Farmakogenomisk studie på anti-VEGF-medisin i behandling av makulære neovaskulære sykdommer

Forskningsbakgrunn

Makula neovaskulær sykdom, er en gruppe sykdommer med subfoveal koroidal neovaskularisering, inkludert aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), polypoidal koroidal vaskulopati (PCV), patologisk nærsynthet (PM) og etc. På grunn av den høye permeabiliteten til umoden blodkarvegg, påfølgende blødning og arrdannelse, makulær neovaskularisering fører ofte til alvorlig synstap. Det har blitt fokus for Verdens helseorganisasjons blindhetsforebyggende årsak [1]. For tiden har den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF) blitt anerkjent som en viktig promoter for neovaskularisering. Og en rekke store kliniske studier avslørte at anti-VEGF-legemiddel er den eneste effektive måten for makulær neovaskulær sykdom [2], Anti-VEGF-medisin har blitt tildelt som en av de ti beste vitenskapelige og teknologiske fremskritt av magasinet Nature.

Conbercept er et anti-VEGF-legemiddel utviklet uavhengig av kinesiske forskere de siste årene, det forhindrer konkurransedyktig bindingen av VEGF til reseptoren og hemmer aktiveringen av nedstrømsveien, og har en høyere bindingsaffinitet til VEGFA enn andre mye brukte anti-VEGF-medisiner. Mange multisenter dobbeltblinde tilfeldig kontrollerte studier viste at conbercept har god effekt og sikkerhet ved behandling av makulære neovaskulære sykdommer. I 2013 ble conbercept godkjent av State Food and Drug Regulatory Administration of China og har nå blitt mye brukt og anerkjent.

Resultatene fra kliniske studier viste at konberceptet har god effekt og sikkerhet ved behandling av makulære neovaskulære sykdommer [3], men det nøyaktige terapeutiske regimet og effekten i den virkelige verden må fortsatt studeres videre, årsakene er som følger:

1. Effekt- og sikkerhetsdataene til conbercept er samlet inn fra strenge tilfeldige kontrollerte studier (RCT), de kan ikke fullt ut gjenspeile den kliniske anvendelsen av conbercept i den virkelige verden. Derfor er kunnskapen om det terapeutiske regimet, sikkerheten og effekten av conbercept fortsatt begrenset.
2. Conbercept er kun godkjent for våt-AMD, men i klinisk praksis brukte noen leger annen "off-label-bruk" av conbercept. Denne "off-label-bruken" har blitt et vanlig fenomen over hele verden for instruksjonsboken for legemidler ligger vanligvis bak vitenskapelig forskning. Det er ingen spesifikke lover eller forskriftsdokumenter om bruk av stoff som ikke er merket i Kina før nå.
3. Anti-VEGF-medisiner er dyre og krever ofte flere behandlinger, dessuten har noen pasienter dårlig eller til og med ingen respons på medisinene. Dette resulterte enormt sløsing med medisinske ressurser. Så hvordan man nøyaktig finner ut de pasientene som har god respons, hvordan man utvikler individualisert terapeutisk regime, og responsen til pasienter i den virkelige verden må undersøkes snarest i aspektet farmakogenomikk og farmakometabolomikk.

Derfor planlegger etterforskerne å utføre virkelige undersøkelser av conbercept på behandling av makulære neovaskulære sykdommer har betydning og haster.

Vitenskapelige antakelser

Etterforskerne hadde til hensikt å gjennomføre en landsomfattende, ikke-påtrengende, prospektiv, observasjons- og multisenterregistreringsstudie for å undersøke effekten av conbercept i den virkelige verden. Og denne studien vil utforske farmakogenomikken og farmakometabolomikken til conbercept, relasjoner av fenotype og effektiviteten til stoffet, optimalisere det terapeutiske regimet, deretter redusere den økonomiske byrden til pasienter og spare de begrensede medisinske ressursene for å oppnå formålet med nøyaktig behandling.

For tre ubesvarte spørsmål som ble reist i bakgrunnen, utførte forskerne følgende formål:

1. Undersøk sikkerheten og effekten av conbercept ved behandling av neovaskulær makulær sykdom i den virkelige verden.
2. Finn ut om "off-label bruk" av conbercept på PCV og PM har god effekt.
3. Utforsk farmakogenomikken og farmakometabolomikken til conbercept gjennom registreringsstudier med store utvalg.

Forskningsplan

Programplan: Totalt 2 år (1 år ved påmelding, 1 år ved observasjon) Starttidspunkt: februar 2017 (FPFV, førstegangspasient første besøk) Sluttid: desember 2018 (LPLV, siste gang Siste pasient siste besøk) Klinisk studierapport (CSR): desember 2018; Publisering: juni 2019

Dette er en observasjonsstudie, etterforskerne tar sikte på å observere og samle inn 5000 pasienter fra førti landsdekkende oftalmologiske sentre som mottar okulære injeksjoner av conbercept for å behandle makulære neovaskulære sykdommer i løpet av desember 2016 - november 2017. Og oppfølgingsobservasjonen varer i ett år. Etterforskerne blander seg ikke inn i pasientenes behandlingsplan under hele forskningen.

Registreringstid:

V1: baseline (registreringsperiode), V2: 1 måned etter behandling, V3: 3 måneder, V4: 6 måneder, V5: 12 måneder.

Datainnsamling og overføring:

Ved hvert besøk samles pasientenes demografiske opplysninger, vitale tegn, anamnese med systematiske sykdommer, samtidig medisinering, øyesykdomshistorie, journal over øyeundersøkelser, sikkerhetsinformasjon og blodprøver. Kliniske data og fundusavbildningsdata samlet inn av førti kliniske sentre vil bli lastet opp til Shanghai Jiaotong University Ophthalmic Reading Center-database og deretter analysert og evaluert sammen.

Statistikkprogram: Statistiske generelle prinsipper:

Alle data vil gjennomgå beskrivende statistikk og statistiske tester, analyse vil være basert på baseline og oppfølgingsdata.

Eksempelstørrelse:

Planlegger å registrere 5000 pasienter ved 40 sykehus. Beløpet vil avhenge av registreringskapasitet og oppfølgingsgrad.

Sikkerhet: observer antall tilfeller og prosentandelen av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av conbercept i den virkelige verden.

Mulige skjevheter og løsninger:

Pasienter som er tapt å følge (som pasienter fra andre steder, kan ikke gjennomgå vanlig lokal oppfølging): Løsning 1, melde inn lokale pasienter eller pasienter som planlegger å ha regelmessig og langvarig oppfølging på sykehuset vårt; 2, Følge opp og registrere deg på telefon.

Dårlig etterlevelse av pasienter: tilby en viss kompensasjon for pasienters transportkostnader.

Pasienter som ikke har råd til medisinene på grunn av økonomiske forhold: farmasøytisk har retningslinjer for narkotikadonasjon for denne befolkningen.

Kvalitetskontroll og ledelse:

Objektdatabehandling: Sørg for at alle registrerte pasienter har signert informert samtykke. Hver besøksinformasjon bør registreres i tide, nøyaktig og fullstendig og legges inn i det elektroniske saksrapportskjemaet (CRF). Den elektroniske CRF bør samsvare med den originale medisinske journalen. Alle uønskede hendelser, samtidige medisiner skal dokumenteres, alvorlige bivirkninger skal rapporteres til relevante myndigheter innen 24 timer.

Oppfølgingsledelse: oppfølging bør gjennomføres i henhold til påkrevd tidspunkt og regler. Forskere bør prøve å finne ut årsakene til å miste besøk og unngå dem. Hvis pasienter ikke klarte å komme til klinikken, bør forskerne ta en telefonoppfølging. Hvis pasienter nektet å fortsette å delta i studien på grunn av bekymringer, bør de tolkes av rimelige oppfordringer til å fortsette samarbeidet.