Badanie farmakogenomiczne leku anty-VEGF w leczeniu chorób neowaskularnych plamki żółtej

Badania tle

Choroba neowaskularna plamki żółtej, to grupa chorób z poddołkową neowaskularyzacją naczyniówkową, w tym zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD), polipowata waskulopatia naczyniówkowa (PCV), patologiczna krótkowzroczność (PM) itp. Ze względu na dużą przepuszczalność niedojrzałych ścian naczyń krwionośnych, w konsekwencji krwawienia i blizny, neowaskularyzacja plamki żółtej często prowadzi do poważnej utraty wzroku. Stało się to przedmiotem zainteresowania działań Światowej Organizacji Zdrowia w zakresie zapobiegania ślepocie [1]. Obecnie czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest powszechnie uznawany za ważny promotor neowaskularyzacji. A seria badań klinicznych na dużą skalę wykazała, że ​​lek anty-VEGF jest jedynym skutecznym sposobem na neowaskularyzację plamki żółtej [2], lek anty-VEGF został nagrodzony jako jeden z dziesięciu najlepszych postępów naukowych i technologicznych przez magazyn Nature.

Conbercept jest lekiem anty-VEGF opracowanym niezależnie przez chińskich badaczy w ostatnich latach, kompetycyjnie zapobiega wiązaniu VEGF z jego receptorem i hamuje aktywację szlaku dalszego oraz ma większe powinowactwo wiązania do VEGFA niż inne szeroko stosowane leki anty-VEGF. Wiele wieloośrodkowych badań z randomizacją i podwójnie ślepą próbą wykazało, że conbercept ma dobrą skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu chorób neowaskularnych plamki żółtej. W 2013 r. conbercept został zatwierdzony przez chińską państwową administrację ds. żywności i leków, a obecnie jest powszechnie stosowany i rozpoznawany.

Wyniki badań klinicznych wykazały, że conbercept ma dobrą skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu chorób neowaskularnych plamki żółtej [3], ale dokładny schemat terapeutyczny i skuteczność w świecie rzeczywistym nadal wymagają dalszych badań, przyczyny są następujące:

1. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa conberceptu pochodzą z rygorystycznych badań z randomizacją (RCT), nie mogą one w pełni odzwierciedlać klinicznego zastosowania conberceptu w rzeczywistym świecie. Dlatego wiedza na temat schematu terapeutycznego, bezpieczeństwa i skuteczności conberceptu jest wciąż ograniczona.
2. Conbercept został dopuszczony tylko do leczenia mokrej AMD, ale w praktyce klinicznej niektórzy lekarze stosowali inne „zastosowanie poza wskazaniami” conberceptu. To „stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi” stało się powszechnym zjawiskiem na całym świecie, ponieważ instrukcje dotyczące leków zwykle nie nadążają za badaniami naukowymi. Do tej pory w Chinach nie ma konkretnego prawa ani dokumentu regulacyjnego dotyczącego używania narkotyków poza wskazaniami rejestracyjnymi.
3. Leki anty-VEGF są drogie i często wymagają wielu terapii, poza tym niektórzy pacjenci mają słabą lub nawet brak odpowiedzi na leki. Spowodowało to ogromne marnotrawstwo środków medycznych. Tak więc, jak dokładnie znaleźć tych pacjentów, którzy mają dobrą odpowiedź, jak opracować zindywidualizowany schemat terapeutyczny i odpowiedź pacjentów w świecie rzeczywistym, należy pilnie zbadać w aspekcie farmakogenomiki i farmakometabolomiki.

Dlatego badacze planują przeprowadzenie rzeczywistych badań nad konberceptem w leczeniu chorób neowaskularnych plamki żółtej, które mają znaczenie i pilność.

Założenia naukowe

Badacze zamierzali przeprowadzić ogólnokrajowe, nieinwazyjne, prospektywne, obserwacyjne i wieloośrodkowe badanie rejestracyjne w celu zbadania skuteczności conberceptu w świecie rzeczywistym. A to badanie zbada farmakogenomikę i farmakometabolomikę conberceptu, relacje fenotypu i skuteczności leku, zoptymalizuje schemat terapeutyczny, a następnie zmniejszy obciążenie finansowe pacjentów i zaoszczędzi ograniczone zasoby medyczne, aby osiągnąć cel, jakim jest dokładne leczenie.

W przypadku trzech pytań bez odpowiedzi, które pojawiły się w tle, naukowcy przeprowadzili następujące cele:

1. Zbadaj bezpieczeństwo i skuteczność conberceptu w leczeniu choroby neowaskularnej plamki żółtej w prawdziwym świecie.
2. Dowiedz się, czy „stosowanie poza wskazaniami” conberceptu na PCV i PM ma dobrą skuteczność.
3. Poznaj farmakogenomikę i farmakometabolomikę conberceptu poprzez rejestrację na dużej próbie.

Plan badań

Harmonogram programu: Łącznie 2 lata (1 rok przy rejestracji, 1 rok obserwacji) Czas rozpoczęcia: luty 2017 r. (FPFV, pierwsza wizyta pacjenta po raz pierwszy) Czas zakończenia: grudzień 2018 r. (LPLV, ostatnia ostatnia wizyta ostatniego pacjenta) Raport z badania klinicznego (CSR): grudzień 2018 r.; Publikacja: czerwiec 2019 r

Jest to badanie obserwacyjne, badacze mają na celu obserwację i zebranie 5000 pacjentów z czterdziestu ogólnokrajowych ośrodków okulistycznych, którzy otrzymują zastrzyki do oka z conberceptu w leczeniu chorób neowaskularnych plamki żółtej w okresie od grudnia 2016 do listopada 2017. A obserwacja uzupełniająca trwa rok. Badacze nie ingerują w plan leczenia pacjentów przez cały czas trwania badania.

Czas rejestracji:

V1: wartość wyjściowa (okres rejestracji), V2: 1 miesiąc po leczeniu, V3: 3 miesiące, V4: 6 miesięcy, V5: 12 miesięcy.

Gromadzenie i przesyłanie danych:

Podczas każdej wizyty zbierane są dane demograficzne pacjentów, parametry życiowe, historia chorób systematycznych, przyjmowane jednocześnie leki, historia chorób oczu, zapis badań okulistycznych, informacje dotyczące bezpieczeństwa oraz próbki krwi. Dane kliniczne i dane obrazowania dna oka zebrane przez czterdzieści ośrodków klinicznych zostaną przesłane do bazy danych Centrum Okulistycznego Uniwersytetu Jiaotong w Szanghaju, a następnie wspólnie przeanalizowane i ocenione.

Program Statystyczny: Ogólne zasady statystyki:

Wszystkie dane zostaną poddane statystykom opisowym i testom statystycznym, analiza będzie oparta na danych wyjściowych i uzupełniających.

Wielkość próbki:

Zaplanuj zapis 5000 pacjentów do 40 szpitali. Kwota będzie zależała od zdolności rejestracyjnej i szybkości działań następczych.

Bezpieczeństwo: obserwuj liczbę przypadków i odsetek zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych conberceptu w świecie rzeczywistym.

Możliwe stronniczość i rozwiązania:

Pacjenci, których nie można śledzić (np. pacjenci z innych miejsc, nie mogą być poddawani regularnym lokalnym kontrolom): Rozwiązanie 1, zapisz lokalnych pacjentów lub pacjentów, którzy planują regularne i długoterminowe badania kontrolne w naszym szpitalu; 2, Śledź i zarejestruj się przez telefon.

Słaba zgodność pacjentów: zaoferuj rekompensatę za koszty transportu pacjentów.

Pacjenci, których nie stać na leki ze względu na warunki ekonomiczne: firma farmaceutyczna ma zasady dotyczące darowizn leków dla tej populacji.

Kontrola jakości i zarządzanie:

Zarządzanie danymi obiektowymi: Upewnij się, że wszyscy zarejestrowani pacjenci mają podpisaną świadomą zgodę. Informacje o każdej wizycie powinny być terminowo, dokładnie i kompletnie rejestrowane i wprowadzane do elektronicznego formularza opisu przypadku (CRF). Elektroniczny CRF powinien być zgodny z oryginalną dokumentacją medyczną. Wszystkie zdarzenia niepożądane, jednocześnie stosowane leki należy udokumentować, poważne zdarzenia niepożądane należy zgłosić odpowiednim organom w ciągu 24 godzin.

Zarządzanie kontynuacją: obserwacja powinna być prowadzona zgodnie z wymaganym punktem czasowym i zasadami. Badacze powinni starać się poznać przyczyny utraty wizyty i ich unikać. Jeśli pacjenci nie przybyli do kliniki, badacze powinni wykonać telefon kontaktowy. Jeśli pacjenci odmówili dalszego udziału w badaniu z jakichś powodów, należy to interpretować rozsądnymi zachętami do dalszej współpracy.