Terapeutisk brug af Tadekinig Alfa ved NLRC4-mutation og XIAP-mangel

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter med genetisk diagnose af NLRC4-MAS-mutation eller XIAP-mangel (forårsaget af BIRC4-genmutation) som bekræftet ved analyse udført på det centrale genetiklaboratorium. Hvis det er muligt, vil flowcytometri-analyse blive udført parallelt for at bekræfte diagnosen XIAP-mangel. (Bemærk: Tidligere flowcytometri-assayresultater vil være tilladt for bekræftelse af XIAP-mangeldiagnose.)
2. Patienter med XIAP-mangel og en tidligere knoglemarvstransplantation er tilladt, hvis de viser tegn på primær eller sekundær graftsvigt, eller manglende opnåelse af fænotypisk korrektion med tegn på tilbagefald af XIAP-relateret sygdom eller klinisk signifikant blandet kimærisme.
3. Ferritin ≥ 500 ng/mL eller vedvarende forhøjelse af CRP ≥ 2x ULN og mAIDAI ≥4
4. Patienter, der får kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARD'er) og/eller IL-1-blokade med utilstrækkelig respons på behandlingen efter optagelse, tillades at deltage i undersøgelsen. Patienter, der ikke modtager nogen af ​​disse behandlinger før behandlingsstart, er også tilladt.
5. Kvinder i den fødedygtige alder med negativ uringraviditetstest (UPT) ved alle besøg (hvis UPT er positiv, skal der udføres en blodprøve for humant choriongonadotropin (hCG)), og som accepterer at følge yderst effektive præventionsanbefalinger under undersøgelsen og indtil 1 måned efter endt behandling. Præventionsmetoder, der anses for at være yderst effektive, er: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateralt tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. I hvert tilfælde af forsinket menstruation (over en måned mellem menstruationerne anbefales det kraftigt at bekræfte fravær af graviditet). Denne anbefaling gælder også for kvinder i den fødedygtige alder med sjældne eller uregelmæssige menstruationscyklusser. En præventionsvarighed efter undersøgelsen på 4 uger anbefales under hensyntagen til Tadekinig alfas mediane halveringstid på næsten 40 timer og 5 halveringstider svarende til en varighed på 200 timer.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter med livstruende komorbiditeter, der ikke er forbundet med den underliggende NLRC4-mutation eller XIAP-mangel
2. Positiv test for eller tidligere historie med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C (serologi)
3. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller en historie med lunge-TB-infektion med eller uden dokumenteret tilstrækkelig behandling
4. Tilstedeværelse af livstruende infektioner
5. Onkologiske årsager til symptomer; nuværende eller tidligere malignitetshistorie
6. Tilstedeværelse af CNS-manifestationer (dvs. krampeanfald, ændret mental status, tegn på øget intrakranielt tryk, kronisk papilleødem, synstab, andre sensorineurale mangler osv.)
7. Patienter, der lider af biallelmutationer i et af følgende gener: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (Griscelli syndrom type 2), LYST (Higashihediak-syndrom) ), AP3B1, ADTB3A, HPS2 mutationer (Hermansky-Pudlak syndrom 2) og X-linked lymfoproliferativt syndrom (XLP)-1 med SH2D1A mutation
8. Patienter, der er gravide eller ammer, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder (se definition i Inklusionskriterier ovenfor) i 4 uger efter afslutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen
9. Samtidig brug af immunsuppressionsterapier udelukket af protokollen. Bemærk: NSAID'er, glukokortikoider, cyclosporin, tacrolimus og IL-1-hæmmere (anakinra, canakinumab eller rilonacept eller andre) er tilladt
10. Patienter og/eller forældre (eller juridisk repræsentant, hvis relevant) ikke villige til at underskrive samtykke/informeret samtykke
11. Overfølsomhed over for det aktive stof eller et af hjælpestofferne i forsøgsproduktet