온펌프 관상동맥우회술(CABG) 후 EA-230의 면역 조절 (EASI)

전신염증은 패혈증, 외상, 대수술 등 다양한 원인에 의해 선천면역체계가 활성화되는 질환이다. 신체가 순환하는 염증 매개체의 방출에 의해 이러한 자극에 반응하는 임상 상태는 전신 염증 반응 증후군(SIRS)으로 잘 알려져 있으며 빈호흡, 빈맥, 백혈구 증가증 또는 백혈구 감소증 및 고체온증 또는 저체온증으로 정의됩니다.

이러한 면역 체계의 활성화는 생존에 필수적이지만 종종 후속되는 압도적인 전 염증 반응은 해로울 수 있습니다. 이 과장된 염증 반응의 많은 하류 결과 중에서 장기 손상 및 부전이 가장 심각하며 가장 자주 신장과 관련됩니다. 다발성 장기 부전(MOF)은 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있는 반면, 신장 부전은 중환자의 사망률에 대한 독립적인 예후 인자입니다.

이 과장된 전신 전염증은 또한 주요 수술 절차, 특히 심장 수술 절차 중에 발생합니다. 흉골 절개술, 체외 심폐 바이패스(ECC) 및 대동맥 교차 클램핑과 같은 이러한 절차 동안의 다중 자극은 실질적인 전신 염증 활성화를 설명합니다. IL-6의 높은 수술 후 수준이 불리한 결과 및 사망률과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 이 절차에 따른 염증의 정도는 환자 결과와 직접적으로 연관됩니다. 또한 장기 수준에서 심장 수술 후 급성 신장 손상(AKI)의 염증 관련 발생률이 높으며 불리한 결과 및 사망률과 관련이 있습니다.

현재까지 심장-폐 바이패스를 이용한 심장 수술 후 (급성) 전신 염증 반응을 약화시키는 것을 목표로 하는 면역 조절 치료는 필수 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 현재 전략은 예방 및 지지 치료로 구성됩니다. 따라서 이 과장된 전염증성 반응을 약화시키는 것을 목표로 하는 새로운 전략이 필요합니다.

EA-230은 전신 염증 및 관련 장기 기능 장애의 치료를 위해 개발된 새로운 약리학적 화합물입니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬 호르몬(hCG)에서 파생된 선형 테트라펩타이드입니다. 그것은 패혈증 또는 전신 염증의 여러 전임상 모델에서 항염증 특성을 보여주고 장기 부전 및 관련 사망으로부터 보호합니다. EA-230은 생체 외 호중구 및 단핵구의 전 염증 반응을 약화시키고 생체 내 전신 염증 동안 조직의 호중구 유입을 제거하므로 EA-230은 급성기 동안 호중구의 유해한 영향으로부터 숙주를 보호함으로써 작용하는 것으로 생각됩니다. 전신 염증성 질환으로 장기 손상을 예방합니다.

24명의 피험자를 대상으로 EA-230의 안전성과 내약성에 대해 최근에 수행된 1상 연구에서 EA-230을 최대 90mg/kg/시간까지 정맥 내로 지속적으로 투여하면 내약성이 우수하고 안전성 프로파일이 우수한 것으로 나타났습니다. 이 프로파일은 36명의 건강한 피험자가 인간 실험 내독소혈증 동안 동일한 용량의 EA-230을 투여받은 결과적으로 실행된 IIa상 연구에서 확인되었습니다. 저용량 엔도톡신 투여로 유도된 조절된 전신 염증의 인간 모델에서 전임상 연구에서 나타난 EA-230의 항염증 효과를 확인하고 최적 용량을 설정했습니다. 가장 높은 용량(90mg/kg/시간)을 투여한 피험자는 독감과 유사한 증상이 덜 나타났고, 열 발생이 억제되었으며, 전염증성 매개체(특히 Interleukin-6 및 Interleukin-8) 수치가 감소한 것으로 관찰되었습니다. 위약 치료 대상.

이 현재 연구는 결합된 IIa/IIb상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 임상 시험입니다. 첫 번째 부분인 IIa 단계에서 이 연구는 온펌프 심장 수술로 유발된 전신 염증이 있는 환자 집단(n=60, 활성 30명, 위약 30명)의 안전성과 내약성을 확인하는 것을 목표로 합니다. 두 번째 부분인 Phase IIb에서는 EA-230의 면역 조절 효과가 동일한 환자 모집단에서 연구됩니다(n=180, 90명의 활성 환자 및 90명의 위약 환자, 1부의 환자 포함).

연구 중간에 90명의 환자를 포함시킨 후 그룹 크기와 힘을 재평가하기 위해 추가 적응력 분석이 수행됩니다. 유효성 및 샘플 크기 재결정은 데이터 안전 관리 위원회(DSMB)의 통계학자가 수행합니다.