta studieläkemedlet på en högre dosnivå. Upp till två dosnivåer av studieläkemedlet kommer att testas. Dasatinib ges genom munnen en gång dagligen dag 6 till 29 i varje 42-dagarscykel. Deltagarna kan få två cykler i denna studie.
Förutom dasatinib får deltagarna kemoterapi intravenöst (IV) med fludarabin, cytarabin, idarubicin, samt i ryggmärgsvätskan (intratekal eller IT-kemoterapi). Intratekal kemoterapi inkluderar cytarabin i början av varje cykel. Dessa läkemedel ingår i standard AML-behandling. Om en försöksperson vid tidpunkten för studiestart har leukemiceller i sin ryggmärgsvätska (CNS-leukemi), kan de få ytterligare intratekal kemoterapi med cytarabin, metotrexat och hydrokortison (IT-trippel) under varje cykel.
Erforderliga forskningstester inkluderar farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) blodtappningar (cirka 1 tesked varje gång) under cykel 1. Valfria forskningstester inkluderar extra märg (ca 1 tesked varje gång) för genetisk testning och banking av märg (1 tesked) för framtida studier om cancer.
De primära målen för denna studie är:
- För att utvärdera säkerheten av att kombinera dasatinib med återinduktionskemoterapi bestående av idarubicin, fludarabin och cytarabin (Ida - FLU/Ara) hos barn med återfall eller refraktär kärnbindningsfaktor akut myeloid leukemi (CBF AML)
- Att karakterisera toxicitetsprofilen för denna kombination hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär CBF AML
Sekundära mål för denna studie är:
- Att uppskatta svarsfrekvensen på kombinationskemoterapin i samband med en fas I-studie, hos barn med AML i första eller större skov eller refraktär mot induktionskemoterapi
- För att bestämma genotypen av c-KIT exon 8 och 17 och korrelera med svarsfrekvens
- Att karakterisera c-KIT-uttryck av benmärgsblaster vid studiestart och i slutet av kurs 1 av terapin och beskriva eventuell korrelation med respons på terapi
Undersökande mål är:
- Att på ett beskrivande sätt undersöka den farmakodynamiska moduleringen av c-KIT-mål, Stat3, i en cellinje med patienthärledd plasma
- Att utföra RNA-sekvensering på benmärgsprover vid studiestart för att beskriva prevalensen av mutationer i AML-associerade gener, inklusive c-KIT, och korrelera beskrivande med progressionsfri överlevnad
- Att samla in biologiprov vid studiestart och slutförande av terapi för framtida biologistudier
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad recidiv eller refraktär Akut Myeloid Leukemi (AML) och uppfyller följande kriterier: Återfallssjukdom definieras som AML vid 1:a eller större återfall i märg; Refraktär sjukdom definieras som AML som misslyckades med att gå i remission efter 1:a eller större skov, ELLER AML som inte gick i remission efter två eller flera induktionsförsök från den ursprungliga diagnosen
- ≥ 5 % blaster genom morfologi i benmärgen eller molekylära tecken på minst 0,1 % leukemiblaster i benmärgen
- Definitivt bevis för t(8;21) eller inv(16) av ett CLIA-godkänt cytogenetiklaboratorium från initial diagnos
- CNS eller andra platser för extramedullär sjukdom. Ingen kraniell bestrålning är tillåten under protokollbehandlingen
- Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år; Karnofsky ≥ 50 för patienter > 16 år
- Har återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan du påbörjade denna studie
- Ha adekvata njur- och leverfunktioner
- En förkortningsfraktion större än eller lika med 27 % med ekokardiogram, ELLER ejektionsfraktion större än eller lika med 50 % med radionuklidangiogram (MUGA)
- Får inte ha några tecken på dyspné i vila, träningsintolerans och måste ha en pulsoximetri > 94 % vid havsnivån
- Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de är välkontrollerade med antikonvulsiva medel i en dos som har varit stabil i minst 14 dagar
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat inom 24 timmar före inskrivning
- Kvinnliga deltagare med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie
- Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot något av de läkemedel som används i studien
- Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion där de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling
- Alla kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar inklusive: hjärtinfarkt eller ventrikulär takyarytmi inom 6 månader, förlängd QTc > 480 msek med Fridericia-korrigeringen, större överledningsavvikelse, såsom 2:a eller 3:e gradens hjärtblock eller symtomatisk grenblockering, såvida inte en pacemaker är närvarande
- Planerar att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden
- Refraktär mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner
- Får antikoagulationsbehandling
- Ett behov av att administrera läkemedel som hämmar trombocytfunktionen, såsom aspirin eller klopidogrel
- Får någon av följande potenta CYP3A4-inducerare eller hämmare: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesört
- Betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller socialt problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden av protokollets behandling eller procedurer, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat
- Individer med Downs syndrom och DNA-bräcklighetssyndrom (som Fanconi-anemi, Blooms syndrom)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 1
Studiedeltagare #1 - #6 får dosnivå 1 av dasatinib (60/mg/m2/dag) utöver standardbehandlingen, i upp till 2 kurer. Varje behandlingskur är 29 dagar. Behandlingskurs 1 består av:
Deltagare som uppnår ett svar av standardsjukdom eller bättre är berättigade till kurs 2 bestående av dasatinib med enbart fludarabin och cytarabin. |
Administreras oralt enligt ett schema en gång dagligen baserat på den dosnivå som tilldelats patienten vid inskrivningen (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan anpassa tiden de tar dasatinib så länge de tar läkemedlet ungefär var 24:e timme
Andra namn:
30 mg/m2/dos, intravenös infusion under 30 minuter, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser För deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer fludarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
2000 mg/m2/dos intravenös infusion under 1 till 3 timmar, med start 4 timmar efter påbörjad behandling med fludarabin, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer cytarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
8 mg/m2/dos intravenös infusion under 15 minuter, en gång dagligen, dag 3 till 5, totalt 3 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, idarubicindosen kommer att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
Ges intratekalt till alla deltagare dag 1 av kurs 1 och 2. Utelämna dag 1 kurs 1 om deltagare fått IT-terapi inom 7 dagar före studieanmälan. Intratekal kemoterapi kan ges under slutet av kurs 1 sjukdomsutvärdering (spinalvätska och benmärgsaspiration) och kan upprepas var 7:e dag med benmärgsutvärderingar per institutionell preferens. Cytarabindos definierad av ålder:
Deltagaren kan få intratekal trippelterapi (ITT) om ihållande blaster förekommer i cerebral spinalvätska (CSF) baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 2
Studiedeltagare #7 - #12 får dosnivå 2 av dasatinib (80/mg/m2/dag) utöver standardbehandlingen (upp till 2 kurser), om deltagarna som fick Dosnivå 1 inte upplevde oacceptabla biverkningar. Varje behandlingskur är 29 dagar. Behandlingskurs 1 består av:
Deltagare som uppnår ett svar av standardsjukdom eller bättre är berättigade till kurs 2 bestående av dasatinib med enbart fludarabin och cytarabin. |
Administreras oralt enligt ett schema en gång dagligen baserat på den dosnivå som tilldelats patienten vid inskrivningen (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan anpassa tiden de tar dasatinib så länge de tar läkemedlet ungefär var 24:e timme
Andra namn:
30 mg/m2/dos, intravenös infusion under 30 minuter, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser För deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer fludarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
2000 mg/m2/dos intravenös infusion under 1 till 3 timmar, med start 4 timmar efter påbörjad behandling med fludarabin, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer cytarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
8 mg/m2/dos intravenös infusion under 15 minuter, en gång dagligen, dag 3 till 5, totalt 3 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, idarubicindosen kommer att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
Ges intratekalt till alla deltagare dag 1 av kurs 1 och 2. Utelämna dag 1 kurs 1 om deltagare fått IT-terapi inom 7 dagar före studieanmälan. Intratekal kemoterapi kan ges under slutet av kurs 1 sjukdomsutvärdering (spinalvätska och benmärgsaspiration) och kan upprepas var 7:e dag med benmärgsutvärderingar per institutionell preferens. Cytarabindos definierad av ålder:
Deltagaren kan få intratekal trippelterapi (ITT) om ihållande blaster förekommer i cerebral spinalvätska (CSF) baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå 3
Studiedeltagare #13 - #18 får dosnivå 3 av dasatinib (100/mg/m2/dag) utöver standardbehandlingen (upp till 2 kurer), om deltagarna som fick Dosnivå 2 inte upplevde oacceptabla biverkningar. Varje behandlingskur är 29 dagar. Behandlingskurs 1 består av:
Deltagare som uppnår ett svar av standardsjukdom eller bättre är berättigade till kurs 2 bestående av dasatinib med enbart fludarabin och cytarabin. |
Administreras oralt enligt ett schema en gång dagligen baserat på den dosnivå som tilldelats patienten vid inskrivningen (60, 80 eller 100 mg/m2/dag).
Patienter kan anpassa tiden de tar dasatinib så länge de tar läkemedlet ungefär var 24:e timme
Andra namn:
30 mg/m2/dos, intravenös infusion under 30 minuter, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser För deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer fludarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
2000 mg/m2/dos intravenös infusion under 1 till 3 timmar, med start 4 timmar efter påbörjad behandling med fludarabin, en gång dagligen, dag 1 till 5, totalt 5 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, kommer cytarabindosen att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
8 mg/m2/dos intravenös infusion under 15 minuter, en gång dagligen, dag 3 till 5, totalt 3 doser Deltagare med kroppsvikt mindre än 12 kg, idarubicindosen kommer att korrigeras enligt följande: [vikt (Kg) x dos (per m2)] dividerat med 30
Andra namn:
Ges intratekalt till alla deltagare dag 1 av kurs 1 och 2. Utelämna dag 1 kurs 1 om deltagare fått IT-terapi inom 7 dagar före studieanmälan. Intratekal kemoterapi kan ges under slutet av kurs 1 sjukdomsutvärdering (spinalvätska och benmärgsaspiration) och kan upprepas var 7:e dag med benmärgsutvärderingar per institutionell preferens. Cytarabindos definierad av ålder:
Deltagaren kan få intratekal trippelterapi (ITT) om ihållande blaster förekommer i cerebral spinalvätska (CSF) baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för Dasatinib bedöms utifrån antalet biverkningar
Tidsram: Studietid (upp till 161 dagar)
|
Antalet biverkningar under studiens varaktighet kommer att samlas in för att bedöma säkerheten för dasatinib.
|
Studietid (upp till 161 dagar)
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Längd på kurs 1 (upp till 42 dagar)
|
Antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT) som definierats av grad 3 eller högre icke-hematologiska biverkningar som kvarstår i mer än 48 timmar utan att upplösas till en grad 2 eller mindre, grad 2 pleurautgjutning som kvarstår längre än 1 vecka, misslyckande att återhämta sig ett absolut antal neutrofiler (ANC) över 500/µL och trombocytantal större än 50 000/µL.
Dosnivåtoxicitet kommer endast att bedömas under den första kursen.
|
Längd på kurs 1 (upp till 42 dagar)
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Studietid (upp till 161 dagar)
|
MTD kommer att vara den högsta dosen vid vilken 1 eller färre av sex patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Studietid (upp till 161 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Remission Status bedömd genom benmärgsaspiration/biopsi
Tidsram: Mellan dag 29 och dag 43
|
En enda benmärgsaspiration/biopsi kommer att utföras för att bedöma remissionsstatus mellan dag 29 och 43.
Den exakta tidpunkten för benmärgsaspiration/biopsi beror på återhämtning av blodtal (absolut antal neutrofiler över 500).
Dag 43 är den sista dagen remissionsstatus måste bedömas.
|
Mellan dag 29 och dag 43
|
|
Effekt av Dasatinib på c-KIT-uttryck bedömd genom fosforylering av Stat3
Tidsram: Baslinje, slut på kurs 1 (upp till 49 dagar)
|
Effekten av dasatinib på c-KIT-uttryck kommer att mätas genom fosforylering av Stat3 i en kärnbindningsfaktor akut myeloid leukemi (CBF AML)-cellinje behandlad med patientplasma.
|
Baslinje, slut på kurs 1 (upp till 49 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Melinda Pauly, MD, Emory University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Fludarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
- Dasatinib
Andra studie-ID-nummer
- IRB00078620
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Oryzon Genomics S.A.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
University Hospital, AntwerpRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärBelgien
-
Medical College of WisconsinRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekryteringAkut myeloid leukemi refraktärFrankrike
Kliniska prövningar på Dasatinib
-
Bristol-Myers SquibbAvslutadFarmakokinetisk studie hos friska deltagareFörenta staterna
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Avslutad
-
Hyoung Jin KangHar inte rekryterat ännuAkut lymfoblastisk leukemi, pediatrisk
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAvslutadÅterkommande fallopian Tube Carcinom | Återkommande äggstockscancer | Återkommande primärt peritonealt karcinom | Ovarialt klarcelligt cystadenocarcinom | Endometriellt klart cell adenokarcinom | Återkommande livmoderkroppscancerFörenta staterna
-
Xspray Pharma ABQPS Bioserve India Pvt LimitedAvslutad
-
National Cancer Institute (NCI)IndragenHematopoetisk och lymfoid cellneoplasma | Avancerat lymfom | Avancerad malignt fast neoplasma | Refraktärt lymfom | Eldfast malignt fast neoplasma | Refraktärt plasmacellsmyelomFörenta staterna
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBristol-Myers SquibbAvslutad
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteOkändGastrointestinal stromal tumörKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
Kanto CML Study GroupOkändMyelogen leukemi, kronisk, kronisk fasJapan