Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tadekinig Alfa terápiás alkalmazása NLRC4 mutációban és XIAP-hiányban

2025. június 13. frissítette: AB2 Bio Ltd.

Multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált elvonási vizsgálat Tadekinig Alfával (r-hIL-18BP) IL-18 által vezérelt monogén autogyulladásos állapotokban: NLRC4 mutáció és XIAP-hiány

Ez egy 3. fázisú vizsgálat az alfa Tadekinig biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan betegeknél, akik monogén, interleukin-18 (IL 18) által vezérelt autogyulladásban szenvednek a nukleotid-kötő oligomerizációs domén, leucinban gazdag ismétlés és kaszpáz toborzó domén (CARD domén) miatt. 4 (NLRC4) - Macrophage activation Syndrome (MAS) mutáció (NLRC4-MAS mutáció) vagy X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) hiány. A patogén IL-18 valószínűsége miatt bizonyos monogén betegségekben az NLRC4-MAS vagy XIAP káros mutációiról ismert, és folyamatos gyulladásos kórelőzményben szenvedő betegeket bevonják, ha ferritinük ≥ 500 ng/ml vagy tartós C-reaktív. fehérje (CRP) emelkedése a normál felső határának (ULN) ≥ kétszerese, és a betegek módosított autoinflammatorikus betegség aktivitási indexének (mAIDAI) ≥ 4-nek kell lennie.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot a Tadekinig alfa-kezelés egykarú, nyílt fázisú (SAOL) alkalmazásával tervezték, 18 hétig, majd ezt követően legfeljebb 16 hetes randomizált megvonási (RW) periódus követi a hatásosság és a biztonságosság értékelését, a kezelések közötti megszakítás nélkül. a kezelés két fázisa. A szűrési időszak a SAOL fázis előtt és a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) első adagja előtt történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92056
        • UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Providence
      • Montréal, Providence, Kanada, QC H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Németország
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Németország, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

  1. NLRC4-MAS mutáció vagy (BIRC4 génmutáció által okozott) XIAP-hiány genetikai diagnózisával rendelkező betegek, amelyeket a központi genetikai laboratóriumban végzett elemzés igazol. Ha lehetséges, párhuzamosan áramlási citometriás vizsgálatot is végeznek a XIAP-hiány diagnózisának megerősítésére. (Megjegyzés: A korábbi áramlási citometriás vizsgálati eredmények megengedettek a XIAP-hiány diagnózisának megerősítésére.)
  2. XIAP-hiányban szenvedő és korábban csontvelő-transzplantáción átesett betegek engedélyezettek, ha primer vagy másodlagos graft-elégtelenséget mutatnak, vagy ha nem sikerül fenotípusos korrekciót elérni a XIAP-hoz kapcsolódó betegség kiújulásának bizonyítékával vagy klinikailag jelentős vegyes kimérizmussal.
  3. Ferritin ≥ 500 ng/ml vagy a CRP tartós emelkedése ≥ 2x ULN és mAIDAI ≥4
  4. Kortikoszteroidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) vagy betegségmódosító reumaellenes szereket (DMARD) és/vagy IL-1 blokádot kapó, kezelésre nem megfelelően reagáló betegeket beengedik a vizsgálatba. Azon betegek is megengedettek, akik a kezelés megkezdése előtt nem részesülnek ezen kezelések egyikében sem.
  5. Fogamzóképes korú nők, akiknél negatív vizelet terhességi teszt (UPT) van minden vizit alkalmával (ha az UPT pozitív, a humán chorion gonadotropin (hCG) vérvizsgálatát kell elvégezni), és akik vállalják, hogy betartják a rendkívül hatékony fogamzásgátló ajánlásokat a vizsgálat során és addig. 1 hónappal a kezelés befejezése után. A rendkívül hatékonynak tartott fogamzásgátló módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás ovuláció gátlással, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás ovuláció gátlással, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia. Minden késleltetett menstruáció esetén (a menstruációk között több mint egy hónapig) erősen ajánlott a terhesség hiányának igazolása. Ez az ajánlás a ritka vagy rendszertelen menstruációs ciklusú, fogamzóképes nőkre is vonatkozik. A vizsgálat után 4 hetes fogamzásgátlás javasolt, figyelembe véve a Tadekinig alfa majdnem 40 órás medián felezési idejét és 5 felezési idejét, amelyek 200 órás időtartamot jelentenek.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  1. Életveszélyes társbetegségben szenvedő betegek, amelyek nem társulnak az alap NLRC4-mutációhoz vagy XIAP-hiányhoz
  2. Pozitív HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C teszt, vagy a kórelőzménye (szerológia)
  3. Aktív fertőzések jelenléte vagy a kórtörténetben szereplő tüdő-tbc fertőzés dokumentált megfelelő terápiával vagy anélkül
  4. Életveszélyes fertőzések jelenléte
  5. A tünetek onkológiai okai; rosszindulatú daganat jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
  6. A központi idegrendszeri megnyilvánulások jelenléte (pl. görcsrohamok, megváltozott mentális állapot, megnövekedett koponyaűri nyomás jelei, krónikus papillaödéma, látásvesztés, egyéb szenzorineurális hiányosságok stb.)
  7. Azok a betegek, akik biallélikus mutációban szenvednek a következő gének bármelyikében: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (2-es típusú Griscelli-szindróma), LYST-Higashi-szindróma (Chedi) ), AP3B1, ADTB3A, HPS2 mutációk (Hermansky-Pudlak szindróma 2) és X-kapcsolt limfoproliferatív szindróma (XLP)-1 SH2D1A mutációval
  8. Terhes vagy szoptató betegek, fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (lásd a fenti Bevonási kritériumok definícióját) a vizsgálatban való részvételük befejezését követő 4 hétig
  9. A protokoll által kizárt immunszuppresszív terápiák egyidejű alkalmazása. Megjegyzés: NSAID-ok, glükokortikoidok, ciklosporin, takrolimusz és IL-1 gátlók (anakinra, kanakinumab vagy rilonacept stb.) megengedettek.
  10. Betegek és/vagy szülők (vagy törvényes képviselő, ha van ilyen), nem hajlandók aláírni hozzájárulását/tájékozott beleegyezését
  11. A vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy valamelyik segédanyagával szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tadekinig alfa
Azok a betegek, akik a SAOL fázisban reagáltak a kezelésre, legfeljebb 16 hétig kapnak alfa Tadekinig-et.
Drog: Tadekinig alfa
Az alfa-tadekinig egy 164 aminosavból álló oldható glikoprotein, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtvonalból állítanak elő. A Tadekinig alfa színtelen vagy enyhén sárgás, steril injekciós oldat formájában kerül forgalomba, nátrium-kloridot és segédanyagként 0,02 M nátrium-foszfát puffert tartalmazó injekciós üvegben. 20 mg/0,5 ml koncentrációban kapható.
Más nevek:
  • IL-18BP
  • r-hIL-18BP
Placebo Comparator: 0,9% nátrium-klorid
Azok a betegek, akik a SAOL fázisban reagáltak a kezelésre, legfeljebb 16 hétig placebót kapnak.
Egyéb: 0,9% nátrium-klorid
Annak biztosítása érdekében, hogy a kezelés vak maradjon a vizsgálat teljes időtartama alatt, a placebo-oldatokat azonos fiolákban és hasonló címkézéssel szállítják, mint az aktív gyógyszert, és textúrájuk, színük és illatuk alapján megkülönböztethetetlenek lesznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fáklyák megelőzése
Időkeret: 16 hét

Az elsődleges eredménymérés az a ideje, hogy a betegség újraaktiválása a 16 hetes RW fázisban először előforduljon.

Értékelési módszer: biomarkerek (CRP / ferritin), valamint a szisztémás gyulladás és a vég-szervkárosodás klinikai megnyilvánulásai.
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb válasz
Időkeret: 18 hét

A terápiára a SAOL szakaszában a legjobb válasz, beleértve a teljes választ, a részleges választ vagy a betegség javulását.

Értékelési módszer: biomarkerek (CRP / ferritin), valamint a szisztémás gyulladás és a vég-szervkárosodás klinikai megnyilvánulásai.
18 hét
A válasz időtartama a SAOL fázisban (a fázis vagy a betegség újraaktiválásának végéig)
Időkeret: A tényleges kezelési időtartam a SAOL fázisban 17,6 hét volt (minimum / legfeljebb 5,9 / 22,1 hét).

A kezelésre adott válasz időtartamát a SAOL fázis során kiértékeljük azoknak a betegeknek, akiknek a SAOL fázisban teljes vagy részleges reakciót értek el a terápiára. A részleges vagy a teljes válasz első értékelésétől a későbbi betegség újraaktiválódásának vagy a SAOL fázis végéig, az első fordulásig, attól függően, hogy az előbb történik.

A 11 beteg közül, akik a SAOL fázis során részleges vagy teljes választ érnek el, 8 fenntartotta a kezelési reakciót a SAOL fázis végéig.

A 11 beteg közül 2 -ben ideiglenes betegség -újraaktiválódott a protokoll során a szteroid elválasztás során a SAOL fázisban; A 11 beteg közül 1 -et visszavonták a vak vak kezelésből a betegség újraaktiválása után.
A tényleges kezelési időtartam a SAOL fázisban 17,6 hét volt (minimum / legfeljebb 5,9 / 22,1 hét).
Váltás a kiindulási ponttól a Maidai teljes pontszámában a SAOL szakaszban
Időkeret: 18 hét
A Maidai (módosított autoinflammatorikus betegség aktivitiy index) a globális betegség aktivitásának értékelése, amely a betegség 14 különböző komponensét méri (0 pont) vagy jelen (2 pont az Uveitis 3+/4+ és 1 ponthoz az összes többi tünetnél). A Maidai teljes pontszáma az összes komponenshez rendelt pontok összege, és 0 -tól 15 -ig terjed, a magasabb pontszám a súlyosabb betegség aktivitását jelzi.
18 hét
Váltás a szérum ferritin alapvonalától
Időkeret: 34 hét
Laboratóriumi intézkedés
34 hét
Változtassa meg a kiindulási értéket a szérum CRP -ben
Időkeret: 34 hét
Laboratóriumi intézkedés
34 hét
A láz, hepato/splenomegalia és a bőrkiütés felbontása
Időkeret: 18 hét
Klinikai értékelések, ha a kiindulási állapotban van; A szám a 18. héten vagy a korai felmondási látogatáson az egyes betegségkomponensek felbontásával rendelkező betegek százalékos arányát mutatja be az érdeklődésre számot tartó kiindulási értékeléssel rendelkező betegek száma alapján.
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - AST (SGOT)
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - ALT (SGPT)
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - albumin
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - hemoglobin
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - vérlemezkék
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - eritrociták ülepedési sebessége
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - fibrinogén
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
A laboratóriumi markerek javítása - D -dimer
Időkeret: 18 hét
Váltás a kiindulási átlagértékről a 18. hétre
18 hét
Kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: 34 hét
A kórházi ápolás hossza; A mentőszobák látogatottsága és nem tervezett látogatások a betegségek újraaktiválásainak kezelésére nem tartalmazzák
34 hét
Változás az orvos globális értékelésében (PGA)
Időkeret: 34 hét

A PGA a beteg működésének közvetlen helyettesítése, és felméri a betegséggel kapcsolatos (auto-gyulladásos) tünetek súlyosságát azáltal, hogy az egész pontszámot 0-ból választja ki (nincs hatással az alanyra; nincs tünet) 10-re (nincs normál aktivitás; lehetséges; lehetséges a legmagasabb a tünetek súlya).

Az eredmény felsorolja a kezelési fázis kiindulási pontjától a kezelési fázis/vizsgálat végéig történő változást a PGA tüneti súlyossági pontszámában.
34 hét
Változás a beteg/gondozó egészségi állapotának kvalitatív értékelésében a randomizált elvonási szakaszban
Időkeret: 16 hét
Az egyéni betegséggel kapcsolatos tünetek pontszáma az (x) egyéni tünetek pontszámainak összege, amelyek mindegyike 0 (nincs) és 5 között (nagyon súlyos): általános jólét (5), gyomor-bélrendszer (7), izom-csontrendszer (5), bőr (2), szem (2), központi idegrendszer (3) és limfatikus (2). A legmagasabb értékek a súlyosabb betegséggel kapcsolatos tünetekre utalnak, az összes pontszám 0-130 között.
16 hét
Immunogenitási értékelés
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázis)
Anti-rekombináns humán IL-18BP (anti-RHIL-18BP) antitestek generálása
34 hét (SAOL + RW fázis)
Helyi tolerancia az injekciós helyen (a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma szerint)
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázis)
A speciális érdeklődésre számot tartó mellékhatásokat (AESIS) a protokollban az injekciós helyreakcióként definiálják (beleértve a viszketust, az eritémát, a duzzanatot).
34 hét (SAOL + RW fázis)
Betegség újraaktiválódási sebessége
Időkeret: 18 hét
A betegség újraaktiválódási aránya az egyes alanyok esetében (a betegség újraaktiválásainak száma hetente tapasztalt, míg az egyes alanyok a SAOL fázisban végzett vizsgálati kezelésen vannak)
18 hét
Kezelési kudarcok
Időkeret: 18 hét
Kezelési kudarcok (azaz olyan betegek, akiknek legalább egy betegség újraaktiválódása) a SAOL szakaszában
18 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a terápiára - kulcsfontosságú másodlagos hatékonysági végpont
Időkeret: 18 hét
Válasz a terápiára (beleértve a teljes választ és a részleges választ) a SAOL fázisban a 10. héttől, és legalább 2 egymást követő látogatáskor figyelhető meg legalább 2 héttel a SAOL szakaszban
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AB2 Bio Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ed M Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NLRC4/XIAP.2016.001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Ezt az információt hamarosan közöljük

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NLRC4-MAS

Klinikai vizsgálatok a Tadekinig alfa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel