HIV 음성 MSM에서 HIV와 매독의 노출 전 예방을 위한 독시사이클린과 테노포비르/엠트리시타빈 (DuDHS)

1. 이론적 해석:

   1.1 이전에 다른 성병, 특히 매독 진단을 받은 남성과 성관계를 가진 남성은 HIV 감염 위험이 높습니다.

   남성과 성관계를 가진 남성(MSM)은 캐나다에서 높은 HIV 감염률을 계속해서 경험하고 있으며 일반 인구에 비해 불균형적으로 높은 질병 부담을 겪고 있습니다. 2011년 캐나다 전역에서 새로운 진단의 약 48%가 MSM에서 발생했으며, 이 수치는 지난 10년 동안 비교적 안정적이었습니다. 브리티시 컬럼비아(BC) 내에서 지난 10년 동안 전반적으로 HIV 신규 진단율이 감소했지만(2004년 10.6건/100,000건에서 2013년 5.9건/100,000건으로 감소) MSM은 새로운 진단의 대부분을 차지했습니다. (59%) 2013년 BC 주 내. VCH(Vancouver Coastal Health Authority) 내에서 2012-15년부터 매년 모든 새로운 HIV 진단의 약 70%가 MSM에 포함되었습니다.

   가장 위험이 높은 MSM에 대한 예방 개입을 목표로 하는 것은 잠재적인 공적 자금 지원 생물의학 개입, 특히 HIV 노출 전 예방(PrEP)의 사용을 결정할 때 중요합니다. 다른 성병(STI)에 대한 선행 진단은 이들 개인이 HIV 사고에 가장 높은 위험에 처해 있기 때문에 생의학적 예방을 위한 진입점 역할을 할 수 있습니다. 뉴욕시에서 매독 감염 진단 후 HIV 발생률 평가에서 연간 HIV 발생률은 3.6%(95% 신뢰 구간[CI]: 3.27% - 3.97%)였으며, 전체 MSM 중 HIV 발생률은 5.56%(1 ). 매독에 걸린 남성과 이후 추가 STI에 걸린 남성에서 HIV 발생률은 7.89%(95% CI: 6.62% - 9.24%)로 훨씬 더 컸습니다. BC에서 STI 클리닉에 참석하는 고객에 대한 유사한 분석에 따르면 이전 STI는 HIV 발병률이 3.6% 인년(95%CI: 2.5 -4.9), 임질(2.0%; 95%CI: 1.6-2.5), 직장 임질(4.5% 인년; 95% CI: 3.4-5.8), 직장 임질 및 매독 환자의 발생률은 12.6% 인년(95% CI: 8.4-21.8)이었습니다.

   선행 STI가 있는 MSM에서 PrEP의 사용을 평가하는 것은 BC주와 전국적으로 HIV 예방 프로그램을 알리는 중요한 요소입니다. BC 질병 통제 센터에서 운영하는 STI 클리닉은 BC와 VCH의 모든 HIV 진단의 약 15%와 25%가 각각 이 클리닉에서 진단되기 때문에 이 평가를 위해 좋은 위치에 있습니다.

   1.2. STI 예방 전략은 또한 생의학적 예방 개입의 이점을 얻을 수 있습니다.

   새로운 생의학 전략은 HIV와 같은 STI의 획득을 예방하는 데 효과적인 것으로 나타났으며 현재 미국에서 위험에 처한 MSM에 대한 표준 치료로 간주됩니다. 테노포비르/엠트리시타빈의 항레트로바이러스 조합의 사용은 매일 PrEP로 복용했을 때 고위험 MSM에서 HIV 획득의 전체 44% 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 검출 가능한 약물 수준을 가진 개인의 경우 위험 감소가 90%로 높았습니다. PrEP에 대한 실제 평가에서 고위험 성적 행동은 높은 비율의 동시성 STI로 입증된 바와 같이 계속될 수 있습니다(샌프란시스코에서 657명의 PrEP 개시자를 대상으로 한 연구에서 12개월 후 PrEP 사용자의 50%). 따라서 일반적인 성병 감염을 추가적으로 감소시킬 수 있는 생의학적 개입을 평가해야 합니다.

   최근 소규모 파일럿 연구에서 매독 예방을 위한 유사한 전략의 잠재적 이점이 입증되었습니다(2). 이 연구에서 30 MSM은 1일 1회 독시사이클린 100mg을 투여받거나 진행성 연구 방문 시 성병이 없는 상태를 유지하는 것과 관련된 비상 관리 전략을 받도록 무작위 배정되었습니다. 매일 독시사이클린 100mg은 독시사이클린이 주 1회 정도의 낮은 용량으로 또 다른 스피로헤타 감염인 렙토스피라증을 예방할 수 있다는 이전 연구를 기반으로 선택되었습니다.

   전반적으로, 독시사이클린을 투여받은 사람들은 비교군(교차비[OR] 0.27; 95% CI 0.09 - 0.83)보다 후속 조치 동안 STI로 진단될 가능성이 훨씬 낮았습니다. 치료 중 단계(OR 0.27; 95% CI 0.04 - 1.73) 동안 매독 감염에 대한 특정 보호가 나타나지 않았으며 이는 아마도 작은 표본 크기를 반영하는 것일 수 있습니다. 연구 기간 동안 팔 사이의 성적 행동에 변화가 없었으며 이는 독시사이클린 예방의 잠재적인 역할을 뒷받침합니다. HIV PrEP와 함께 이 전략에 대한 더 큰 파일럿 평가는 가장 위험이 높은 MSM 중에서 HIV와 매독 부담을 모두 해결하기 위한 새로운 종합적 접근 방식이 될 것입니다.

   따라서 조사관은 캐나다 밴쿠버에서 최근 매독 감염 이력이 있는 HIV 음성 MSM에서 HIV 및 매독 노출 전 예방의 결합 가능성을 결정하기 위해 일일 테노포비르/엠트리시타빈과 함께 즉시 대 지연 독시사이클린의 무작위 시험을 수행할 것을 제안합니다. .

2. 목표:

우리는 캐나다 밴쿠버에서 최근 매독 감염 이력이 있는 HIV 음성 MSM 사이에서 HIV 및 매독 노출 전 예방의 결합 가능성을 결정하기 위해 매일 테노포비르/엠트리시타빈과 함께 즉시 대 연기된 독시사이클린의 파일럿 시험을 수행할 것을 제안합니다. 우리는 다음 목표를 통해 이 목표를 달성할 것입니다.

1. 다음과 같이 정의된 이중 일일 HIV 및 매독 PrEP 사용의 타당성을 평가하기 위해:

   ㅏ. 대규모 연구를 위한 모집 타당성 평가 i. 자격이 있고 참여에 동의한 연구를 위해 접근한 참가자의 비율.

   비. 테노포비르/엠트리시타빈 및 독시사이클린의 6개월 또는 12개월 준수 i. 6개월 및 12개월 동안 이중 요법을 95% 이상 순응하는 개인의 비율 결정 ii. 각 연구 방문에서 검출 가능한 독시사이클린 혈장 수준을 가진 개인의 비율.

   타당성에 대한 추가 측정에는 다음 평가가 포함됩니다.

   씨. 이중 PrEP의 내약성 i. 즉각적인 PrEP와 연기된 PrEP를 받은 사람들의 3등급 또는 4등급 부작용 비교

2. 시간이 지남에 따라 항균제 내성을 평가합니다.

   ㅏ. 기준선에서 6개월 및 12개월까지 일반적인 식물상, 즉 황색포도상구균, 화농성 연쇄상구균 및 폐렴연쇄상구균에서 테트라사이클린 계열 저항성의 증거가 있는 참가자 비율의 변화.

   보조 목표에는 다음이 포함됩니다.

3. 연구 기간 동안 연구 참가자가 보고한 성적 활동의 변화를 평가합니다.
4. 즉각적인 독시사이클린 군과 연기된 독시사이클린 군 사이의 매독 발병률을 비교합니다.

5. 연구 기간 동안 연구 참여자에서 진단된 다른 STI의 빈도를 설명합니다.

   탐색 목표에는 다음이 포함됩니다.

6. 문서화 된 T.pallidum 감염이있는 개인의 doxycycline 내성을 평가합니다.
7. 12개월 동안 HIV 발생률 및 매독 재감염률을 평가합니다.
8. 기준선에서 독시사이클린 시작 후 6개월 및 12개월까지 직장 미생물의 변화를 특성화합니다.