Therapeutische Verwendung von Tadekinig Alfa bei NLRC4-Mutation und XIAP-Mangel

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Patienten mit genetischer Diagnose einer NLRC4-MAS-Mutation oder eines XIAP-Mangels (verursacht durch eine BIRC4-Genmutation), wie durch eine im zentralen Genetiklabor durchgeführte Analyse bestätigt. Wenn möglich, wird parallel ein Durchflusszytometrie-Assay durchgeführt, um die Diagnose eines XIAP-Mangels zu bestätigen. (Hinweis: Frühere Ergebnisse von Durchflusszytometrie-Assays werden zur Bestätigung der Diagnose eines XIAP-Mangels zugelassen.)
2. Patienten mit XIAP-Mangel und einer früheren Knochenmarktransplantation sind zugelassen, wenn sie Anzeichen eines primären oder sekundären Transplantatversagens oder keine phänotypische Korrektur mit Hinweis auf ein XIAP-bedingtes Wiederauftreten der Krankheit oder einen klinisch signifikanten gemischten Chimärismus aufweisen.
3. Ferritin ≥ 500 ng/ml oder anhaltende Erhöhung von CRP ≥ 2 x ULN und mAIDAI ≥ 4
4. Patienten, die Kortikosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) und/oder IL-1-Blockade erhalten und bei der Aufnahme unzureichend auf die Behandlung ansprechen, sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen. Patienten, die vor Beginn der Therapie keine dieser Behandlungen erhalten, sind ebenfalls zugelassen.
5. Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Urin-Schwangerschaftstest (UPT) bei allen Besuchen (wenn der UPT positiv ist, wird ein Bluttest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) durchgeführt) und die sich bereit erklären, hochwirksame Empfehlungen zur Empfängnisverhütung während der Studie und bis zu befolgen 1 Monat nach Ende der Behandlung. Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateral Eileiterverschluss, vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz. In jedem Fall einer verspäteten Menstruation (mehr als ein Monat zwischen den Menstruationen) wird eine Bestätigung der Abwesenheit einer Schwangerschaft dringend empfohlen. Diese Empfehlung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter mit seltenen oder unregelmäßigen Menstruationszyklen. Unter Berücksichtigung der mittleren Halbwertszeit von Tadekinig alfa von fast 40 Stunden und 5 Halbwertszeiten, die einer Dauer von 200 Stunden entsprechen, wird eine Empfängnisverhütungsdauer von 4 Wochen nach der Studie empfohlen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Patienten mit lebensbedrohlichen Komorbiditäten, die nicht mit der zugrunde liegenden NLRC4-Mutation oder dem XIAP-Mangel in Zusammenhang stehen
2. Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (Serologie)
3. Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Anamnese mit oder ohne dokumentierte adäquate Therapie
4. Vorhandensein von lebensbedrohlichen Infektionen
5. Onkologische Ursachen von Symptomen; aktuelle oder frühere Malignitätsgeschichte
6. Vorhandensein von ZNS-Manifestationen (d. h. Krampfanfälle, veränderter Geisteszustand, Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks, chronisches Papillenödem, Sehverlust, andere sensorineurale Mängel usw.)
7. Patienten mit biallelischen Mutationen in einem der folgenden Gene: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (Griscelli-Syndrom Typ 2), LYST (Chediak-Higashi-Syndrom ), AP3B1-, ADTB3A-, HPS2-Mutationen (Hermansky-Pudlak-Syndrom 2) und X-chromosomal-lymphoproliferatives Syndrom (XLP)-1 mit SH2D1A-Mutation
8. Schwangere oder stillende Patientinnen, Frauen im gebärfähigen Alter, die bis 4 Wochen nach dem Ende ihrer Teilnahme an der Studie nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden (siehe Definition in den Einschlusskriterien oben) anzuwenden
9. Die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressionstherapien, die durch das Protokoll ausgeschlossen sind. Hinweis: NSAIDs, Glucocorticoide, Cyclosporin, Tacrolimus und IL-1-Inhibitoren (Anakinra, Canakinumab oder Rilonacept oder andere) sind erlaubt
10. Patienten und/oder Eltern (oder gesetzlicher Vertreter, falls zutreffend), die nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung/Einverständniserklärung zu unterzeichnen
11. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats