Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutické použití Tadekinig Alfa u mutace NLRC4 a deficitu XIAP

1. února 2024 aktualizováno: AB2 Bio Ltd.

Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná abstinenční studie s Tadekinig Alfa (r-hIL-18BP) u pacientů s monogenními autozánětlivými stavy vyvolanými IL-18: mutace NLRC4 a deficit XIAP

Toto je studie fáze 3, jejímž cílem je posoudit bezpečnost a účinnost tadekinigu alfa u pacientů s monogenním autozánětem vyvolaným interleukinem-18 (IL 18) v důsledku oligomerizační domény vázající nukleotid, repetice bohaté na leucin a domény náboru kaspázy (doména CARD) obsahující 4 (NLRC4) - Mutace syndromu aktivace makrofágů (MAS) (mutace NLRC4-MAS) nebo deficit X-vázaného inhibitoru apoptózy (XIAP). Vzhledem k pravděpodobnosti výskytu patogenního IL-18 u určitých monogenních onemocnění budou zařazeni pacienti, o kterých je známo, že mají škodlivé mutace v NLRC4-MAS nebo XIAP a kteří mají v anamnéze probíhající zánět, pokud mají feritin ≥ 500 ng/ml nebo perzistentní C reaktivní. zvýšení proteinu (CRP) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN) a pacienti by měli mít modifikovaný index aktivity autoinflamatorního onemocnění (mAIDAI) ≥ 4.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je navržena s jednoramennou, otevřenou fází (SAOL) léčby Tadekinigem alfa po dobu 18 týdnů, po níž následuje až 16týdenní období randomizovaného vysazení (RW) pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti, bez přerušení mezi dvě fáze léčby. Období screeningu proběhne před fází SAOL a před první dávkou Investigational Medicinal Product (IMP)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Providence
      • Montréal, Providence, Kanada, QC H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92056
        • UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Pacienti s genetickou diagnózou mutace NLRC4-MAS nebo deficit XIAP (způsobený mutací genu BIRC4) potvrzený analýzou provedenou v centrální genetické laboratoři. Je-li to možné, bude paralelně provedena průtoková cytometrie k potvrzení diagnózy deficitu XIAP. (Poznámka: Předchozí výsledky testu průtokové cytometrie budou povoleny pro potvrzení diagnózy nedostatku XIAP.)
  2. Pacienti s deficitem XIAP a předchozí transplantací kostní dřeně jsou povoleni, pokud vykazují známky primárního nebo sekundárního selhání štěpu nebo selhání při dosažení fenotypové korekce s důkazem recidivy onemocnění souvisejícího s XIAP nebo klinicky významného smíšeného chimérismu.
  3. Feritin ≥ 500 ng/ml nebo trvalé zvýšení CRP ≥ 2x ULN a mAIDAI ≥4
  4. Do studie jsou povoleni pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) a/nebo blokádu IL-1 s nedostatečnou odpovědí na léčbu. Pacienti, kteří nedostávají žádnou z těchto léčeb před zahájením léčby, jsou také povoleni.
  5. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči (UPT) při všech návštěvách (pokud je UPT pozitivní, provede se krevní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) a které souhlasí s dodržováním vysoce účinných doporučení pro antikoncepci během studie a do 1 měsíc po ukončení léčby. Metody antikoncepce považované za vysoce účinné jsou: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. V každém případě opožděné menstruace (více než jeden měsíc mezi menstruacemi se důrazně doporučuje potvrdit nepřítomnost těhotenství. Toto doporučení platí i pro ženy ve fertilním věku s řídkým nebo nepravidelným menstruačním cyklem. Doporučuje se doba trvání antikoncepce po studii 4 týdny, přičemž se bere v úvahu střední poločas Tadekinigu alfa téměř 40 hodin a 5 poločasů, což představuje trvání 200 hodin.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  1. Pacienti s život ohrožujícími komorbiditami, které nejsou spojeny se základní mutací NLRC4 nebo deficitem XIAP
  2. Pozitivní test nebo předchozí anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C (sérologie)
  3. Přítomnost aktivních infekcí nebo infekce plicní TBC v anamnéze s dokumentovanou adekvátní léčbou nebo bez ní
  4. Přítomnost život ohrožujících infekcí
  5. Onkologické příčiny symptomů; současná nebo předchozí anamnéza malignity
  6. Přítomnost projevů CNS (tj. záchvaty, změněný duševní stav, známky zvýšeného intrakraniálního tlaku, chronický edém papily, ztráta zraku, jiné senzorineurální nedostatky atd.)
  7. Pacienti trpící bialelickými mutacemi v některém z následujících genů: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (Griscelliho syndrom typ 2), LYST (Chediak-Higashi syndrom ), mutace AP3B1, ADTB3A, HPS2 (Heřmanský-Pudlakův syndrom 2) a X-vázaný lymfoproliferativní syndrom (XLP)-1 s mutací SH2D1A
  8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat vysoce účinné antikoncepční metody (viz definice v Kritériích pro zařazení výše) do 4 týdnů po ukončení své účasti ve studii
  9. Současné použití imunosupresivních terapií vyloučených protokolem. Poznámka: NSAID, glukokortikoidy, cyklosporin, takrolimus a inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab nebo rilonacept nebo jiné) jsou povoleny
  10. Pacienti a/nebo rodiče (případně zákonní zástupci) nejsou ochotni podepsat souhlas/informovaný souhlas
  11. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jednu z pomocných látek hodnoceného přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tadekinig alfa
Pacienti, kteří vykázali odpověď na léčbu ve fázi SAOL, budou dostávat Tadekinig alfa po dobu až 16 týdnů.
Lék: Tadekinig alfa
Tadekinig alfa je rozpustný glykoprotein o 164 aminokyselinách produkovaný z buněčné linie vaječníků čínského křečka. Tadekinig alfa se dodává jako bezbarvý až nažloutlý sterilní injekční roztok ve skleněných lahvičkách obsahujících chlorid sodný a 0,02M pufr fosforečnan sodný jako pomocné látky. Je k dispozici v koncentraci 20 mg/0,5 ml.
Ostatní jména:
  • IL-18BP
  • r-hIL-18BP
Komparátor placeba: 0,9% chlorid sodný
Pacienti, kteří vykázali odpověď na léčbu ve fázi SAOL, budou dostávat komparátor placeba po dobu až 16 týdnů.
Jiný: 0,9% chlorid sodný
Aby bylo zajištěno, že léčba zůstane zaslepená po celou dobu studie, budou roztoky placeba dodávány v identických lahvičkách a podobném označení jako aktivní léčivo a budou nerozlišitelné, pokud jde o jejich texturu, barvu a vůni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevence vzplanutí
Časové okno: 16 týdnů

Primárním výsledným měřítkem je čas do prvního výskytu reaktivace onemocnění během 16týdenní RW fáze.

Metoda hodnocení: Biomarkery (CRP / Feritin) a klinické projevy systémového zánětu a poškození koncových orgánů.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší reakce
Časové okno: 18 týdnů
Nejlepší odpověď na terapii během fáze SAOL včetně kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo zlepšení onemocnění Metoda hodnocení: Biomarkery (CRP / Feritin) a klinické projevy systémového zánětu a poškození koncových orgánů.
18 týdnů
Délka odezvy
Časové okno: 18 týdnů
Doba trvání odpovědi na terapii během fáze SAOL
18 týdnů
Intenzita vzplanutí
Časové okno: 16 týdnů
Intenzita vzplanutí (definovaná úrovní aktivity dané mAIDAI)
16 týdnů
Sérum CRP, sérový feritin
Časové okno: 34 týdnů
Laboratorní měření ug/ml pro CRP a ng/ml pro feritin
34 týdnů
Zlepšení horeček, zlepšení hepato/splenomegalie
Časové okno: 34 týdnů
Klinická hodnocení, pokud jsou přítomna na začátku
34 týdnů
Zlepšení sérového albuminu a jaterních transamináz, anémie a/nebo počtu krevních destiček
Časové okno: 34 týdnů
Laboratorní opatření, pokud jsou přítomna na základní linii
34 týdnů
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 34 týdnů
Délka hospitalizace
34 týdnů
Změna v globálním hodnocení lékaře (PGA)
Časové okno: 34 týdnů
Změna z výchozí hodnoty RW na EOS ve skóre závažnosti symptomů PGA
34 týdnů
Kvalita života
Časové okno: 34 týdnů
Změna kvalitativního hodnocení zdravotního stavu pacienta/Ošetřovatele v průběhu trvání studie
34 týdnů
Přítomnost kožní vyrážky – evoluce, pokud je přítomna ve výchozím stavu nebo vzhled během studie
Časové okno: 34 týdnů
Měřeno místním indexem snášenlivosti
34 týdnů
Tolerance k perorální/enterální výživě u hospitalizovaných pacientů, pokud byla na počátku přítomna střevní dysfunkce
Časové okno: 34 týdnů
Měřeno v kcal za den
34 týdnů
Zlepšení výstupu stolice u hospitalizovaných pacientů, pokud byla na začátku přítomna střevní dysfunkce
Časové okno: 34 týdnů
ml za 24 hodin
34 týdnů
Nežádoucí události budou hlášeny
Časové okno: 34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Včetně AESI (nežádoucí události zvláštního zájmu)
34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Nálezy fyzikálního vyšetření a vitální funkce
Časové okno: 34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Klinicky významné změny oproti výchozímu stavu
34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Laboratorní hodnocení
Časové okno: 34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Včetně klinicky významných změn oproti výchozímu stavu v hematologii s počtem krevních destiček, CRP, ESR, feritinu, fibrinogenu, D-dimeru, jaterních enzymů. (Sledováno do vyřešení)
34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: 34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Generování anti-rekombinantních lidských IL-18BP (anti-rhIL-18BP) protilátek
34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Lokální snášenlivost v místě vpichu
Časové okno: 34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Hodnoceno standardizovaným posudkem
34 týdnů (fáze SAOL + RW)
Míra reaktivace onemocnění
Časové okno: 18 týdnů
Míra reaktivace onemocnění u jednotlivých subjektů (počet reaktivací onemocnění za týden, když je každý subjekt na studijní léčbě během fáze SAOL)
18 týdnů
Selhání léčby
Časové okno: 34 týdnů
Selhání léčby (tj. pacienti, u kterých dojde alespoň k jedné reaktivaci onemocnění)
34 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na terapii
Časové okno: 18 týdnů
Odpověď na terapii ve fázi SAOL od 10. týdne dále
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AB2 Bio Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ed M Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

2. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLRC4/XIAP.2016.001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Tyto informace budou brzy poskytnuty

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NLRC4-MAS

Klinické studie na Tadekinig alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit