A D-vitamin-pótlás hatása a hepcidinszintre és a transzfúziós követelményekre sebészeti és szeptikus betegeknél (DEHEPTRA)

A betegek vérkezelése a műtéti betegek perioperatív ellátásának és a szeptikus betegek perioperatív ellátásának fontos fogalommá vált az eredmények javítása érdekében. A hepcidin potenciális célpont lehet a transzfúziós igény csökkentésére nagyobb hasi műtétek után és szepszisben szenvedő betegeknél. A nagy műtétek és a szepszis összetett immunrendszeri zavarokat idéznek elő, amelyeket pro-inflammatorikus állapot (a műtét utáni akut fázis reakció) jellemez. A túlzott hepcidin értékek akut gyulladásos állapotokban túlzott válaszreakciót jelenthetnek, amely vasmegkötő anémiához, funkcionális vashiányos vérszegénységhez vezethet. A D-vitamin-kiegészítés új stratégiát jelenthet a hepcidin-ferroportin-vas tengely módosítására sebészetben és szepszis által kiváltott akut gyulladásban. Így a D-vitamin befolyásolhatja a hepcidin értékeket, és csökkentheti a transzfúziós igényt.

I. A hepcidin-ferroportin-vas tengely gyulladás által kiváltott szabályozása

A sebészet és a szepszis vas-korlátozott vérszegénységgel jár. Nagy hasi műtét és szepszis után prototípusos gyulladásos szindróma jelenik meg, amelyet gyakran anémia kialakulásával bonyolít. Az akut fertőzés során felszabaduló gyulladásos citokinek (például az interleukin 6) a hepcidin túlzott szintézisének indukálásával megváltoztatják a vas anyagcserét. A nagy hasi műtétek és szepszis után fellépő vérszegénység a hepcidin-up-reguláció következtében a csökkent eritropoézis kifejeződése lehet. A hepcidin szerepet játszik a vérszegénység kialakulásában, az eritropoetin termelés gátlásával, az eritrociták élettartamának csökkenésével és az eritropoetikus válasz tompulásával együtt. A funkcionális vashiányt egyre gyakrabban ismerik fel a vérszegénység okaként az általános sebészeti és szepszises betegek körében.

A vas kétarcú elem. Először is, a vas elengedhetetlen az élethez, mivel beépül a „lélegző” hemoglobin molekulába és a mitokondriális légzőláncba. Másrészt a vas káros az oxidatív stressz kialakulásának és a baktériumok szaporodása számára való hozzáférhetőségének köszönhetően. Az alacsony szérum vasszintet károsnak tekintik, mivel vérszegénységhez és alacsony szöveti oxigénszállításhoz vezet. A vashiány és a vérszegénység rossz eredménnyel jár a sebészeti és szeptikus betegeknél. Ezenkívül a transzfúzió immunszuppresszióval és egyéb mellékhatásokkal jár. Így a vérszegénység korrekciójának más megközelítései is javasoltak, bár még nem szerepelnek a klinikai gyakorlatban.

A hepcidin a vasanyagcsere fő szabályozója, és így a gyulladásos állapotok vérszegénységének modulátora. A hepcidin egy akut fázisú fehérje, amely a májban szintetizálódik, és hiposziderémiát kiváltó hormonként működik. A ferroportinhoz (vasexportőr) kötődik, és megakadályozza a vas felszabadulását a sejtekből: megakadályozza az étkezési vas felszívódását az enterocitákból, és megakadályozza a vas felszabadulását a makrofágokból, ahol az raktározódik. Így a hepcidin hatása a vas megkötése lenne, ami csökkenti a szérum vaskoncentrációját. A jótékony eredmény a baktériumok növekedéséhez szükséges vas alacsony rendelkezésre állása (így közvetlen antimikrobiális hatás) és kevesebb oxidatív stressz lenne. A káros eredmény az új hemoglobin molekulák szintézisének korlátozott lehetősége és a vérszegénység előfordulása. A hepcidin, mint pro-inflammatorikus biomarker felszabályozása jellemzi mind az akut, mind a krónikus gyulladásos állapotokat. A hepcidin szintézis indukciója lehet az oka a vas-korlátozott eritropoézisnek a sebészeti populációban és szepszisben szenvedő betegeknél. A hepcidin szintézis indukálása hozzájárulhat a vérszegénység kialakulásához, amely káros a szöveti oxigénellátásra, és növelheti a transzfúziós igényt és az immunszuppresszió súlyosbodását a vérátömlesztés után. A gyulladás miatti vérszegénység állatmodelljeiben a hepcidin-kiütött egerek vérszegénysége enyhébb és gyorsabb gyógyulása volt.

A hepcidin vasszabályozó hormon túlzott értékei a vas intracelluláris megkötését okozzák, és csökkenthetik a vas rendelkezésre állását az eritropoézishez, ami gyulladásos állapotokban gyakran előforduló vérszegénységhez vezethet. A vérszegénység nemcsak nagyon gyakori a kritikus állapotú betegek körében, hanem megnövekedett transzfúziós arányokkal és rosszabb kimenetelekkel jár. A vérszegénység ronthatja a perifériás szövetek oxigénellátását, és transzfúziót tehet szükségessé, ami önmagában is magában hordozza a további immunszuppresszió kockázatát. A legújabb adatok hangsúlyozták, hogy a transzfúziót a lehető legnagyobb mértékben korlátozni kell, mivel a transzfúzió fokozott megbetegedéssel és mortalitással jár. Ehelyett a vérszegénység javítására és a szöveti oxigénellátás javítására szolgáló alternatív módszerek hasznosak lehetnek.

II. A D-vitamin csökkenti a hepcidin expresszióját

A D-vitamin egy olyan hormon, amely elősegíti a csontok egészségét, és számos sejttevékenységgel rendelkezik, beleértve a hematopoietikus sejtek differenciálódását és a gyulladásos citokinek leszabályozását. A D-vitamin gyulladáscsökkentő és immunszabályozó tulajdonságokkal rendelkezik, és a megfelelő D-vitamin-státusz fenntartása szerepet játszhat a gyulladások és az immunitás kezelésében. A krónikus gyulladásos állapotokban, például krónikus vesebetegségben szenvedő betegek D-vitamin-pótlása javítja a keringő gyulladás és immunitás markereinek értékeit. A közelmúltban felhívták a figyelmet arra, hogy bizonyos állapotok, például krónikus vesebetegség esetén a D-vitamin adása csökkenti a szérum hepcidinszintet és a transzfúziós igényt.

Egyelőre nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin pótlásával sebészi vagy szeptikus sokkos betegeknél az orvosok a hepcidin-ferroportin-vas tengelyt célozhatnák meg a vérszegénység kialakulásának megelőzésére, és ezáltal a transzfúziós igény csökkentésére. Az orális D-vitamin-kiegészítés csökkenti a hepcidin értékeket, és fokozhatja az eritropoézist és csökkentheti a gyulladást.

III. D-vitamin pótlás kritikus állapotban. Biztonsági profil

A D-vitamin terápiás potenciálja nagy érdeklődés övezi. Megerősítették az alacsony D-vitamin szint magas előfordulását a kritikus állapotú betegek körében. A D-vitamin-hiány magasabb fertőzési rátával, 30 napos halálozási és kórházi mortalitással jár a kritikus állapotú felnőtt betegeknél. Kritikus betegségek esetén a D-vitamin-pótlás kedvező biztonsági profillal rendelkezik, és a D-vitamin-pótlás lehetséges mechanizmusa baktericid pleiotróp hatást vált ki. A D-vitamin állapotának javítása érdekében nagy dózisú D-vitaminra van szükség a kritikus állapotú betegeknél, mivel a táplálékkiegészítésre tompulva reagálnak. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a D-vitamin-hiányos, kritikus állapotú betegek kezelése javíthatja az eredményeket és a mortalitást, valószínűleg a veleszületett immunitás fokozása és a proinflammatorikus citokinek gátlása révén. További klinikai vizsgálatokra van szükség a D-vitamin-kiegészítésnek a proinflammatorikus citokinek felszabályozási folyamatára gyakorolt ​​hatásának feltárására.