황반 신생혈관 질환 치료에 있어서 항-VEGF 약물에 대한 약물유전체학적 연구

연구 배경

황반신생혈관질환은 연령관련황반변성(AMD), 결절맥락막혈관병증(PCV), 병적근시(PM) 등을 포함하는 황반하 맥락막신생혈관을 동반한 질환군이다. 그 결과 출혈, 반흔, 황반 혈관신생은 종종 심각한 시력 상실로 이어집니다. 그것은 세계보건기구의 실명 예방 원인[1]의 초점이 되었습니다. 현재 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 신생혈관 형성의 중요한 촉진제로 널리 인식되고 있습니다. 그리고 일련의 대규모 임상 연구에서 항-VEGF 약물이 황반 신생혈관 질환에 대한 유일한 효과적인 방법임을 밝혔습니다[2].

Conbercept는 최근 몇 년 동안 중국 연구원들이 독자적으로 개발한 항-VEGF 약물로 VEGF가 수용체에 결합하는 것을 경쟁적으로 방지하고 하류 경로 활성화를 억제하며 널리 사용되는 다른 항-VEGF 약물보다 VEGFA에 대한 결합 친화력이 더 높습니다. 많은 다기관 이중 맹검 무작위 통제 연구에서 conbercept가 황반 신생 혈관 질환 치료에 좋은 효능과 안전성을 보였다. 2013년에 conbercept는 중국 국가식품약품감독관리국(State Food and Drug Regulatory Administration of China)의 승인을 받았으며 현재 널리 사용되고 인정받고 있습니다.

임상시험 결과 conbercept는 황반 신생혈관 질환 치료에 좋은 효능과 안전성을 가지고 있는 것으로 나타났으나[3] 정확한 치료 요법과 실제 효능에 대해서는 더 많은 연구가 필요하며 그 이유는 다음과 같다.

1. conbercept의 효능 및 안전성 데이터는 엄격한 무작위 통제 시험(RCT)을 통해 수집되었으며 실제 세계에서 conbercept의 임상 적용을 완전히 반영할 수 없습니다. 따라서 conbercept의 치료 요법, 안전성 및 효능에 대한 지식은 여전히 ​​제한적입니다.
2. Conbercept는 습식 AMD에 대해서만 승인되었지만 임상 실습에서 일부 의사는 conbercept의 다른 "허가 외 사용"을 적용했습니다. 이러한 "비인가 사용"은 일반적으로 과학적 연구에 뒤처지는 약물 지침서 때문에 전 세계적으로 일반적인 현상이 되었습니다. 지금까지 중국에는 허가를 받지 않은 약물 사용에 대한 구체적인 법률이나 규제 문서가 없습니다.
3. 항-VEGF 약물은 비싸고 종종 여러 번의 치료가 필요하며, 게다가 일부 환자는 약물에 대한 반응이 좋지 않거나 전혀 반응하지 않습니다. 이로 인해 막대한 의료 자원이 낭비되었습니다. 따라서 어떻게 반응이 좋은 환자를 정확하게 찾아내고, 어떻게 개별화된 치료 요법을 개발하고, 현실 세계에서 환자의 반응을 약물유전체학, 약물대사학 측면에서 시급히 조사해야 한다.

따라서 연구자들은 황반 신생혈관 질환 치료에 대한 conbercept의 실제 연구를 수행하는 데 의의와 시급성을 가질 계획입니다.

과학적 가정

조사자들은 현실 세계에서 conbercept의 효능을 조사하기 위해 전국적, 비간섭적, 전향적, 관찰적 및 다기관 등록 연구를 수행하고자 했습니다. 그리고 본 연구는 conbercept의 약물유전체학 및 약물대사체학, 표현형과 약물의 효과의 관계를 탐구하고, 치료 요법을 최적화하여 환자의 재정적 부담을 줄이고 제한된 의료 자원을 절약하여 정확한 치료의 목적을 달성할 것입니다.

백그라운드에서 제기된 답변되지 않은 세 가지 질문에 대해 연구원은 다음 목적을 수행했습니다.

1. 현실 세계에서 신생혈관황반질환 치료에 있어 conbercept의 안전성과 효능을 조사합니다.
2. PCV 및 PM에 대한 conbercept의 "비인가 사용"이 좋은 효능을 가지고 있는지 알아보십시오.
3. 대규모 표본 등록 연구를 통해 conbercept의 약물유전체학 및 약물대사체학을 탐색합니다.

연구 계획

프로그램 일정: 총 2년(등록 1년, 관찰 1년) 시작 시기: 2017년 2월(FPFV, First Time Patient First Visit) 종료 시기: 2018년 12월(LPLV, 최종 환자 최종 방문) 임상 연구 보고서(CSR): 2018년 12월; 게시: 2019년 6월

이것은 관찰 연구로, 연구자들은 2016년 12월부터 2017년 11월까지 황반 신생혈관 질환 치료를 위해 conbercept 안구 주사를 받은 전국 40개 안과 센터에서 5000명의 환자를 관찰하고 수집하는 것을 목표로 합니다. 그리고 후속 관찰은 1년 동안 지속됩니다. 조사관은 전체 연구 기간 동안 환자의 치료 계획에 간섭하지 않습니다.

등록 시간:

V1: 베이스라인(등록 기간), V2: 치료 후 1개월, V3: 3개월, V4: 6개월, V5: 12개월.

데이터 수집 및 전송:

각 방문에서 환자의 인구 통계 학적 정보, 활력 징후, 전신 질환 병력, 병용 약물, 안과 질환 병력, 시력 검사 기록, 안전 정보 및 혈액 샘플이 수집됩니다. 40개 임상 센터에서 수집한 임상 데이터 및 안저 영상 데이터는 상하이교통대학교 안과 판독 센터 데이터베이스에 업로드된 후 함께 분석 및 평가됩니다.

통계 프로그램: 통계 일반 원칙:

모든 데이터는 기술 통계 및 통계 테스트를 거치며, 분석은 기준선 및 후속 데이터를 기반으로 합니다.

표본의 크기:

40개 병원에서 5,000명의 환자를 등록할 계획입니다. 금액은 등록 용량과 후속 조치 비율에 따라 달라집니다.

안전성: 현실 세계에서 conbercept의 사례 수와 부작용 및 심각한 부작용의 비율을 관찰하십시오.

가능한 바이어스 및 솔루션:

추적할 수 없는 환자(예: 다른 곳에서 온 환자, 정기적인 현지 후속 조치를 받을 수 없음): 솔루션 1, 현지 환자 또는 우리 병원에서 정기적이고 장기적인 후속 조치를 받을 계획인 환자를 등록합니다. 2, 전화로 후속 조치 및 등록.

환자의 순응도 저하: 환자의 이동 비용에 대한 일부 보상을 제공합니다.

경제적 상황으로 인해 약을 살 여유가 없는 환자: 제약회사는 이 집단을 위한 약 기부 정책을 가지고 있습니다.

품질 관리 및 관리:

개체 데이터 관리: 등록된 모든 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명했는지 확인합니다. 각 방문 정보는 적시에 정확하고 완전하게 기록되어야 하며 전자 증례 보고서 양식(CRF)에 입력되어야 합니다. 전자 CRF는 원본 의료 기록과 일치해야 합니다. 모든 부작용, 병용 약물을 문서화해야 하며 심각한 부작용은 24시간 이내에 관련 당국에 보고해야 합니다.

사후관리 : 사후관리는 요구되는 시점과 규정에 따라 진행되어야 합니다. 연구원은 방문을 놓치는 이유를 찾고 이를 피하도록 노력해야 합니다. 환자가 진료소에 오지 않으면 연구원은 전화 후속 조치를 취해야 합니다. 환자가 일부 우려 사항으로 연구 참여를 계속 거부하는 경우, 계속 협력할 수 있도록 합당한 격려로 해석해야 합니다.