외과 및 패혈증 환자의 헵시딘 수치 및 수혈 요구량에 대한 비타민 D 보충의 영향 (DEHEPTRA)

환자 혈액 관리는 결과 개선을 목표로 하는 수술 환자 및 패혈증 환자의 수술 전후 관리에 중요한 개념이 되었습니다. 헵시딘은 주요 복부 수술 후 및 패혈증 환자에서 수혈 요구량을 줄이기 위한 잠재적 표적이 될 수 있습니다. 대수술과 패혈증은 전 염증 상태(수술 후 급성기 반응)를 특징으로 하는 복잡한 면역 조절 장애를 유발합니다. 급성 염증 상태에서 과도한 헵시딘 값은 기능적 철 결핍성 빈혈인 철 격리 빈혈로 이어지는 과장된 반응을 나타낼 수 있습니다. 비타민 D 보충은 수술 및 패혈증 유발 급성 염증에서 헵시딘-페로포르틴-철 축을 조절하는 새로운 전략을 구성할 수 있습니다. 따라서 비타민 D는 헵시딘 값에 영향을 미치고 수혈 요구량을 줄일 수 있습니다.

I. 헵시딘-페로포르틴-철 축의 염증 유발 조절

수술과 패혈증은 철 제한 빈혈과 관련이 있습니다. 대대적인 복부 수술과 패혈증 후, 종종 빈혈의 발달로 인해 복잡해지는 전형적인 염증 증후군이 나타납니다. 급성 감염 중에 방출되는 염증성 사이토카인(예: 인터루킨 6)은 헵시딘의 과도한 합성을 유도하여 철 대사를 변경합니다. 주요 복부 수술 및 패혈증 후의 빈혈은 헵시딘 상향 조절의 결과로 손상된 적혈구 생성의 발현일 수 있습니다. 헵시딘은 에리트로포이에틴 생산의 억제, 적혈구의 수명 감소 및 적혈구 생성 반응 둔화와 함께 빈혈 발생에 역할을 합니다. 기능성 철결핍은 일반 외과 환자 및 패혈증 환자에서 빈혈의 원인으로 점차 인식되고 있습니다.

철은 양면 요소입니다. 첫째, 철분은 "호흡" 분자인 헤모글로빈과 미토콘드리아 호흡 사슬에 포함되어 있기 때문에 생활에 필수적입니다. 반면에 철은 산화 스트레스의 생성과 박테리아의 성장에 유용하기 때문에 해롭습니다. 낮은 혈청 철 수치는 빈혈 및 낮은 조직 산소 전달로 이어지기 때문에 해로운 것으로 간주됩니다. 철분 결핍과 빈혈은 수술 및 패혈증 환자의 불량한 결과와 관련이 있습니다. 또한 수혈은 면역 억제 및 기타 부작용과 관련이 있습니다. 따라서 아직 임상 실습에 포함되지는 않았지만 빈혈 교정에 대한 다른 접근 방식이 권장됩니다.

헵시딘은 철 대사의 마스터 조절자이므로 염증 상태에서 빈혈 조절제입니다. 헵시딘은 간에서 합성되는 급성기 단백질로 저칼로리혈증 유발 호르몬으로 작용한다. 그것은 ferroportin(철 수출자)에 결합하고 세포에서 철분의 방출을 방지합니다. 장세포에서 식이 철의 흡수를 방지하고 저장되어 있는 대식세포에서 철분의 방출을 방지합니다. 따라서, 헵시딘의 효과는 철 격리(iron sequestration)가 되어 혈청 철 농도를 낮추는 것입니다. 유익한 결과는 박테리아 성장(따라서 직접적인 항균 효과)을 위한 철의 낮은 가용성과 산화 스트레스가 적다는 것입니다. 해로운 결과는 새로운 헤모글로빈 분자의 합성 가능성이 제한되고 빈혈이 발생한다는 것입니다. 전-염증성 바이오마커로서 헵시딘의 상향 조절은 급성 및 만성 염증 상태 모두를 특징짓는다. 헵시딘 합성의 유도는 외과적 집단과 패혈증 환자에서 철 제한 적혈구 생성의 원인이 될 수 있습니다. 헵시딘 합성의 유도는 빈혈의 발달에 기여할 수 있으며, 이는 조직 산소화에 해롭고 수혈 요구량을 증가시키고 수혈 후 면역 억제를 악화시킬 수 있습니다. 염증으로 인한 빈혈 동물 모델에서 헵시딘 녹아웃 마우스는 빈혈이 경미하고 회복이 더 빨랐습니다.

철 조절 호르몬인 헵시딘의 과잉 값은 철의 세포내 격리를 유발하고 적혈구 생성을 위한 철의 가용성을 감소시켜 염증 상태에서 자주 발생하는 빈혈을 유발할 수 있습니다. 빈혈은 위독한 환자들 사이에서 매우 빈번할 뿐만 아니라 증가된 수혈률 및 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 빈혈은 말초 조직으로의 산소 전달을 손상시키고 수혈을 유발할 수 있으며, 그 자체로 추가 면역 억제 위험이 있습니다. 최근 데이터에 따르면 수혈은 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있으므로 수혈을 최대한 제한해야 할 필요성이 강조되었습니다. 대신 빈혈을 개선하고 조직의 산소 전달을 개선하는 대체 방법이 도움이 될 수 있습니다.

II. 비타민 D는 헵시딘 발현을 하향 조절합니다

비타민 D는 뼈 건강을 촉진하는 호르몬으로 조혈 세포의 분화 및 염증성 사이토카인의 하향 조절을 포함한 광범위한 세포 활동을 합니다. 비타민 D는 항염증 및 면역 조절 특성을 가지고 있으며 적절한 비타민 D 상태의 유지는 염증 및 면역 관리에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 만성 신장 질환과 같은 만성 염증 상태가 있는 환자의 비타민 D 보충은 염증 및 면역의 순환 마커 값을 향상시킵니다. 최근에 만성 신장 질환과 같은 특정 조건에서 비타민 D를 투여하면 혈청 헵시딘 값과 수혈 요구량이 감소한다는 사실이 강조되었습니다.

지금까지 외과적 또는 패혈성 쇼크 환자에게 비타민 D 보충을 사용함으로써 의사가 빈혈 발생을 예방하기 위해 헵시딘-페로포르틴-철 축을 표적으로 삼아 수혈 요구량을 줄일 수 있다는 가능성에 관한 데이터는 없습니다. 경구용 비타민 D 보충은 헵시딘 수치를 낮추고 적혈구 생성을 증가시키고 염증을 감소시킬 수 있습니다.

III. 중환자의 비타민 D 보충. 안전 프로필

비타민 D의 치료 가능성은 매우 흥미로운 주제입니다. 위독한 환자에게서 낮은 비타민 D 수치의 높은 유병률이 확인되었습니다. 비타민 D 결핍은 성인 중환자의 높은 감염률, 30일 사망률 및 병원 내 사망률과 관련이 있습니다. 위독한 질병 동안 비타민 D 보충은 유리한 안전성 프로필을 가지고 있으며 살균 다발성 효과를 유도하는 비타민 D 보충의 가능한 메커니즘이 제안되었습니다. 비타민 D 상태를 개선하려면 보충에 둔감한 반응을 보이기 때문에 중환자에게는 고용량의 비타민 D가 필요합니다. 최근의 증거는 비타민 D 결핍 중환자의 치료가 아마도 선천성 면역 강화 및 전염증성 사이토카인의 억제를 통해 결과 및 사망률을 개선할 수 있음을 시사합니다. 전염증성 사이토카인의 상향 조절 과정에 대한 비타민 D 보충의 효과를 탐구하기 위한 추가 임상 시험이 필요합니다.