Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tadekinig Alfa terápiás alkalmazása NLRC4 mutációban és XIAP-hiányban

2024. február 1. frissítette: AB2 Bio Ltd.

Multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált elvonási vizsgálat Tadekinig Alfával (r-hIL-18BP) IL-18 által vezérelt monogén autogyulladásos állapotokban: NLRC4 mutáció és XIAP-hiány

Ez egy 3. fázisú vizsgálat az alfa Tadekinig biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan betegeknél, akik monogén, interleukin-18 (IL 18) által vezérelt autogyulladásban szenvednek a nukleotid-kötő oligomerizációs domén, leucinban gazdag ismétlés és kaszpáz toborzó domén (CARD domén) miatt. 4 (NLRC4) - Macrophage activation Syndrome (MAS) mutáció (NLRC4-MAS mutáció) vagy X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) hiány. A patogén IL-18 valószínűsége miatt bizonyos monogén betegségekben az NLRC4-MAS vagy XIAP káros mutációiról ismert, és folyamatos gyulladásos kórelőzményben szenvedő betegeket bevonják, ha ferritinük ≥ 500 ng/ml vagy tartós C-reaktív. fehérje (CRP) emelkedése a normál felső határának (ULN) ≥ kétszerese, és a betegek módosított autoinflammatorikus betegség aktivitási indexének (mAIDAI) ≥ 4-nek kell lennie.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot a Tadekinig alfa-kezelés egykarú, nyílt fázisú (SAOL) alkalmazásával tervezték, 18 hétig, majd ezt követően legfeljebb 16 hetes randomizált megvonási (RW) periódus követi a hatásosság és a biztonságosság értékelését, a kezelések közötti megszakítás nélkül. a kezelés két fázisa. A szűrési időszak a SAOL fázis előtt és a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) első adagja előtt történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92056
        • UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Providence
      • Montréal, Providence, Kanada, QC H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Németország
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Németország, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

  1. NLRC4-MAS mutáció vagy (BIRC4 génmutáció által okozott) XIAP-hiány genetikai diagnózisával rendelkező betegek, amelyeket a központi genetikai laboratóriumban végzett elemzés igazol. Ha lehetséges, párhuzamosan áramlási citometriás vizsgálatot is végeznek a XIAP-hiány diagnózisának megerősítésére. (Megjegyzés: A korábbi áramlási citometriás vizsgálati eredmények megengedettek a XIAP-hiány diagnózisának megerősítésére.)
  2. XIAP-hiányban szenvedő és korábban csontvelő-transzplantáción átesett betegek engedélyezettek, ha primer vagy másodlagos graft-elégtelenséget mutatnak, vagy ha nem sikerül fenotípusos korrekciót elérni a XIAP-hoz kapcsolódó betegség kiújulásának bizonyítékával vagy klinikailag jelentős vegyes kimérizmussal.
  3. Ferritin ≥ 500 ng/ml vagy a CRP tartós emelkedése ≥ 2x ULN és mAIDAI ≥4
  4. Kortikoszteroidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) vagy betegségmódosító reumaellenes szereket (DMARD) és/vagy IL-1 blokádot kapó, kezelésre nem megfelelően reagáló betegeket beengedik a vizsgálatba. Azon betegek is megengedettek, akik a kezelés megkezdése előtt nem részesülnek ezen kezelések egyikében sem.
  5. Fogamzóképes korú nők, akiknél negatív vizelet terhességi teszt (UPT) van minden vizit alkalmával (ha az UPT pozitív, a humán chorion gonadotropin (hCG) vérvizsgálatát kell elvégezni), és akik vállalják, hogy betartják a rendkívül hatékony fogamzásgátló ajánlásokat a vizsgálat során és addig. 1 hónappal a kezelés befejezése után. A rendkívül hatékonynak tartott fogamzásgátló módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás ovuláció gátlással, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás ovuláció gátlással, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia. Minden késleltetett menstruáció esetén (a menstruációk között több mint egy hónapig) erősen ajánlott a terhesség hiányának igazolása. Ez az ajánlás a ritka vagy rendszertelen menstruációs ciklusú, fogamzóképes nőkre is vonatkozik. A vizsgálat után 4 hetes fogamzásgátlás javasolt, figyelembe véve a Tadekinig alfa majdnem 40 órás medián felezési idejét és 5 felezési idejét, amelyek 200 órás időtartamot jelentenek.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  1. Életveszélyes társbetegségben szenvedő betegek, amelyek nem társulnak az alap NLRC4-mutációhoz vagy XIAP-hiányhoz
  2. Pozitív HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C teszt, vagy a kórelőzménye (szerológia)
  3. Aktív fertőzések jelenléte vagy a kórtörténetben szereplő tüdő-tbc fertőzés dokumentált megfelelő terápiával vagy anélkül
  4. Életveszélyes fertőzések jelenléte
  5. A tünetek onkológiai okai; rosszindulatú daganat jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
  6. A központi idegrendszeri megnyilvánulások jelenléte (pl. görcsrohamok, megváltozott mentális állapot, megnövekedett koponyaűri nyomás jelei, krónikus papillaödéma, látásvesztés, egyéb szenzorineurális hiányosságok stb.)
  7. Azok a betegek, akik biallélikus mutációban szenvednek a következő gének bármelyikében: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (2-es típusú Griscelli-szindróma), LYST-Higashi-szindróma (Chedi) ), AP3B1, ADTB3A, HPS2 mutációk (Hermansky-Pudlak szindróma 2) és X-kapcsolt limfoproliferatív szindróma (XLP)-1 SH2D1A mutációval
  8. Terhes vagy szoptató betegek, fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (lásd a fenti Bevonási kritériumok definícióját) a vizsgálatban való részvételük befejezését követő 4 hétig
  9. A protokoll által kizárt immunszuppresszív terápiák egyidejű alkalmazása. Megjegyzés: NSAID-ok, glükokortikoidok, ciklosporin, takrolimusz és IL-1 gátlók (anakinra, kanakinumab vagy rilonacept stb.) megengedettek.
  10. Betegek és/vagy szülők (vagy törvényes képviselő, ha van ilyen), nem hajlandók aláírni hozzájárulását/tájékozott beleegyezését
  11. A vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy valamelyik segédanyagával szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tadekinig alfa
Azok a betegek, akik a SAOL fázisban reagáltak a kezelésre, legfeljebb 16 hétig kapnak alfa Tadekinig-et.
Drog: Tadekinig alfa
Az alfa-tadekinig egy 164 aminosavból álló oldható glikoprotein, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtvonalból állítanak elő. A Tadekinig alfa színtelen vagy enyhén sárgás, steril injekciós oldat formájában kerül forgalomba, nátrium-kloridot és segédanyagként 0,02 M nátrium-foszfát puffert tartalmazó injekciós üvegben. 20 mg/0,5 ml koncentrációban kapható.
Más nevek:
  • IL-18BP
  • r-hIL-18BP
Placebo Comparator: 0,9% nátrium-klorid
Azok a betegek, akik a SAOL fázisban reagáltak a kezelésre, legfeljebb 16 hétig placebót kapnak.
Egyéb: 0,9% nátrium-klorid
Annak biztosítása érdekében, hogy a kezelés vak maradjon a vizsgálat teljes időtartama alatt, a placebo-oldatokat azonos fiolákban és hasonló címkézéssel szállítják, mint az aktív gyógyszert, és textúrájuk, színük és illatuk alapján megkülönböztethetetlenek lesznek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fáklyák megelőzése
Időkeret: 16 hét

Az elsődleges kimeneti mérőszám a betegség első reaktiválódásáig eltelt idő a 16 hetes RW fázisban.

Értékelési módszer : Biomarkerek (CRP / Ferritin) és a szisztémás gyulladás és a végszervi károsodás klinikai megnyilvánulásai.
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb válasz
Időkeret: 18 hét
A legjobb válasz a terápiára a SAOL fázis alatt, beleértve a teljes választ, a részleges választ vagy a betegség javulását. Értékelési módszer: Biomarkerek (CRP / Ferritin) és a szisztémás gyulladás és a végszervkárosodás klinikai megnyilvánulásai.
18 hét
A válasz időtartama
Időkeret: 18 hét
A terápiára adott válasz időtartama a SAOL fázisban
18 hét
A fáklyák intenzitása
Időkeret: 16 hét
A fáklyák intenzitása (az mAIDAI által megadott aktivitási szint határozza meg)
16 hét
Szérum CRP, szérum ferritin
Időkeret: 34 hét
Laboratóriumi mérés ug/mL a CRP és ng/mL a ferritin esetében
34 hét
A láz enyhülése, a hepato/splenomegalia javulása
Időkeret: 34 hét
Klinikai értékelések, ha vannak az alapállapotban
34 hét
A szérum albumin és a máj transzaminázok, a vérszegénység és/vagy a vérlemezkeszám javulása
Időkeret: 34 hét
Laboratóriumi intézkedések, ha vannak az alapállapotban
34 hét
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: 34 hét
A kórházi kezelés időtartama
34 hét
Változás a Physician Global Assessmentben (PGA)
Időkeret: 34 hét
Változás RW alapvonalról EOS-re a PGA tünet súlyossági pontszámában
34 hét
Életminőség
Időkeret: 34 hét
A beteg/gondozó egészségi állapotának minőségi értékelésének változása a vizsgálat időtartama alatt
34 hét
Bőrkiütés jelenléte – kialakulása, ha jelen van a kiindulási állapotban vagy a vizsgálat során
Időkeret: 34 hét
A helyi tolerálhatósági index alapján mérve
34 hét
Tolerancia az orális/enterális táplálásra kórházi betegeknél, ha bélműködési zavar volt jelen a kiindulási állapotnál
Időkeret: 34 hét
Napi kcal-ban mérve
34 hét
Kórházi betegek székletürítésének javítása, ha bélműködési zavarok voltak jelen a kiindulási állapotban
Időkeret: 34 hét
ml 24 óránként
34 hét
A nemkívánatos eseményekről beszámolunk
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázisok)
Beleértve az AESI-t (különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események)
34 hét (SAOL + RW fázisok)
A fizikális vizsgálat leletei és életjelei
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázisok)
Klinikailag jelentős változások az alapvonalhoz képest
34 hét (SAOL + RW fázisok)
Laboratóriumi értékelések
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázisok)
Beleértve a kiindulási állapothoz képest klinikailag jelentős változásokat a hematológiában a vérlemezkeszám, CRP, ESR, ferritin, fibrinogén, D-dimer, májenzimek tekintetében. (A felbontásig követve)
34 hét (SAOL + RW fázisok)
Immunogenitás értékelése
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázisok)
Anti-rekombináns humán IL-18BP (anti-rhIL-18BP) antitestek előállítása
34 hét (SAOL + RW fázisok)
Helyi tolerálhatóság az injekció beadásának helyén
Időkeret: 34 hét (SAOL + RW fázisok)
Szabványosított értékeléssel értékelik
34 hét (SAOL + RW fázisok)
A betegség újraaktiválódási aránya
Időkeret: 18 hét
Betegség újraaktiválódási aránya az egyes alanyoknál (a betegség újraaktiválódásainak száma hetente, miközben minden alany vizsgálati kezelés alatt áll a SAOL fázisban)
18 hét
Kezelési kudarcok
Időkeret: 34 hét
Kezelési kudarcok (pl. olyan betegek, akiknél legalább egy betegség reaktiválódik)
34 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a terápiára
Időkeret: 18 hét
Terápiára adott válasz a SAOL fázisban a 10. héttől
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AB2 Bio Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ed M Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NLRC4/XIAP.2016.001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Ezt az információt hamarosan közöljük

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NLRC4-MAS

Klinikai vizsgálatok a Tadekinig alfa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel