비소세포폐암 대상자에서 항PD-1 요법과 병용한 CV301의 임상시험

1단계 포함 기준:

1. 피험자는 NCI 병리학 연구소에서 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 악성 고형 종양을 가지고 있어야 합니다. CEA 또는 MUC-1의 발현이 증가한 것으로 알려진 종양 유형(예: 폐, 유방, 난소, 전립선, 결장직장, 췌장, 방광, 위, 자궁경부 등)을 가진 피험자를 등록하기 위해 가능한 한 많은 노력을 기울일 것입니다. .

2. 피험자는 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 재발 위험이 높은 수술로 절제되거나 절제된 전이성 질환이 있는 피험자도 적합합니다.

   이전 치료: 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 질병에 적합한 치료 라인에서 질병 진행을 완료했거나 진행했거나 질병에 대해 입증된 효능의 치료 후보가 아니어야 합니다.

3. EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상을 가진 피험자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 요법에서 질병 진행이 있어야 합니다.
4. 전립선암과 유방암에 대한 호르몬 요법, HER2+ 유방암에 대한 HER2 지시 요법(3+ IHC 또는 FISH+), 결장직장암 또는 췌장암, EGFR 돌연변이 폐암에서 에를로티닙 요법은 피험자가 시험 치료 시작 전 최소 2개월 동안 이러한 요법을 받는 조건하에 있습니다. 연장된 반감기로 인해 이전 항체 요법(예: ipilimumab 또는 Anti-PD1/PDL1)으로부터 최소 6주가 있어야 합니다.
5. 피험자는 이전 치료와 관련된 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복(1등급 또는 기준선)해야 합니다. 전형적으로, 이것은 회복을 위해 6주가 필요한 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 가장 최근에 세포독성 요법을 받은 피험자의 경우 3-4주입니다.
6. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1 또는 Karnofsky ≥ 70%(섹션 19.1, 부록 I 및 섹션 19.2, 부록 II 참조).

8. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우): i. 여성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] ii. 남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] b. ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤ 3 x ULN c. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 길버트 증후군 대상자의 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN d. 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내): i. 혈소판 수 ≥ 100,000/µL ii. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1/ µL

9. 대상자는 실내 공기에서 기준 맥박 산소 측정 > 90%를 가져야 합니다.
10. 발달중인 인간 태아에 대한 CV301의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 남성은 임상시험 참여 전과 시험 참여 기간 및 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 예방 접종 후. 여성이 자신 또는 파트너가 이 시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
11. 전립선암 환자는 GnRH 작용제 요법을 계속 받아야 합니다(고환절제술을 시행하지 않은 경우).
12. 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

1b상 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 비편평 NSCLC, 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성. FDA 승인 요법으로 표적화할 수 있는 실행 가능한 EGFR 돌연변이 및 ALK/ROS-1 전위를 평가해야 하며 표준 방법으로 존재하지 않는 것으로 밝혀져야 합니다. PD-L1의 발현은 검증된 방법으로 결정되었거나 PD-L1 발현 결정을 위해 종양 샘플을 사용할 수 있어야 합니다.

2. 환자 인구:

   • Phase 1b, Cohort 1(Nivolumab + CV301): 전환 유지 화학요법을 받거나 받지 않고 이전 백금 이후에 진행된 환자가 적격입니다.

   • 1b상, 코호트 2(펨브롤리주맙 + CV301): 환자는 적어도 11주 동안 1차에서 FDA 승인 적응증에 따라 NSCLC에 대한 1차 요법으로 펨브롤리주맙을 받았고 CR, PR 또는 SD가 있는 것으로 RECIST에 의해 평가되어야 합니다. 12주(+/- 1주)에.

   2017년 6월 기준으로 최일선 치료에 대한 FDA 승인 적응증에는 Pembrolizumab에 대한 2가지 적응증이 포함됩니다.

   • EGFR 또는 ALK 게놈 종양이 없고, PD-L1 발현이 높은 종양 비율(TPS(Tumor Proportion Score) ≥50%) FDA 승인 테스트를 거친 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제 단일제 수차.
   • 전이성 비편평 NSCLC 환자의 1차 치료제로 페메트렉시드 및 카보플라틴과 병용. 이 적응증은 종양 반응률과 무진행 생존율에 기반한 가속 승인 하에 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

   카보플라티넘 및 펨브롤리주맙과 병용한 페메트렉시드의 초기 4주기 후 페메트렉시드 단일 제제 유지가 허용되며 시험자 또는 기관 표준 관행에 따라 선택 사항입니다.

3. 이전의 초기 단계 NSCLC의 전이성 재발의 경우, 모든 화학요법 또는 방사선 요법은 펨브롤리주맙 단독 또는 페메트렉세드 및 카보플라티넘과의 조합으로 1차 치료 시작 전 12개월 이상 완료되어야 합니다.
4. ECOG 수행 상태 0 및 1.
5. 남성 또는 여성, ≥ 18세

6. 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

     나. 여성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] ii. 남성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]

   • ANC > 1/µL
   • 혈소판 ≥ 100,000/µL
   • 헤모글로빈 > 9g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈 > 1.5-3.0인 경우) x ULN
   • AST/ALT < 2.5 × 기관 ULN 또는 < 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
7. RECIST 1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
8. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.
9. 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
10. WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여(상 1b, 코호트 1) 후 23주(30일 + Nivolumab이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여(1b상, 코호트 2) 후 최소 4개월 동안(승인된 Pembrolizumab 처방 정보에 따라) 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
11. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG))를 가져야 합니다. 그들은 니볼루맙(1b상, 코호트 1)의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 또는 펨브롤리주맙(1b상, 코호트 2)의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 소변 임신 검사 음성으로 확인을 받아야 합니다. 이 재판.
12. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
13. 피험자는 시험 치료 전에 연구 목적으로 제출하기 위해 이전 생검 또는 수술 절제에서 얻은 염색되지 않은 조직 슬라이드(또는 슬라이드 10개를 잘라낼 수 있는 조직 블록)가 최소 10개 있어야 합니다.

1b 단계에 대한 선택 사항입니다.

모든 단계에 대한 제외 기준:

1. EGFR 돌연변이, ALK 또는 ROS-1이 있는 피험자는 후보를 표적 치료로 전좌시킵니다.
2. NSCLC의 편평 조직학.
3. 기타 동시 조사 에이전트(피험자는 이전 조사 에이전트 완료 후 4주에 등록할 수 있음).
4. 모든 종양 유형에서 다중 요법이 허용되는 1상 부분을 제외하고 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 1개 이상의 이전 화학요법 요법. 펨브롤리주맙 1차 유지(1b상) 후보자를 위한 1차 화학요법으로서 펨브롤리주맙과 병용한 페메트렉세드-카보플라티넘과 다른 이전 화학요법.
5. 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 해당 시험 단계에 대한 포함 기준에 의해 명시적으로 허용되지 않는 기타 면역 요법.
6. PD-1/L1 또는 포함 기준에 설정된 매개변수 이외의 다른 실험적 면역치료제로 치료받은 피험자는 1b상 등록에서 제외되지만 1상에는 등록할 수 있습니다.
7. 재발 위험이 50% 이상인 것으로 추정되는 지난 5년 이내의 기타 악성 종양. 재발 위험이 낮은 악성 종양의 예로는 비흑색종 피부암, 상피 자궁경부암, 표재성 방광암, 결장직장암 1기 및 2기, 유방암 1기 및 2기, 전립선암 1기 및 2기 등이 있습니다.
8. 뇌에 전이성 병변이 있는 환자.
9. 백시니아 바이러스, 아미노글리코사이드계 항생제 또는 계란 제품으로 이전에 예방접종을 한 것에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력; 천연두 예방 접종에 대한 알레르기 병력.
10. 백신 접종 전 72시간 이내에 활동성 감염.

11. 피험자는 아래에 나열된 면역 저하에 대한 알려진 증거가 없어야 합니다.

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B형 및 C형 간염 바이러스를 포함한 만성 간염 감염
    2. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
    3. 장기이식 후 면역억제요법
    4. Asplenia는 Phase 1b에 대한 제외이지만 Phase 1에 대한 제외는 아닙니다.
12. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 변경된 면역 기능: 염증성 장 질환; 활동성 감염성 장염; 호산구성 장염; 홍반성 루푸스; 강직성 척추염; 경피증; 다발성 경화증. 이러한 기준에는 면역 관련 요소가 있는 모든 질병이 포함되지는 않지만 본질적으로 자가 면역이 아니거나 예를 들어 셀리악병과 같이 백신 작용 기전을 방해할 수 있는 일반적인 면역 기능의 일차적 변화가 있습니다.
13. 1일 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 대체용 전신 스테로이드의 생리학적 용량을 제외한 전신 스테로이드의 동시 만성 사용, 또는 국소(국소, 비강, 안과 또는 흡입) 스테로이드 사용 또는 이전에 화학 요법과 병용 사용. 전신 스테로이드는 첫 치료 2주 전에 중단했어야 합니다. 영상 연구 또는 화학 요법 관련 AE를 위한 정맥 조영제에 대한 반응 예방과 같은 적응증을 위한 단기 계획(기간이 3일 미만)에서 코르티코이드를 사전에 사용하는 것은 이 배제의 일부로 간주되지 않습니다. -14일 전에 끝나는 뇌 전이에 대한 코르티코이드의 사전 사용은 이 제외 기준의 일부로 간주되지 않습니다.
14. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
15. 임신 또는 모유 수유 여성.
16. 임상적으로 중요한 심근병증, 관상동맥 질환, 심부전 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 또는 1년 이내의 뇌혈관 사고.
17. 치료 프로그램을 수행하는 피험자의 능력을 방해하는 제어되지 않는 병발성 질병.
18. 주임 연구원 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자가 CV301 치료에 부적합한 후보임을 나타내거나 피험자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 기타 조건.
19. 프로토콜 준수에 대한 의학적 또는 심리적 장애.