Guadecitabine과 Pembrolizumab의 병용 연구. (HyPeR)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우.
2. 기대 수명은 최소 12주입니다.
3. ECOG(Eastern Co-operative Oncology Group) 수행 상태는 지난 2주 동안 현저한 악화 없이 0-1입니다(부록 1).
4. RECIST 1.1에 의해 평가된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.

5. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 시험용 의약품을 투여하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행해야 합니다.

   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)

또는:

프로트롬빈 시간 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)

- 혈청 빌리루빈 ≤1.5x ULN

또는:

직접 빌리루빈(총 빌리루빈 >1.5x ULN인 환자의 경우) ≤ 1.5x ULN

• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5x ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5x ULN이 허용됨)

• 계산된 크레아티닌 청소율(기관 표준에 따름) ≥ 50mL/분 6.18세 이상. 7. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

  8. PD-L1(프로그래밍된 사멸-리간드 1) 분석을 위해 아카이브 파라핀 포매 조직(가능한 경우) 사용에 동의합니다. 방사선 조사됨(이전 방사선 부위에서 진행 중인 종양은 PD-L1 특성화에 허용되며, 다른 예외는 수석 연구원과 협의한 후 고려될 수 있음).

  10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  11. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다. Guadecitabine의 대사산물인 Decitabine은 수정능력에 영향을 줄 수 있으므로 난자 동결보존은 여성 환자와 상의해야 한다.

  12. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. Guadecitabine의 대사산물인 Decitabine은 생식력에 영향을 줄 수 있으므로 정자의 동결보존은 남성 환자와 상의해야 합니다.

제외 기준:

1. 황체형성 호르몬 방출 호르몬 요법을 제외한 치료 전 이전 4주 동안의 방사선 요법(완화 목적의 단기 과정 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 시험용 의약품의 경우 4주) 허용되는 CRPC 환자의 의학적 거세를 위한 호르몬(LHRH) 유사체.
2. 환자에게 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 방광암 또는 자궁경부암을 포함합니다.
3. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우.

4. 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 다음과 같습니다.

   • 조사자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 되는 등급 1 독성
   • 모든 등급의 탈모증
5. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량의 사용은 수석 연구원과 상의한 후 승인될 수 있습니다.
6. 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 또한, 면역요법 치료에 대해 등급 2 이상의 면역 관련 AE를 경험한 환자는 연구에서 제외될 것이다.
7. 간질성 폐질환의 증거가 있습니다.
8. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 활동성 폐렴이 있는 경우. 폐렴에는 급성 간질성 폐렴, 폐렴 및 특발성 폐렴 증후군이 포함됩니다.
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
10. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
11. 대수술(경미한 수술 제외, 예: 환자가 아직 회복되지 않은 혈관 통로 배치).
12. 활동성 통제되지 않는 감염, 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 통제되지 않는 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높은 경우.
13. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

14. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec는 서로 5분 이내의 3회 연속 심전도(ECG)에서 획득했습니다.
    • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록.
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 이를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 QT 간격
    • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회[NYHA 등급 2(부록 4 참조)]
    • 조절되지 않는 고혈압 - 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg
    • 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한보다 낮습니다.
15. 구아데시타빈 또는 펨브롤리주맙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 두 제제와 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
16. guadecitabine 및 pembrolizumab에 대한 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여했거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
17. 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.