Farmakogenomisk studie om anti-VEGF-medicin vid behandling av makulära neovaskulära sjukdomar

Forskningsbakgrund

Makula neovaskulär sjukdom, är en grupp sjukdomar med subfoveal koroidal neovaskularisering, inklusive åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), polypoidal koroidal vaskulopati (PCV), patologisk närsynthet (PM) och etc. På grund av den höga permeabiliteten hos omogna blodkärlsväggar, åtföljande blödning och ärrbildning, makulär neovaskularisering leder ofta till allvarlig synförlust. Det har blivit fokus för Världshälsoorganisationens blindhetsförebyggande orsak [1]. För närvarande har den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF) blivit allmänt erkänd som en viktig promotor för neovaskularisering. Och en serie storskaliga kliniska studier avslöjade att anti-VEGF-läkemedlet är det enda effektiva sättet för makulär neovaskulär sjukdom [2], Anti-VEGF-läkemedlet har belönats som ett av de tio främsta vetenskapliga och tekniska framstegen av tidskriften Nature.

Conbercept är ett anti-VEGF-läkemedel som utvecklats oberoende av kinesiska forskare under de senaste åren, det förhindrar på ett konkurrenskraftigt sätt bindningen av VEGF till dess receptor och hämmar aktiveringen av nedströms vägen, och har en högre bindningsaffinitet till VEGFA än andra allmänt använda anti-VEGF-läkemedel. Många multicenter dubbelblinda slumpmässigt kontrollerade studier visade att conbercept har god effekt och säkerhet vid behandling av makulära neovaskulära sjukdomar. Under 2013 har conbercept godkänts av Kinas statliga Food and Drug Regulatory Administration och har nu använts i stor utsträckning och erkänts.

Resultat från kliniska prövningar visade att konberceptet har god effekt och säkerhet vid behandling av makulära neovaskulära sjukdomar [3], men den exakta terapeutiska regimen och effekten i den verkliga världen behöver fortfarande studeras ytterligare, skälen är följande:

1. Effekt- och säkerhetsdata för conbercept är insamlade från rigorösa slumpmässiga kontrollerade prövningar (RCT), de kan inte helt återspegla den kliniska tillämpningen av conbercept i den verkliga världen. Därför är kunskapen om den terapeutiska behandlingen, säkerheten och effekten av conbercept fortfarande begränsad.
2. Conbercept har godkänts endast för våt-AMD, men i klinisk praxis tillämpade vissa läkare annan "off-label användning" av conbercept. Denna "off-label-användning" har blivit ett vanligt fenomen över hela världen eftersom instruktionsboken för läkemedel vanligtvis ligger efter vetenskaplig forskning. Det finns ingen specifik lag eller reglerande dokument om användning av läkemedel som inte är märkt i Kina förrän nu.
3. Anti-VEGF-läkemedel är dyra och kräver ofta flera behandlingar, dessutom har vissa patienter dåligt eller till och med inget svar på läkemedlen. Detta resulterade i ett enormt slöseri med medicinska resurser. Så hur man exakt tar reda på de patienter som har bra svar, hur man utvecklar en individualiserad terapeutisk regim, och svaret från patienter i den verkliga världen måste undersökas omedelbart i aspekten farmakogenomik och farmakometabolomik.

Därför planerar utredarna att utföra verkliga undersökningar av konbercept om behandling av makulära neovaskulära sjukdomar har betydelse och brådska.

Vetenskapliga antaganden

Utredarna hade för avsikt att genomföra en rikstäckande, icke-påträngande, prospektiv, observations- och multicenterregistreringsstudie för att undersöka effekten av conbercept i den verkliga världen. Och den här studien kommer att utforska farmakogenomiken och farmakometabolomiken hos konbercept, förhållanden mellan fenotyper och läkemedlets effektivitet, optimera den terapeutiska regimen, sedan minska den ekonomiska bördan för patienter och spara de begränsade medicinska resurserna för att uppnå syftet med korrekt behandling.

För tre obesvarade frågor som ställdes i bakgrunden, utförde forskarna följande syften:

1. Undersök säkerheten och effekten av conbercept vid behandling av neovaskulär makulär sjukdom i den verkliga världen.
2. Ta reda på om "off-label användning" av conbercept på PCV och PM har god effekt.
3. Utforska farmakogenomiken och farmakometabolomiken hos conbercept genom registreringsstudie med stort urval.

Forskningsplan

Programschema: Totalt 2 år (1 år vid inskrivning, 1 år vid observation) Starttid: februari 2017 (FPFV, första gången patienten första besök) Sluttid: december 2018 (LPLV, sista gången Senaste patientens senaste besök) Klinisk studierapport (CSR): december 2018; Publicering: juni 2019

Detta är en observationsstudie, utredarna strävar efter att observera och samla in 5000 patienter från fyrtio rikstäckande oftalmologiska centra som får ögoninjektioner av conbercept för att behandla makulära neovaskulära sjukdomar under december 2016 - november 2017. Och uppföljningsobservationen varar i ett år. Utredarna stör inte patienternas behandlingsplan under hela forskningen.

Registreringstid:

V1: baslinje (inskrivningsperiod), V2: 1 månad efter behandling, V3: 3 månader, V4: 6 månader, V5: 12 månader.

Datainsamling och överföring:

Vid varje besök samlas patienternas demografiska information, vitala tecken, historia av systematiska sjukdomar, samtidig medicinering, ögonsjukdomshistorik, ögonundersökningsjournal, säkerhetsinformation och blodprov in. Klinisk data och ögonbottenavbildningsdata som samlats in av fyrtio kliniska centra kommer att laddas upp till Shanghai Jiaotong University Ophthalmic Reading Centers databas och sedan analyseras och utvärderas tillsammans.

Statistikprogram: Statistiska allmänna principer:

All data kommer att genomgå beskrivande statistik och statistiska tester, analys kommer att baseras på baslinje- och uppföljningsdata.

Provstorlek:

Planerar att registrera 5 000 patienter av 40 sjukhus. Beloppet kommer att bero på registreringskapacitet och uppföljningsgrad.

Säkerhet: observera antalet fall och procentandelen av biverkningar och allvarliga biverkningar av conbercept i den verkliga världen.

Möjliga fördomar och lösningar:

Patienter som förlorats att följa (som patienter från andra ställen, kan inte genomgå regelbunden lokal uppföljning): Lösning 1, registrera lokala patienter eller patienter som planerar att ha regelbunden och långtidsuppföljning på vårt sjukhus; 2, Följ upp och anmäl dig via telefon.

Dålig patientefterlevnad: Erbjud viss kompensation för patienternas transportkostnader.

Patienter som inte har råd med drogerna på grund av ekonomiska förhållanden: Läkemedel har policyer för läkemedelsdonation för denna befolkning.

Kvalitetskontroll och ledning:

Objektdatahantering: Se till att alla inskrivna patienter har undertecknat informerat samtycke. Varje besöksinformation bör registreras i rätt tid, korrekt och fullständigt och föras in i det elektroniska fallrapportformuläret (CRF). Den elektroniska CRF bör överensstämma med den ursprungliga medicinska journalen. Alla biverkningar, samtidig medicinering ska dokumenteras, allvarliga biverkningar ska rapporteras till relevanta myndigheter inom 24 timmar.

Uppföljningsledning: uppföljning ska ske enligt erforderlig tidpunkt och regler. Forskare bör försöka ta reda på orsakerna till att förlora besök och undvika dem. Om patienter misslyckades med att komma till kliniken, bör forskarna göra ett telefonsamtal uppföljning. Om patienter vägrade att fortsätta delta i studien av vissa bekymmer, bör de tolkas av rimliga uppmuntran att fortsätta samarbetet.