Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapeutyczne zastosowanie Tadekinig Alfa w mutacji NLRC4 i niedoborze XIAP

13 czerwca 2025 zaktualizowane przez: AB2 Bio Ltd.

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z odstawieniem leku Tadekinig Alfa (r-hIL-18BP) u pacjentów z monogenowymi stanami autozapalnymi zależnymi od IL-18: mutacja NLRC4 i niedobór XIAP

Jest to badanie III fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności tadekinigu alfa u pacjentów z monogenowym, wywołanym interleukiną-18 (IL 18) autozapaleniem wywołanym przez domenę oligomeryzacyjną wiążącą nukleotydy, bogatą w leucynę domenę rekrutującą kaspazy (domena CARD) zawierającą 4 (NLRC4) - Mutacja zespołu aktywacji makrofagów (MAS) (mutacja NLRC4-MAS) lub niedobór inhibitora apoptozy sprzężonego z chromosomem X (XIAP). Ze względu na prawdopodobieństwo patogennej IL-18 w niektórych chorobach monogenowych, pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami szkodliwych mutacji w NLRC4-MAS lub XIAP i którzy mają w wywiadzie trwający stan zapalny, zostaną włączeni do badania, jeśli mają ferrytynę ≥ 500 ng/ml lub trwałe C-reaktywne zwiększenie stężenia białka (CRP) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN), a zmodyfikowany wskaźnik aktywności choroby autozapalnej (mAIDAI) powinien wynosić ≥ 4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zaprojektowano z jednoramienną, otwartą fazą (SAOL) leczenia tadekinigiem alfa przez 18 tygodni, po czym następuje maksymalnie 16-tygodniowy okres randomizowanego wycofania (RW) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa, bez przerwy między dwie fazy leczenia. Okres przesiewowy nastąpi przed fazą SAOL i przed podaniem pierwszej dawki Badanego Produktu Leczniczego (IMP)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Providence
      • Montréal, Providence, Kanada, QC H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92056
        • UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  1. Pacjenci z rozpoznaniem genetycznym mutacji NLRC4-MAS lub niedoboru XIAP (spowodowanego mutacją genu BIRC4) potwierdzonej analizą wykonaną w centralnym laboratorium genetycznym. W miarę możliwości równolegle wykonywane będzie badanie metodą cytometrii przepływowej w celu potwierdzenia rozpoznania niedoboru XIAP. (Uwaga: poprzednie wyniki cytometrii przepływowej będą dozwolone w celu potwierdzenia rozpoznania niedoboru XIAP).
  2. Pacjenci z niedoborem XIAP i przebytym przeszczepem szpiku kostnego są dopuszczani, jeśli wykazują objawy pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu lub nieosiągnięcia korekty fenotypowej z objawami nawrotu choroby związanej z XIAP lub klinicznie istotnym mieszanym chimeryzmem.
  3. Ferrytyna ≥ 500 ng/ml lub utrzymujące się podwyższenie CRP ≥ 2x GGN i mAIDAI ≥ 4
  4. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) i/lub blokadę IL-1 z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie w chwili włączenia do badania są dopuszczani do badania. Dopuszcza się również pacjentów nieotrzymujących żadnego z tych zabiegów przed rozpoczęciem terapii.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu (UPT) na wszystkich wizytach (jeśli wynik testu UPT jest pozytywny, należy wykonać badanie krwi na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)) i które zgodzą się przestrzegać zaleceń dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i do 1 miesiąc po zakończeniu kuracji. Metody antykoncepcji uważane za wysoce skuteczne to: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronne niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. W każdym przypadku opóźnionej miesiączki (ponad miesiąc między miesiączkami) zdecydowanie zaleca się potwierdzenie braku ciąży. Zalecenie to dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym z rzadkimi lub nieregularnymi cyklami miesiączkowymi. Zaleca się stosowanie antykoncepcji po zakończeniu badania przez 4 tygodnie, biorąc pod uwagę średni okres półtrwania tadekinigu alfa wynoszący prawie 40 godzin i 5 okresów półtrwania odpowiadających czasowi 200 godzin.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  1. Pacjenci z zagrażającymi życiu chorobami współistniejącymi niezwiązanymi z podstawową mutacją NLRC4 lub niedoborem XIAP
  2. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (serologia)
  3. Obecność aktywnych infekcji lub gruźlica płuc w wywiadzie z udokumentowaną odpowiednią terapią lub bez niej
  4. Obecność zagrażających życiu infekcji
  5. Onkologiczne przyczyny objawów; aktualna lub przebyta historia nowotworów złośliwych
  6. Obecność objawów ze strony OUN (tj. drgawki, zmieniony stan psychiczny, objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego, przewlekły obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, utrata wzroku, inne niedobory czuciowo-nerwowe itp.)
  7. Pacjenci cierpiący na mutacje bialleliczne w którymkolwiek z następujących genów: PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (zespół Griscellego typu 2), LYST (zespół Chediaka-Higashiego) ), mutacje AP3B1, ADTB3A, HPS2 (zespół Hermansky'ego-Pudlaka 2) i zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X (XLP)-1 z mutacją SH2D1A
  8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz definicja w Kryteriach włączenia powyżej) przez 4 tygodnie po zakończeniu ich udziału w badaniu
  9. Jednoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnych wyłączone protokołem. Uwaga: NLPZ, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus i inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab lub rylonacept lub inne) są dozwolone
  10. Pacjenci i/lub rodzice (lub przedstawiciel prawny, jeśli dotyczy) nie chcą podpisać zgody/świadomej zgody
  11. Nadwrażliwość na substancję czynną lub jedną z substancji pomocniczych badanego produktu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tadekinig alfa
Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w fazie SAOL, będą otrzymywać Tadekinig alfa przez okres do 16 tygodni.
Lek: Tadekinig alfa
Tadekinig alfa jest rozpuszczalną glikoproteiną złożoną ze 164 aminokwasów, wytwarzaną z linii komórkowej jajnika chomika chińskiego. Tadekinig alfa jest dostarczany w postaci bezbarwnego do lekko żółtego, sterylnego roztworu do wstrzykiwań w szklanych fiolkach, zawierającego jako substancje pomocnicze chlorek sodu i 0,02 M bufor fosforanu sodu. Jest dostępny w stężeniu 20 mg/0,5 ml.
Inne nazwy:
  • IL-18BP
  • r-hIL-18BP
Komparator placebo: 0,9% chlorek sodu
Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w fazie SAOL, będą otrzymywać placebo przez okres do 16 tygodni.
Inny: 0,9% chlorek sodu
Aby zapewnić, że leczenie pozostanie zaślepione przez cały okres badania, roztwory placebo będą dostarczane w identycznych fiolkach i podobnych etykietach jak aktywny lek i będą nie do odróżnienia pod względem tekstury, koloru i zapachu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapobieganie rozbłyskom
Ramy czasowe: 16 tygodni

Podstawową miarą wyniku jest czas do pierwszego wystąpienia reaktywacji choroby podczas 16-tygodniowej fazy RW.

Metoda oceny: biomarkery (CRP / ferrytyna) i objawy kliniczne ogólnoustrojowego stanu zapalnego i uszkodzenia narządów końcowych.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: 18 tygodni

Najlepsza odpowiedź na terapię podczas fazy SAOL, w tym pełna odpowiedź, częściowa odpowiedź lub poprawa choroby.

Metoda oceny: biomarkery (CRP / ferrytyna) i objawy kliniczne ogólnoustrojowego stanu zapalnego i uszkodzenia narządów końcowych.
18 tygodni
Czas reakcji podczas fazy SAOL (do końca reaktywacji fazy lub choroby)
Ramy czasowe: Rzeczywisty średni czas leczenia w fazie SAOL wynosił 17,6 tygodnia (minimum / maksymalnie 5,9 / 22,1 tygodnia).

Czas trwania odpowiedzi na terapię podczas fazy SAOL ocenia się u pacjentów, którzy osiągnęli pełną lub częściową odpowiedź na terapię podczas fazy SAOL. Jest to definiowane jako czas od pierwszej oceny częściowej lub całkowitej odpowiedzi do czasu późniejszej reaktywacji choroby lub końca fazy SAOL, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.

Spośród 11 pacjentów osiągających częściową lub całkowitą odpowiedź podczas fazy SAOL 8 utrzymywało odpowiedź na leczenie do końca fazy SAOL.

2 z 11 pacjentów miało tymczasową reaktywację choroby podczas protokołu od piersi sterydów w fazie SAOL; 1 z 11 pacjentów został wycofany z zaślepionego leczenia po reaktywacji choroby.
Rzeczywisty średni czas leczenia w fazie SAOL wynosił 17,6 tygodnia (minimum / maksymalnie 5,9 / 22,1 tygodnia).
Zmiana od linii bazowej w całkowitym wyniku Maidai w fazie SAOL
Ramy czasowe: 18 tygodni
Mailai (zmodyfikowany wskaźnik aktywności choroby autoin pazu) jest oceną globalnej aktywności choroby, która mierzy 14 różnych składników choroby jako nieobecnych (0 punktów) lub obecnych (2 punkty zapalenia błony naczyniowej błony śmierci 3+/4+ i 1 dla wszystkich innych objawów) podczas każdej wizyty. Całkowity wynik Maidai jest sumą punktów przypisanych we wszystkich składnikach i wynosi od 0 do 15, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą aktywność choroby.
18 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w ferrytynie surowicy
Ramy czasowe: 34 tygodnie
Miara laboratoryjna
34 tygodnie
Zmiana od wartości wyjściowej w surowicy CRP
Ramy czasowe: 34 tygodnie
Miara laboratoryjna
34 tygodnie
Rozdzielczość gorączki, Hepato/Splenomegaly i wysypka skórna
Ramy czasowe: 18 tygodni
Oceny kliniczne, jeżeli występują na początku; Liczba wyświetla odsetek pacjentów z rozwiązywaniem indywidualnego składnika choroby w 18. tygodniu lub wcześniejszym terminie na podstawie liczby pacjentów z wyjściową oceną elementu zainteresowania.
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - AST (SGOT)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - ALT (SGPT)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Ulepszenie markerów laboratoryjnych - albumina
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - hemoglobina
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - płytki krwi
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - szybkość sedymentacji erytrocytów
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - fibrynogen
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Poprawa markerów laboratoryjnych - d -dimer
Ramy czasowe: 18 tygodni
Zmiana ze wartości średniej wartości podstawowej na wartość średnią 18 tygodnia
18 tygodni
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 34 tygodnie
Długość hospitalizacji; Frekwencja pogotowia i nieplanowane wizyty w leczeniu reaktywności choroby
34 tygodnie
Zmiana w globalnej ocenie lekarza (PGA)
Ramy czasowe: 34 tygodnie

PGA jest bezpośrednim surogatem tego, w jaki sposób pacjent funkcjonuje i ocenia nasilenie objawów związanych z chorobą (autoin puszysty) poprzez wybór wyniku liczb całkowitych od 0 (bez wpływu na pacjenta; bez objawów) do 10 (brak możliwych normalnych działań; najwyższe możliwe objawy).

W wyniku wymieniono zmianę od wartości wyjściowej fazy leczenia do końca fazy leczenia/badania w wyniku nasilenia objawów PGA.
34 tygodnie
Zmiana jakościowa ocena stanu zdrowia w randomizowanej fazie odstawienia
Ramy czasowe: 16 tygodni
Poszczególne wyniki objawów związanych z chorobą jest sumą (x) indywidualnych wyników objawów w dziedzinie, w zakresie od 0 (brak) do 5 (bardzo ciężki) dla: ogólnego samopoczucia (5), przewodu pokarmowego (7), mięśniowo-szkieletowego (5), skóry (2), oka (2), układu nerwowego (3) i limfatycznego (2). Najwyższe wartości wskazują na poważniejsze objawy związane z chorobą w ramach całkowitego wyniku od 0-130.
16 tygodni
Ocena immunogenności
Ramy czasowe: 34 tygodnie (fazy SAOL + RW)
Generowanie przeciwciał przeciw rekombinowanej ludzkiej IL-18BP (anty-RHIL-18BP)
34 tygodnie (fazy SAOL + RW)
Lokalna tolerancja w miejscu wstrzyknięcia (zgodnie z definicją liczby uczestników z niepożądanymi zdarzeniami szczególnej zainteresowania)
Ramy czasowe: 34 tygodnie (fazy SAOL + RW)
Zdarzenia niepożądane o szczególnym zainteresowaniu (AESES) są zdefiniowane dla tego protokołu jako reakcje miejsca wstrzyknięcia (w tym Pruritus, rumień, obrzęk).
34 tygodnie (fazy SAOL + RW)
Wskaźnik reaktywacji choroby
Ramy czasowe: 18 tygodni
Wskaźnik reaktywacji choroby u poszczególnych osób (liczba reaktywności chorób doświadczonych na tydzień, podczas gdy każdy osobnik jest badanym leczeniem podczas fazy SAOL)
18 tygodni
Awarie leczenia
Ramy czasowe: 18 tygodni
Awarie leczenia (tj. pacjenci, którzy doświadczają co najmniej jednej reaktywacji choroby) podczas fazy SAOL
18 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na terapię - kluczowy punkt końcowy wtórnej skuteczności
Ramy czasowe: 18 tygodni
Odpowiedź na leczenie (w tym pełna odpowiedź i częściowa odpowiedź) w fazie SAOL od 10 tygodnia i obserwowana co najmniej 2 kolejnych wizyt w odstępie co najmniej 2 tygodni w fazie SAOL
18 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AB2 Bio Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ed M Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NLRC4/XIAP.2016.001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Ta informacja zostanie podana wkrótce

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NLRC4-MAS

Badania kliniczne na Tadekinig alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj