Utilisation thérapeutique de Tadekinig Alfa dans la mutation NLRC4 et le déficit en XIAP

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Patients présentant un diagnostic génétique de mutation NLRC4-MAS ou de déficit en XIAP (causé par une mutation du gène BIRC4) confirmé par une analyse effectuée au laboratoire central de génétique. Si possible, un test de cytométrie en flux sera effectué en parallèle pour confirmer le diagnostic de déficit en XIAP. (Remarque : les résultats antérieurs des tests de cytométrie en flux seront autorisés pour confirmer le diagnostic de déficit en XIAP.)
2. Les patients présentant un déficit en XIAP et une greffe de moelle osseuse antérieure sont autorisés s'ils présentent des signes d'échec primaire ou secondaire du greffon, ou s'ils ne parviennent pas à obtenir une correction phénotypique avec des signes de récidive de la maladie liée à XIAP ou un chimérisme mixte cliniquement significatif.
3. Ferritine ≥ 500 ng/mL ou élévation persistante de la CRP ≥ 2x LSN et MAIDAI ≥ 4
4. Les patients recevant des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et/ou un blocage de l'IL-1 avec une réponse insuffisante au traitement lors de l'inscription sont autorisés à participer à l'étude. Les patients ne recevant aucun de ces traitements avant le début du traitement sont également autorisés.
5. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire (UPT) négatif à toutes les visites (si UPT est positif, un test sanguin pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être effectué) et qui acceptent de suivre les recommandations de contrôle des naissances très efficaces pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. Les méthodes contraceptives considérées comme très efficaces sont les suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, contraception hormonale à base de progestatif seul associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), traitement bilatéral occlusion des trompes, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle. Dans chaque cas de retard menstruel (plus d'un mois entre les menstruations, la confirmation de l'absence de grossesse est fortement recommandée. Cette recommandation s'applique également aux femmes en âge de procréer ayant des cycles menstruels peu fréquents ou irréguliers. Une durée de contraception post-étude de 4 semaines est recommandée compte tenu de la demi-vie médiane du Tadekinig alfa de près de 40h et de 5 demi-vies représentant une durée de 200 heures.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Patients présentant des comorbidités potentiellement mortelles non associées à la mutation NLRC4 sous-jacente ou au déficit en XIAP
2. Test positif ou antécédents de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C (sérologie)
3. Présence d'infections actives ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire avec ou sans traitement adéquat documenté
4. Présence d'infections potentiellement mortelles
5. Causes oncologiques des symptômes ; antécédents actuels ou antérieurs de malignité
6. Présence de manifestations du SNC (c.-à-d. convulsions, altération de l'état mental, signes d'augmentation de la pression intracrânienne, œdème papillaire chronique, perte de vision, autres déficiences neurosensorielles, etc.)
7. Patients souffrant de mutations bialléliques dans l'un des gènes suivants : PRF1/Perforin, UNC13D/Munc 13-4, STX11/Syntaxin11, STXB2/Munc 18-2, RAB27A/Rab27a (syndrome de Griscelli type 2), LYST (syndrome de Chediak-Higashi ), mutations AP3B1, ADTB3A, HPS2 (syndrome de Hermansky-Pudlak 2) et syndrome lymphoprolifératif lié à l'X (XLP)-1 avec mutation SH2D1A
8. Patientes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (voir la définition dans les critères d'inclusion ci-dessus) jusqu'à 4 semaines après la fin de leur participation à l'étude
9. Utilisation concomitante de traitements immunosuppresseurs exclus par le protocole. Remarque : les AINS, les glucocorticoïdes, la cyclosporine, le tacrolimus et les inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab ou rilonacept ou autres) sont autorisés
10. Patients et/ou parents (ou représentant légal, le cas échéant) refusant de signer l'assentiment/le consentement éclairé
11. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du produit expérimental