オンポンプ冠動脈バイパス移植（CABG）後のEA-230の免疫調節 (EASI)

全身性炎症は、敗血症、外傷、主要な外科的介入などのさまざまな原因により、自然免疫系が活性化された状態です。 体が循環炎症性メディエーターの放出によってそのような刺激に反応する臨床状態は、全身性炎症反応症候群 (SIRS) としてよく知られており、頻呼吸、頻脈、白血球増加症または白血球減少症、および高体温または低体温症によって定義されます。

免疫系のこの活性化は生存に不可欠ですが、その後の圧倒的な炎症誘発性反応がしばしば有害となる可能性があります。 この誇張された炎症反応の多くの下流の結果の中で、臓器の損傷と機能不全が最も深刻であり、ほとんどの場合腎臓に関係しています. 多臓器不全 (MOF) は高い罹患率と死亡率に関連していますが、腎不全は重症患者の死亡率の独立した予後因子です。

この誇張された全身性炎症誘発性は、主要な外科手術、特に心臓手術の手術中にも発生します。 胸骨切開術、体外心肺バイパス (ECC) および大動脈クロスクランプなど、これらの処置中の複数の刺激は、実質的な全身性炎症活性化の原因となります。 この処置後の炎症の程度は、患者の転帰に直接関係しています。術後の高レベルの IL-6 は、転帰の悪化や死亡率と相関することが証明されているからです。 また臓器レベルでは、心臓手術後の急性腎障害 (AKI) の発症に関連する炎症の発生率が高く、有害転帰および死亡率と相関しています。

今日まで、心肺バイパスによる心臓手術後の（急性）全身性炎症反応を抑えることを目的とした免疫調節治療は、本質的な転帰を改善することを示していません。 現在の戦略は、予防と支持療法で構成されています。したがって、この誇張された炎症誘発性反応を弱めることを目的とした新しい戦略が必要です。

EA-230 は、全身性炎症および関連する臓器機能障害の治療のために開発された新規の薬理学的化合物です。 これは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン ホルモン (hCG) に由来する直鎖テトラペプチドです。 それは抗炎症特性を示し、敗血症または全身性炎症のいくつかの前臨床モデルで臓器不全および関連する死亡から保護します。 EA-230 は ex vivo で好中球および単球の炎症誘発性応答を減衰させ、in vivo での全身性炎症中の組織への好中球の流入が無効になるため、EA-230 は急性期の好中球の有害な影響から宿主を保護することによって作用すると考えられています。全身性炎症性疾患、それによって臓器の損傷を防ぎます。

最近実施された 24 人の被験者における EA-230 の安全性と忍容性に関する第 I 相試験では、EA-230 を最大 90 mg/kg/時まで静脈内に連続投与しても忍容性が高く、優れた安全性プロファイルがあることが示されました。 このプロファイルは、36 人の健康な被験者が人間の実験的エンドトキシン血症の間に同じ用量の EA-230 を受け取った結果として実行された第 IIa 相研究で確認されました。 低用量のエンドトキシンの投与によって誘発される制御された全身性炎症のこのヒトモデルでは、前臨床研究で示されたEA-230の抗炎症効果が確認され、最適用量が確立されました。 最高用量 (90 mg/kg/時間) で治療された被験者は、インフルエンザのような症状が少なく、発熱が抑制され、炎症誘発性メディエーター (特にインターロイキン-6 およびインターロイキン-8) のレベルの低下が観察されました。プラセボで治療された被験者。

この現在の研究は、フェーズ IIa/IIb を組み合わせた無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験です。 最初のフェーズ IIa では、オンポンプ心臓手術によって全身性炎症が誘発された患者集団 (n=60、30 人が活動中、30 人がプラセボ) における安全性と忍容性を確認することを目的としています。 第 2 部のフェーズ IIb では、EA-230 の免疫調節効果が同じ患者集団 (n=180、90 人がアクティブ、90 人がプラセボで、パート 1 の患者を含む) で研究されます。

研究の途中で90人の患者を含めた後、追加の適応力分析を実行して、グループのサイズと力を再評価します。 有効性とサンプル サイズの再決定は、データ安全管理委員会 (DSMB) の統計学者によって行われます。