NLRC4 돌연변이 및 XIAP 결핍에서 Tadekinig Alfa의 치료적 사용
2025년 6월 13일 업데이트: AB2 Bio Ltd.
IL-18에 의한 단일유전자성 자가염증 상태 환자에서 Tadekinig Alfa(r-hIL-18BP)를 사용한 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 철회 시험: NLRC4 돌연변이 및 XIAP 결핍
이것은 Nucleotide-binding oligomerization domain, leucine-rich repeat 및 caspase 모집 도메인(CARD 도메인)으로 인한 단일유전자 인터루킨-18(IL 18) 유도 자가염증 환자에서 Tadekinig alfa의 안전성과 효능을 평가하기 위한 3상 연구입니다. 4(NLRC4) - 대식세포 활성화 증후군(MAS) 돌연변이(NLRC4-MAS 돌연변이) 또는 XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis) 결핍.
특정 단일 유전자 질환에서 병원성 IL-18의 가능성 때문에 NLRC4-MAS 또는 XIAP에 유해한 돌연변이가 있는 것으로 알려져 있고 진행 중인 염증의 병력이 있는 환자는 페리틴 ≥ 500ng/mL 또는 지속적인 C 반응성이 있는 경우 등록됩니다. 단백질(CRP) 상승이 정상 상한치(ULN)의 2배 이상이고 환자는 수정된 자가염증성 질환 활동 지수(mAIDAI) ≥ 4를 가져야 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 18주 동안 Tadekinig alfa 치료 기간의 단일군 공개 라벨 단계(SAOL)와 효능 및 안전성 평가를 위한 최대 16주 무작위 중단(RW) 기간으로 설계되었습니다. 두 단계의 치료.
스크리닝 기간은 SAOL 단계 이전 및 임상시험용 의약품(IMP)의 첫 투여 이전에 발생합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, 독일, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit
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California
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La Jolla, California, 미국, 92056
- UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, ON M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Providence
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Montréal, Providence, 캐나다, QC H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- NLRC4-MAS 변이 또는 XIAP 결핍(BIRC4 유전자 변이로 인한)의 유전적 진단이 중앙 유전학 실험실에서 수행된 분석에 의해 확인된 환자. 가능하면 XIAP 결핍 진단을 확인하기 위해 유세포 분석법을 병행하여 수행합니다. (참고: XIAP 결핍 진단 확인을 위해 이전 유세포분석 분석 결과가 허용됩니다.)
- XIAP 결핍 및 이전 골수 이식 환자가 1차 또는 2차 이식 실패의 증거를 보이거나 XIAP 관련 질병 재발 또는 임상적으로 유의한 혼합 키메라증의 증거와 함께 표현형 교정을 달성하지 못하는 경우 허용됩니다.
- 페리틴 ≥ 500 ng/mL 또는 CRP ≥ 2x ULN 및 mAIDAI ≥4의 지속적인 상승
- 등록 시 치료에 반응이 불충분한 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 및/또는 IL-1 차단을 받는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다. 치료 시작 전에 이러한 치료를 받지 않은 환자도 허용됩니다.
- 모든 방문에서 소변 임신 검사(UPT)가 음성인 가임 여성(UPT가 양성인 경우 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)에 대한 혈액 검사를 수행함) 및 연구 기간 동안 및 종료 시까지 매우 효과적인 피임 권장 사항을 따르는 데 동의하는 여성 치료 종료 후 1개월. 매우 효과적인 것으로 간주되는 산아제한 방법은 다음과 같습니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 또는 성적 금욕. 월경이 지연되는 모든 경우(월경 간격이 1개월 이상인 경우에는 임신이 되지 않았는지 확인하는 것이 좋습니다. 이 권장 사항은 월경 주기가 드물거나 불규칙한 가임 여성에게도 적용됩니다. 약 40시간의 타데키닉 알파의 반감기 중앙값과 200시간을 나타내는 5번의 반감기를 고려하여 연구 후 피임 기간은 4주로 권장됩니다.
제외 기준
- 근본적인 NLRC4 돌연변이 또는 XIAP 결핍과 관련되지 않은 생명을 위협하는 동반이환이 있는 환자
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 또는 이전 병력(혈청학)
- 활동성 감염의 존재 또는 문서화된 적절한 치료 유무에 관계없이 폐결핵 감염 병력
- 생명을 위협하는 감염의 존재
- 증상의 종양학적 원인; 악성 종양의 현재 또는 이전 병력
- 중추 신경계 증상의 존재(즉, 발작, 정신 상태 변화, 두개 내압 증가 징후, 만성 유두 부종, 시력 상실, 기타 감각 신경 장애 등)
- PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a(Griscelli 증후군 2형), LYST(체디악-히가시 증후군 ), AP3B1, ADTB3A, HPS2 돌연변이(Hermansky-Pudlak 증후군 2) 및 SH2D1A 돌연변이가 있는 X-연관 림프증식성 증후군(XLP)-1
- 임신 또는 수유 중인 환자, 연구 참여 종료 후 4주까지 매우 효과적인 피임법(위 포함 기준의 정의 참조)을 사용하지 않으려는 가임 여성
- 프로토콜에 의해 제외된 면역 억제 요법의 병용 사용. 참고: NSAID, 글루코코르티코이드, 사이클로스포린, 타크로리무스 및 IL-1 억제제(아나킨라, 카나키누맙 또는 릴로나셉트 또는 기타)는 허용됩니다.
- 환자 및/또는 부모(또는 해당되는 경우 법적 대리인)가 동의/정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 없음
- 활성 물질 또는 연구 제품의 부형제 중 하나에 대한 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타데키닉 알파
SAOL 단계에서 치료에 대한 반응을 보인 환자는 최대 16주 동안 Tadekinig alfa를 받게 됩니다.
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Tadekinig alfa는 중국 햄스터 난소 세포주에서 생산되는 164개 아미노산의 가용성 당단백질입니다.
Tadekinig alfa는 염화나트륨과 부형제로서 0.02M 인산나트륨완충액을 함유한 유리 바이알에 주입하기 위한 무색 내지 미황색의 멸균 용액으로 공급됩니다.
20mg/0.5mL의 농도로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 0.9% 염화나트륨
SAOL 단계에서 치료에 대한 반응을 보인 환자는 최대 16주 동안 위약 대조약을 받게 됩니다.
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전체 연구 기간 동안 치료가 눈가림 상태로 유지되도록 하기 위해 위약 용액은 활성 약물과 동일한 바이알 및 유사한 라벨로 제공되며 질감, 색상 및 냄새 측면에서 구별할 수 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플레어 예방
기간: 16 주
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1 차 결과 측정은 16 주 RW 단계 동안 질병 재 활성화의 첫 번째 발생 시간입니다. 평가 방법 : 바이오 마커 (CRP / Ferritin) 및 전신 염증 및 말단-구동 손상의 임상 증상. |
16 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 응답
기간: 18 주
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완전한 반응, 부분 반응 또는 질병 개선을 포함하여 SAOL 단계에서 치료에 대한 최상의 반응. 평가 방법 : 바이오 마커 (CRP / Ferritin) 및 전신 염증 및 말단-구동 손상의 임상 증상. |
18 주
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SAOL 상 동안의 반응 기간 (상 또는 질병 재 활성화까지)
기간: SAOL 단계에서 실제 평균 처리 기간은 17.6 주 (최소 / 최대 5.9 / 22.1 주)입니다.
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SAOL 상 동안 치료에 대한 반응 지속 시간은 SAOL 상 동안 치료에 대한 완전한 또는 부분 반응을 달성 한 환자에 대해 평가된다. 그것은 부분적 또는 완전한 반응의 첫 번째 평가에서 후속 질환 재 활성화 또는 SAOL 단계의 끝까지 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. SAOL 상 동안 부분 또는 완전한 반응을 달성하는 11 명의 환자 중 8 명은 SAOL 단계가 끝날 때까지 치료 반응을 유지 하였다. 11 명의 환자 중 2 명은 SAOL 단계에서 프로토콜 의무 스테로이드 이유 동안 일시적인 질병 재 활성화를 가졌다; 11 명의 환자 중 1 명은 질병 재 활성화 후 맹검 치료로 인출되었다. |
SAOL 단계에서 실제 평균 처리 기간은 17.6 주 (최소 / 최대 5.9 / 22.1 주)입니다.
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Saol 단계에서 Maidai Total 점수의 기준선에서 변경
기간: 18 주
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Maidai (수정 된자가 염증성 질환 활동 지수)는 각 방문시 부재 (0 포인트) 또는 존재 (포도막염 3+/4+ 및 1 점)의 14 가지 질병에 대한 14 가지 다른 구성 요소를 측정하는 글로벌 질병 활동의 평가입니다.
Maidai Total 점수는 모든 구성 요소에 지정된 점의 합으로 0에서 15 사이이며, 점수가 높을수록 질병 활동이 더 심해집니다.
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18 주
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혈청 페리틴의 기준선에서 변화
기간: 34 주
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실험실 측정
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34 주
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혈청 CRP의 기준선에서 변화
기간: 34 주
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실험실 측정
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34 주
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열선, 간장/비장 비대 및 피부 발진의 해상도
기간: 18 주
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기준선에 존재하는 경우 임상 평가; 수는 관심있는 구성 요소에 대한 기준선 평가를받은 환자의 수를 기준으로 18 주차에 개별 질병 성분의 해결이있는 환자의 백분율을 나타냅니다.
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18 주
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실험실 마커 개선 -AST (SGOT)
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커 개선 - ALT (SGPT)
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 - 알부민
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 - 헤모글로빈
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 - 혈소판
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 - 적혈구 침강 속도
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 -Fibrinogen
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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실험실 마커의 개선 -D -Dimer
기간: 18 주
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기준 평균값에서 18 주 평균 가치로 변경
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18 주
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병원 체류 기간
기간: 34 주
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입원 길이; 응급실 출석 및 질병 재 활성화 치료를위한 예정되지 않은 방문.
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34 주
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의사 글로벌 평가 (PGA)의 변화
기간: 34 주
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PGA는 0에서 10에서 정수 점수를 선택함으로써 환자가 어떻게 기능하고 질병 관련 (자가 염증) 증상의 심각성을 평가하는 방법에 대한 직접적인 대리이다 (피험자에 대한 영향 없음, 증상 없음) (정상적인 활동 없음, 가능한 증상의 가장 높은 심각성). 결과는 PGA 증상 심각도 점수에서 치료 단계의 기준선에서 치료 단계/연구로의 변화를 나열합니다. |
34 주
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무작위 철수 단계에서 환자/간병인의 질적 평가 평가
기간: 16 주
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개별 질병 관련 증상 점수는 일반 웰빙 (5), 위장관 (7), 근골격계 (5), 피부 (2), 눈 (2), 중앙 신경계 (3) 및 혈관 (2)에 대한 각각의 영역 내에서 (x) 개별 증상 점수의 합입니다.
가장 높은 값은 총 점수 범위 내에서 더 심각한 질병 관련 증상을 나타냅니다.
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16 주
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면역 원성 평가
기간: 34 주 (SAOL + RW 단계)
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항-성형 인간 IL-18bp (항 -RHIL-18bp) 항체의 생성
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34 주 (SAOL + RW 단계)
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주사 현장에서의 국소 내약성 (특별한 이익의 부작용을 가진 참가자 수에 의해 정의 된대로)
기간: 34 주 (SAOL + RW 단계)
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이 프로토콜에 대해 특별 관심의 부작용 (AESI)은 주입 부위 반응 (가려움증, 홍반, 붓기 포함)으로 정의됩니다.
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34 주 (SAOL + RW 단계)
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질병 재 활성화율
기간: 18 주
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개별 피험자에 대한 질병 재 활성화율 (SAOL 단계에서 각 대상체가 연구 치료 중이며 주당 경험이있는 질병 재 활성화 수)
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18 주
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치료 실패
기간: 18 주
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치료 실패 (즉,
SAOL 단계 동안 적어도 하나의 질병 재 활성화를 경험하는 환자)
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18 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응 - 주요 이차 효능 종점
기간: 18 주
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10 주 이후부터 SAOL 단계에서 치료에 대한 반응 (완전한 반응 및 부분 반응 포함)은 SAOL 단계에서 최소 2 주 간격으로 2 주 연속 방문에서 관찰되었습니다.
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18 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ed M Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 10일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
NLRC4-MAS에 대한 임상 시험
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AB2 Bio Ltd.완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병디라 | NLRC4-MAS | NOMID | 사비 | 양초미국
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Meyer Children's Hospital IRCCS아직 모집하지 않음
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Gunnar Lachmann완전한혈구탐식림프조직구증(HLH) | 대식세포 활성화 증후군(MAS) | 혈구탐식증후군
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로NLRC4-GOF, AIFEC(영아 장염을 동반한 자가염증), XIAP 결핍, CDC42 돌연변이미국, 스페인, 영국, 프랑스, 체코, 일본, 이탈리아
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Swedish Orphan Biovitrum완전한
타데키닉 알파에 대한 임상 시험
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Shanghai Yinnuo Pharmaceutical Technology Co.,...모병
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Nanfang Hospital, Southern Medical University아직 모집하지 않음
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Ankyra Therapeutics, Inc아직 모집하지 않음고형종양 | 신장 이식 | 고형암 | 피부 편평 세포 암종(CSCC)
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice모병
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argenxIQVIA Pty Ltd완전한