Estudo Farmacogenómico do Medicamento Anti-VEGF no Tratamento de Doenças Neovasculares Maculares

Histórico de pesquisa

A doença neovascular macular é um grupo de doenças com neovascularização coróide subfoveal, incluindo degeneração macular relacionada à idade (AMD), vasculopatia coróide polipoidal (PCV), miopia patológica (PM) e etc. Devido à alta permeabilidade da parede imatura dos vasos sanguíneos, consequente sangramento e cicatrização, a neovascularização macular geralmente leva à perda grave da visão. Tornou-se o foco da causa de prevenção da cegueira da Organização Mundial da Saúde [1]. Atualmente, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem sido amplamente reconhecido como um importante promotor de neovascularização. E uma série de estudos clínicos em grande escala revelou que o medicamento anti-VEGF é a única maneira eficaz para a doença neovascular macular [2]. O medicamento Anti-VEGF foi premiado como um dos dez principais progressos científicos e tecnológicos pela revista Nature.

O Conbercept é um medicamento anti-VEGF desenvolvido de forma independente por pesquisadores chineses nos últimos anos, impede competitivamente a ligação do VEGF ao seu receptor e inibe a ativação da via a jusante e tem uma afinidade de ligação mais alta ao VEGFA do que outros medicamentos anti-VEGF amplamente utilizados. Muitos estudos duplo-cegos aleatórios controlados multicêntricos mostraram que o Conbercept tem boa eficácia e segurança no tratamento de doenças neovasculares maculares. Em 2013, o conbercept foi aprovado pela Administração Reguladora de Alimentos e Medicamentos da China e agora é amplamente utilizado e reconhecido.

Os resultados dos ensaios clínicos mostraram que o conbercept tem boa eficácia e segurança no tratamento de doenças neovasculares maculares [3], mas o regime terapêutico exato e a eficácia no mundo real ainda precisam ser mais estudados, as razões são as seguintes:

1. Os dados de eficácia e segurança do conbercept são coletados de rigorosos ensaios controlados aleatórios (RCT), não podem refletir totalmente a aplicação clínica do conbercept no mundo real. Portanto, o conhecimento do esquema terapêutico, segurança e eficácia do Conbercept ainda é limitado.
2. O Conbercept foi aprovado apenas para AMD úmida, mas na prática clínica, alguns médicos aplicaram outro "uso off-label" do Conbercept. Esse "uso off-label" tornou-se um fenômeno comum em todo o mundo, pois o manual de instruções de medicamentos geralmente fica atrás das pesquisas científicas. Não há nenhuma lei específica ou documento regulatório do uso off-label de medicamentos na China até agora.
3. Os medicamentos anti-VEGF são caros e muitas vezes requerem múltiplos tratamentos, além disso, alguns pacientes apresentam resposta ruim ou mesmo inexistente aos medicamentos. Isso resultou em enorme desperdício de recursos médicos. Assim, como descobrir com precisão aqueles pacientes que têm boa resposta, como desenvolver um esquema terapêutico individualizado e a resposta dos pacientes no mundo real precisam ser investigados com urgência no aspecto da farmacogenômica e farmacometabolômica.

Portanto, os investigadores planejam realizar pesquisas reais de conbercept no tratamento de doenças neovasculares maculares tem importância e urgência.

Suposições científicas

Os investigadores pretendiam conduzir um estudo de registro nacional, não intrusivo, prospectivo, observacional e multicêntrico para investigar a eficácia do conbercept no mundo real. E este estudo explorará a farmacogenômica e a farmacometabolômica do conbercept, as relações do fenótipo e a eficácia do medicamento, otimizará o regime terapêutico, reduzirá o ônus financeiro dos pacientes e economizará os recursos médicos limitados para atingir o objetivo do tratamento preciso.

Para três perguntas não respondidas levantadas em segundo plano, os pesquisadores realizaram os seguintes propósitos:

1. Investigue a segurança e a eficácia do conbercept no tratamento da doença macular neovascular no mundo real.
2. Descubra se o "uso off-label" do conbercept no PCV e PM tem boa eficácia.
3. Explore a farmacogenômica e a farmacometabolômica do conbercept por meio do estudo de registro de grandes amostras.

Plano de pesquisa

Cronograma do Programa: Total de 2 anos (1 ano na inscrição, 1 ano na observação) Data de início: fevereiro de 2017 (FPFV, Primeira consulta do paciente) Data de término: dezembro de 2018 (LPLV, última consulta Última consulta do paciente) Relatório de estudo clínico (CSR): dezembro de 2018; Publicação: junho de 2019

Este é um estudo observacional, os investigadores pretendem observar e coletar 5.000 pacientes de quarenta centros oftalmológicos em todo o país que recebem injeções oculares de conbercept para tratar doenças neovasculares maculares durante dezembro de 2016 a novembro de 2017. E a observação de acompanhamento dura um ano. Os investigadores não interferem no plano de tratamento dos pacientes durante toda a pesquisa.

Horário de inscrição:

V1: linha de base (período de inscrição), V2: 1 mês após o tratamento, V3: 3 meses, V4: 6 meses, V5: 12 meses.

Coleta e transferência de dados:

Em cada visita, são coletadas informações demográficas dos pacientes, sinais vitais, histórico de doenças sistêmicas, medicação concomitante, histórico de doenças oculares, registro de exames oftalmológicos, informações de segurança e amostras de sangue. Os dados clínicos e os dados de imagem do fundo coletados por quarenta centros clínicos serão carregados no banco de dados do Centro de Leitura Oftálmica da Universidade Jiaotong de Xangai e, em seguida, analisados ​​e avaliados em conjunto.

Programa de Estatística: Princípios gerais de estatística:

Todos os dados passarão por estatísticas descritivas e testes estatísticos, a análise será baseada em dados iniciais e de acompanhamento.

Tamanho da amostra:

Planeje inscrever 5.000 pacientes em 40 hospitais. O valor dependerá da capacidade de inscrição e taxa de acompanhamento.

Segurança: observe o número de casos e a porcentagem de eventos adversos e eventos adversos graves do conbercept no mundo real.

Possíveis tendências e soluções:

Pacientes perdidos para acompanhamento (como pacientes de outras localidades, não podem fazer acompanhamento local regular): Solução 1, inscrever pacientes locais ou pacientes que planejam ter acompanhamento regular e de longo prazo em nosso hospital; 2, Acompanhamento e registro por telefone.

Baixa adesão do paciente: oferecer alguma compensação pelos custos de transporte dos pacientes.

Pacientes que não podem pagar os medicamentos devido às condições econômicas: a farmacêutica tem políticas de doação de medicamentos para essa população.

Controle e Gestão de Qualidade:

Gerenciamento de dados do objeto: Certifique-se de que todos os pacientes inscritos assinaram o consentimento informado. Cada informação de visita deve ser oportuna, precisa e completamente registrada e inserida no formulário eletrônico de relato de caso (CRF). O CRF eletrônico deve ser consistente com os registros médicos originais. Todos os eventos adversos, medicamentos concomitantes devem ser documentados, eventos adversos graves devem ser relatados às autoridades relevantes dentro de 24 horas.

Gerenciamento de acompanhamento: o acompanhamento deve ser realizado de acordo com o tempo e as regras exigidos. Os pesquisadores devem tentar descobrir os motivos da perda da visita e evitá-los. Se os pacientes não comparecerem à clínica, os pesquisadores devem fazer um acompanhamento por telefone. Se os pacientes se recusarem a continuar participando do estudo por algumas preocupações, eles devem ser interpretados por incentivos razoáveis ​​para continuar a cooperação.