HIV 陰性 MSM における HIV と梅毒の曝露前予防の組み合わせのためのテノホビル / エムトリシタビンとドキシサイクリン (DuDHS)

1. 根拠:

   1.1 別の性感染症、特に梅毒の先行診断を受けた男性とセックスをする男性は、HIV 感染のリスクが高い。

   男性とセックスをする男性 (MSM) は、カナダで HIV 感染率が高く、一般人口と比較して不釣り合いに高い疾病負担を経験し続けています。 2011 年には、カナダ全土で新たに診断された患者の約 48% が MSM で発生しており、この数値は過去 10 年間比較的安定しています。 ブリティッシュ コロンビア州 (BC) 内では、HIV の新規診断率は全体として過去 10 年間で低下していますが (2004 年の 10.6 症例/100,000 から 2013 年の 5.9 症例/100,000 に低下)、MSM は新規診断の大部分を占めています。 (59%) は 2013 年に BC 内で。 バンクーバー沿岸保健局 (VCH) 内では、2012 年から 2015 年にかけて毎年新たに診断されたすべての HIV の約 70% が MSM によるものでした。

   潜在的な公的資金による生物医学的介入、特に HIV 曝露前予防 (PrEP) の使用を決定する際には、リスクが最も高い MSM への予防介入を対象とすることが重要です。 別の性感染症 (STI) の先行診断は、これらの個人が HIV に感染するリスクが最も高いため、生物医学的予防の入り口として機能する可能性があります。 ニューヨーク市での梅毒感染の診断後の HIV 発生率の評価では、年間の HIV 発生率は 3.6% (95% 信頼区間 [CI]: 3.27% - 3.97%) で、MSM の全体的な HIV 発生率は 5.56% (1 ）。 梅毒とそれに続く追加の STI を有する男性では、HIV 発生率は 7.89% とさらに高かった (95% CI: 6.62% - 9.24%)。 BC 州の STI クリニックに通うクライアントの同様の分析では、HIV 発生率が 3.6% 人年 (95%CI: 2.5 -4.9)、 淋病 (2.0%; 95%CI: 1.6-2.5), 直腸淋病 (4.5% 人年; 95%CI: 3.4-5.8), 一方、直腸淋病および梅毒患者の発生率は 12.6% 人年 (95%CI: 8.4-21.8) でした。

   先行する STI を伴う MSM での PrEP の使用を評価することは、BC 州および全国の HIV 予防プログラムに情報を提供するための重要な要素です。 BC 州疾病管理センターが運営する STI クリニックは、BC 州および VCH におけるすべての HIV 診断の約 15% および 25% がそれぞれこれらのクリニックで診断されているため、この評価に適した位置にあります。

   1.2. 性感染症予防戦略は、生物医学的予防介入からも恩恵を受ける可能性があります

   新しい生物医学的戦略は、HIV などの STI の獲得を防ぐのに効果的であることが示されており、現在、米国ではリスクのある MSM の標準治療と見なされています。 テノホビル/エムトリシタビンの抗レトロウイルス薬の組み合わせの使用は、PrEP として毎日服用した場合、高リスク MSM における HIV 獲得の全体的な 44% の減少と関連していることが示されています。 薬物レベルが検出可能な個人では、利益は 90% のリスク低減と同程度でした。 PrEP の実世界での評価では、性感染症の併発率が高いことからも明らかなように、高リスクの性行動が続く可能性があります (サンフランシスコでの 657 人の PrEP 開始者を対象とした研究では、12 か月後に PrEP ユーザーの 50%)。 そのため、一般的な性感染症の獲得をさらに減らす可能性のある生物医学的介入を評価する必要があります。

   最近、小規模なパイロット研究で、梅毒予防のための同様の戦略による潜在的な利点が実証されました (2)。 この研究では、30 人の MSM が無作為に割り付けられ、100mg のドキシサイクリンを 1 日 1 回投与されるか、または漸進的な研究訪問時に性感染症に感染していない状態を維持することに関連する偶発管理戦略が適用されました。 ドキシサイクリン 1 日 100 mg は、ドキシサイクリンを週 1 回という低用量で別のスピロヘータ感染症であるレプトスピラ症の予防に役立つ可能性があることを示す以前の研究に基づいて選択されました。

   全体として、ドキシサイクリンを投与された患者は、対照群の患者よりもフォローアップ中に何らかの性感染症と診断される可能性が有意に低かった (オッズ比 [OR] 0.27; 95% CI 0.09 - 0.83)。 梅毒感染に対する特異的な保護は、おそらくサンプルサイズが小さいことを反映して、治療中の段階では見られませんでした (OR 0.27; 95% CI 0.04 - 1.73)。 研究期間中、腕間の性的行動の変化は認められず、ドキシサイクリン予防の潜在的な役割を裏付けています. HIV PrEP と組み合わせたこの戦略の大規模なパイロット評価は、最もリスクの高い MSM の間で HIV と梅毒の両方の負担に対処するための新しいシンデミック アプローチになるでしょう。

   したがって、研究者らは、カナダのバンクーバーで梅毒感染の最近の病歴を持つ HIV 陰性 MSM の間で、HIV と梅毒の曝露前予防を併用することの実現可能性を判断するために、毎日のテノホビル/エムトリシタビンと組み合わせて、ドキシサイクリンの即時投与と遅延投与の無作為化試験を実施することを提案しています。 .

2. 目的:

カナダのバンクーバーで梅毒感染の最近の病歴を持つ HIV 陰性 MSM の間で、HIV と梅毒の暴露前予防を組み合わせた予防法の実現可能性を判断するために、毎日のテノホビル/エムトリシタビンと組み合わせて、即時対遅延ドキシサイクリンのパイロット試験を実施することを提案します。カナダ。 私たちは、次の目標を通じてこの目的を達成します。

1. 以下によって定義されるように、HIVおよび梅毒PrEPを毎日2回使用することの実現可能性を評価すること:

   を。より大規模な研究のための採用の実現可能性の評価 ｉ． 参加資格があり、参加に同意した参加者の割合。

   b.テノホビル/エムトリシタビンおよびドキシサイクリンの 6 か月または 12 か月間のアドヒアランス i. 6 か月および 12 か月にわたって 2 剤療法を 95% 以上順守している個人の割合を決定する ii. 各研究訪問時に検出可能なドキシサイクリン血漿レベルを持つ個人の割合。

   実現可能性の追加の手段には、次の評価が含まれます。

   c.デュアル PrEP の忍容性 i. 即時 PrEP と延期 PrEP を受けた患者におけるグレード 3 または 4 の有害事象の比較

2. 抗菌薬耐性を経時的に評価する。

   を。ベースラインから 6 か月および 12 か月までの一般的なフローラ、すなわち黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎連鎖球菌におけるテトラサイクリン クラス耐性の証拠を持つ参加者の割合の変化。

   副次的な目的には以下が含まれます。

3. 研究期間中に研究参加者によって報告された性的活動の変化を評価する。
4. ドキシサイクリン即時投与群と遅延投与群の梅毒発生率を比較すること。

5. 研究期間中に研究参加者で診断された他のSTIの頻度を説明する。

   探索的目的には以下が含まれます。

6. T.pallidum 感染が記録されている個人のドキシサイクリン耐性を評価する。
7. 12 か月間の HIV 発生率と梅毒再感染率を評価します。
8. ベースラインからドキシサイクリン開始後 6 か月および 12 か月までの直腸マイクロバイオームの変化を特徴付ける