Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dasatinib v kombinaci s chemoterapií pro relabující nebo refrakterní jádrový vazebný faktor akutní myeloidní leukémie

17. dubna 2018 aktualizováno: Melinda Pauly, Emory University

Dasatinib v kombinaci s chemoterapií pro relabující nebo refrakterní jádrový vazebný faktor akutní myeloidní leukémie: studie fáze I (AflacLL1401)

Tato studie bude zkoumat vhodnou dávku a vedlejší účinky dasatinibu, pokud je podáván se standardní chemoterapií u dětí a dospívajících s akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze I je určena dětem a dospívajícím s akutní myeloidní leukémií (AML), která se vrátila (recidivovala) nebo se stala rezistentní (refrakterní) vůči standardním terapiím. Výzkumníci chtějí vědět, zda je lék zvaný dasatinib bezpečný, když se používá spolu se standardní chemoterapií při léčbě pacientů, kteří mají relaps nebo mají rezistentní AML. Jejich leukémie má zvláštní genetickou mutaci zvanou core-binding factor.

Tento typ leukémie má zvýšený výskyt rakovinotvorného proteinu zvaného c-KIT. Dasatinib může cílit na tento protein v laboratorních experimentech. Laboratorní a další studie naznačují, že dasatinib může zabránit růstu buněk akutní myeloidní leukémie a může vést k destrukci leukemických buněk.

Hlavním cílem této studie je nalézt bezpečnou dávku dasatinibu a zjistit nežádoucí účinky dasatinibu při jeho podávání v kombinaci se standardní chemoterapií dětem a dospívajícím. Podobné studie se v současnosti provádějí u dospělých pacientů. Dasatinib se osvědčil jako bezpečný a účinný při léčbě jiných typů leukémie, a to jak samotný, tak v kombinaci se standardní chemoterapií. Není však schválen FDA pro použití u dětí.

Úvodní dávku drogy dostanou tři až šest účastníků. Pokud vedlejší účinky nejsou příliš závažné, další skupina účastníků bude užívat studovaný lék ve vyšší dávce. Budou testovány až dvě úrovně dávek studovaného léku. Dasatinib se podává ústy jednou denně 6. až 29. den každého 42denního cyklu. Účastníci mohou v této studii absolvovat dva cykly.

Kromě dasatinibu dostávají účastníci chemoterapii intravenózně (IV) s fludarabinem, cytarabinem, idarubicinem a také v míšním moku (intratekální nebo IT chemoterapie). Intratekální chemoterapie zahrnuje cytarabin na začátku každého cyklu. Tyto léky jsou součástí standardní léčby AML. Pokud má subjekt v době vstupu do studie leukemické buňky ve svém míšním moku (leukémie CNS), může během každého cyklu dostat další intratekální chemoterapii s cytarabinem, methotrexátem a hydrokortisonem (IT trojnásobek).

Požadované výzkumné testy zahrnují farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) odběry krve (přibližně 1 čajová lžička pokaždé) během cyklu 1. Volitelné výzkumné testy zahrnují extra dřeň (pokaždé asi 1 čajovou lžičku) pro genetické testování a uložení dřeně (1 čajová lžička) pro budoucí studie o rakovině.

Primární cíle této studie jsou:

  • Zhodnotit bezpečnost kombinace dasatinibu s reindukční chemoterapií složenou z idarubicinu, fludarabinu a cytarabinu (Ida - FLU/Ara) u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (CBF AML)
  • Charakterizovat profil toxicity této kombinace u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní CBF AML

Sekundární cíle této studie jsou:

  • Odhadnout míru odpovědi na kombinovanou chemoterapii v kontextu studie fáze I u dětí s AML s prvním nebo větším relapsem nebo refrakterní na indukční chemoterapii
  • Stanovit genotyp c-KIT exonů 8 a 17 a korelovat s mírou odezvy
  • Charakterizovat c-KIT expresi blastů kostní dřeně při vstupu do studie a na konci 1. kurzu terapie a popsat jakoukoli korelaci s odpovědí na terapii

Průzkumné cíle jsou:

  • Popisně prozkoumat farmakodynamickou modulaci cíle c-KIT, Stat3, v buněčné linii plazmou získanou od pacienta
  • Provést sekvenování RNA na vzorcích kostní dřeně při vstupu do studie s cílem popsat prevalenci mutací v genech spojených s AML, včetně c-KIT, a deskriptivně korelovat s přežitím bez progrese
  • Sbírat biologické vzorky při vstupu do studia a ukončení terapie pro budoucí studium biologie

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) a splňují následující kritéria: Recidivující onemocnění je definováno jako AML v 1. nebo větším relapsu kostní dřeně; Refrakterní onemocnění je definováno jako AML, u kterého se nepodařilo přejít do remise po prvním nebo větším relapsu, NEBO AML, u kterého se nepodařilo přejít do remise po dvou nebo více pokusech o indukci původní diagnózy.
  • ≥ 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni nebo molekulární průkaz alespoň 0,1 % leukemických blastů v kostní dřeni
  • Definitivní důkaz t(8;21) nebo inv(16) cytogenetickou laboratoří schválenou CLIA od počáteční diagnózy
  • CNS nebo jiná místa extramedulárního onemocnění. Během protokolární terapie není povoleno žádné ozáření lebky
  • Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let; Karnofského ≥ 50 u pacientů ve věku > 16 let
  • Před vstupem do této studie se plně zotavili z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie
  • Mít dostatečné funkce ledvin a jater
  • Zkrácená frakce větší nebo rovna 27 % podle echokardiogramu, NEBO ejekční frakce větší nebo rovna 50 % podle radionuklidového angiogramu (MUGA)
  • Nesmí mít žádné známky dušnosti v klidu, nesnášenlivost cvičení a musí mít pulzní oxymetrii > 94 % na úrovni moře
  • Pacienti se záchvatovým onemocněním mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni antikonvulzivními léky v dávce, která je stabilní po dobu alespoň 14 dnů
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru potvrzený do 24 hodin před zápisem
  • Ženy účastnící se této studie musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie na kterýkoli z léků používaných ve studii
  • Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, u které vykazují přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě
  • Jakékoli klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně: infarktu myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie během 6 měsíců, prodloužení QTc > 480 msec pomocí Fridericia korekce, velké poruchy vedení, jako je srdeční blok 2. nebo 3. stupně nebo symptomatická blokáda raménka, pokud není přítomen kardiostimulátor
  • Plánuje podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie
  • Refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček
  • Příjem antikoagulační terapie
  • Potřeba podávat léky, které inhibují funkci krevních destiček, jako je aspirin nebo klopidogrel
  • Přijímáte některý z následujících silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4: erythromycin, klarithromycin, ketokonazol, azithromycin, itrakonazol, grapefruitový džus nebo třezalku tečkovanou
  • Významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie
  • Jedinci s Downovým syndromem a syndromy křehkosti DNA (jako je Fanconiho anémie, Bloomův syndrom)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1

Účastníci studie #1 - #6 dostávají dávku 1 dasatinibu (60/mg/m2/den) navíc ke standardní léčbě až ve 2 cyklech. Každý léčebný cyklus trvá 29 dní.

Léčebný kurz 1 se skládá z:

  • Fludarabin v dávce 30 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Cytarabin v dávce 2000 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Idarubicin v dávce 8 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 3-5
  • Intratekální cytarabin v den 1 podle standardních pokynů pro dávkování specifických pro věk
  • Dasatinib perorálně, jednou denně ve dnech 6-29

Účastníci, kteří dosahují odpovědi standardního onemocnění nebo lepší, jsou způsobilí pro kurz 2 sestávající z dasatinibu s fludarabinem a samotným cytarabinem.
Lék: Dasatinib
Podává se perorálně v režimu jednou denně na základě úrovně dávky přidělené pacientovi při zařazení (60, 80 nebo 100 mg/m2/den). Pacienti mohou upravit dobu užívání dasatinibu, pokud lék užívají přibližně každých 24 hodin
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Lék: Fludarabin

30 mg/m2/dávka, intravenózní infuze po dobu 30 minut, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka fludarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin

2000 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 1 až 3 hodin, počínaje 4 hodinami po zahájení podávání fludarabinu, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka cytarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Lék: Idarubicin

8 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 15 minut, jednou denně, ve dnech 3 až 5, celkem 3 dávky

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka idarubicinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Intratekální (IT) cytarabin

Podáno intratekálně všem účastníkům v den 1 kurzu 1 a 2. Vynechat v den 1 kurzu 1, pokud účastník absolvoval IT terapii do 7 dnů před zápisem do studie. Intratekální chemoterapie může být podána během hodnocení onemocnění na konci 1 (aspirace míchy a kostní dřeně) a může být opakována každých 7 dní s hodnocením kostní dřeně podle institucionální preference.

Dávka cytarabinu definovaná podle věku:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1 - 1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2 - 2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Účastník může dostat intratekální trojitou terapii (ITT), pokud jsou v mozkomíšním moku (CSF) přítomny přetrvávající blasty na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře.

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Experimentální: Úroveň dávky 2

Účastníci studie # 7 - # 12 dostávají dávku 2 dasatinibu (80/mg/m2/den) navíc ke standardní léčbě (až 2 cykly), pokud účastníci, kteří dostávali dávku 1, nezaznamenali netolerovatelné vedlejší účinky. Každý léčebný cyklus trvá 29 dní.

Léčebný kurz 1 se skládá z:

  • Fludarabin v dávce 30 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Cytarabin v dávce 2000 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Idarubicin v dávce 8 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 3-5
  • Intratekální cytarabin v den 1 podle standardních pokynů pro dávkování specifických pro věk
  • Dasatinib perorálně, jednou denně ve dnech 6-29

Účastníci, kteří dosahují odpovědi standardního onemocnění nebo lepší, jsou způsobilí pro kurz 2 sestávající z dasatinibu s fludarabinem a samotným cytarabinem.
Lék: Dasatinib
Podává se perorálně v režimu jednou denně na základě úrovně dávky přidělené pacientovi při zařazení (60, 80 nebo 100 mg/m2/den). Pacienti mohou upravit dobu užívání dasatinibu, pokud lék užívají přibližně každých 24 hodin
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Lék: Fludarabin

30 mg/m2/dávka, intravenózní infuze po dobu 30 minut, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka fludarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin

2000 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 1 až 3 hodin, počínaje 4 hodinami po zahájení podávání fludarabinu, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka cytarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Lék: Idarubicin

8 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 15 minut, jednou denně, ve dnech 3 až 5, celkem 3 dávky

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka idarubicinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Intratekální (IT) cytarabin

Podáno intratekálně všem účastníkům v den 1 kurzu 1 a 2. Vynechat v den 1 kurzu 1, pokud účastník absolvoval IT terapii do 7 dnů před zápisem do studie. Intratekální chemoterapie může být podána během hodnocení onemocnění na konci 1 (aspirace míchy a kostní dřeně) a může být opakována každých 7 dní s hodnocením kostní dřeně podle institucionální preference.

Dávka cytarabinu definovaná podle věku:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1 - 1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2 - 2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Účastník může dostat intratekální trojitou terapii (ITT), pokud jsou v mozkomíšním moku (CSF) přítomny přetrvávající blasty na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře.

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Experimentální: Úroveň dávky 3

Účastníci studie # 13 - # 18 dostávají dávku 3 dasatinibu (100/mg/m2/den) navíc ke standardní léčbě (až 2 cykly), pokud účastníci, kteří dostávali dávku 2, nezaznamenali netolerovatelné vedlejší účinky. Každý léčebný cyklus trvá 29 dní.

Léčebný kurz 1 se skládá z:

  • Fludarabin v dávce 30 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Cytarabin v dávce 2000 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 1-5
  • Idarubicin v dávce 8 mg/m2, intravenózně jednou denně ve dnech 3-5
  • Intratekální cytarabin v den 1 podle standardních pokynů pro dávkování specifických pro věk
  • Dasatinib perorálně, jednou denně ve dnech 6-29

Účastníci, kteří dosahují odpovědi standardního onemocnění nebo lepší, jsou způsobilí pro kurz 2 sestávající z dasatinibu s fludarabinem a samotným cytarabinem.
Lék: Dasatinib
Podává se perorálně v režimu jednou denně na základě úrovně dávky přidělené pacientovi při zařazení (60, 80 nebo 100 mg/m2/den). Pacienti mohou upravit dobu užívání dasatinibu, pokud lék užívají přibližně každých 24 hodin
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Lék: Fludarabin

30 mg/m2/dávka, intravenózní infuze po dobu 30 minut, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka fludarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin

2000 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 1 až 3 hodin, počínaje 4 hodinami po zahájení podávání fludarabinu, jednou denně, ve dnech 1 až 5, celkem 5 dávek

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka cytarabinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
Lék: Idarubicin

8 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 15 minut, jednou denně, ve dnech 3 až 5, celkem 3 dávky

U účastníků s tělesnou hmotností nižší než 12 kg bude dávka idarubicinu upravena následovně: [hmotnost (kg) x dávka (na m2)] děleno 30

Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Intratekální (IT) cytarabin

Podáno intratekálně všem účastníkům v den 1 kurzu 1 a 2. Vynechat v den 1 kurzu 1, pokud účastník absolvoval IT terapii do 7 dnů před zápisem do studie. Intratekální chemoterapie může být podána během hodnocení onemocnění na konci 1 (aspirace míchy a kostní dřeně) a může být opakována každých 7 dní s hodnocením kostní dřeně podle institucionální preference.

Dávka cytarabinu definovaná podle věku:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1 - 1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2 - 2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Účastník může dostat intratekální trojitou terapii (ITT), pokud jsou v mozkomíšním moku (CSF) přítomny přetrvávající blasty na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře.

Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost dasatinibu hodnocena podle počtu nežádoucích účinků
Časové okno: Délka studia (až 161 dní)
Za účelem posouzení bezpečnosti dasatinibu bude shromážděn počet nežádoucích příhod během trvání studie.
Délka studia (až 161 dní)
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Délka kurzu 1 (až 42 dní)
Počet toxicit omezujících dávku (DLT) definovaných nehematologickými nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší trvající déle než 48 hodin bez vymizení na stupeň 2 nebo méně, pleurální výpotek stupně 2, který přetrvává déle než 1 týden, selhání zotavení absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/µl a počet krevních destiček vyšší než 50 000/µl. Toxicita na úrovni dávky bude hodnocena pouze v prvním cyklu.
Délka kurzu 1 (až 42 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Délka studia (až 161 dní)
MTD bude nejvyšší dávka, při které 1 nebo méně ze šesti pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT).
Délka studia (až 161 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav remise hodnocený aspirací/biopsií kostní dřeně
Časové okno: Mezi dnem 29 a dnem 43
K posouzení stavu remise bude mezi 29. a 43. dnem provedena jediná aspirace/biopsie kostní dřeně. Přesný časový bod aspirace/biopsie kostní dřeně závisí na obnovení krevního obrazu (absolutní počet neutrofilů vyšší než 500). 43. den je posledním dnem, kdy je třeba posoudit stav remise.
Mezi dnem 29 a dnem 43
Účinek dasatinibu na expresi c-KIT hodnocenou fosforylací Stat3
Časové okno: Základní stav, konec kurzu 1 (až 49 dní)
Účinek dasatinibu na expresi c-KIT bude měřen fosforylací Stat3 v buněčné linii akutní myeloidní leukémie jádrového vazebného faktoru (CBF AML) léčené plazmou pacienta.
Základní stav, konec kurzu 1 (až 49 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Melinda Pauly, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00078620

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit