역형성 또는 저분화 갑상선암 환자 치료에서 화학요법과 함께 아테졸리주맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 역형성 갑상선 또는 저분화 갑상선 암종.
• 절제 불가능한 국소질환 또는 전이성 질환이 있다고 판단되는 환자. 수술이나 외부 빔 방사선을 받기를 꺼리는 환자도 자격이 있습니다.
• 저분화 갑상선암 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 표적 병변이 있어야 합니다. 이것은 ATC 환자의 요구 사항이 아닙니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈: 길버트 증후군 환자의 경우 3 x ULN.
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) / alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) = < 2.5 x ULN, (동시 간 전이 환자의 경우 5 x ULN).
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 이내.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9 /L.
• 혈소판(PLT) >= 100 x 10^9 /L.
• 치료적 항응고 요법을 받는 환자의 경우: 연구 치료 시작 직전 28일 동안 안정적인 항응고제 요법 및 안정적인 국제 정상화 비율(INR).
• 치료 의사의 의견에 따라 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우가 아닌 한, 피험자는 아테졸리주맙으로 치료하기 전과 후에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수(PS) =< 2.

• 연령 및 생식 상태:

  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며 연구 기간 내내 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다.

    • 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
• BRAF 돌연변이에 대한 추가 포함 기준(코호트 1): 삼중항 조합(베무라페닙 + 코비메티닙 + 아테졸리주맙)에 대해 고려되는 BRAFV600E 돌연변이가 있는 환자는 다음 말단 기관 기능 기준을 충족해야 합니다.
• 코호트 1: ANC >= 1.5 × 10^9 /L, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음.
• 코호트 1: 백혈구(WBC) 수치 >= 2.5 x 10^9 /L.
• 코호트 1: 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L.
• 코호트 1: 수혈 없이 혈소판 수 >= 100 × 10^9 /L.
• 코호트 1: 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0g/L.
• 코호트 1: 혈청 알부민 > =2.5g/L
• 코호트 1: 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 코호트 1: AST 및 ALT =< 2.0 x ULN
• 코호트 1: 알칼리 포스파타제(ALP) =< 2.5 x ULN 또는 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ALP =< 5 x ULN
• 코호트 1: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(24시간 소변 수집 또는 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치에서 측정된 CrCl 기준).
• 코호트 1: BRAF 돌연변이가 있는 환자는 코호트 1에 대한 입력 기준을 충족하지 않는 경우 코호트 2, 3 또는 4(이 우선 순위에 따라)의 적격성에 대해 스크리닝할 수 있습니다.

제외 기준:

• 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 다음과 같이 허용됩니다. 싸다.
• 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자의 경우: 연구 치료 시작 전 28일 이내에 INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 x ULN.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료. 이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다. 항-CTLA 4로 인한 심각한 면역 관련 부작용(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] grade 3 and 4).
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc 양성으로 정의됨) [B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사)가 대상입니다. 그러나 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 전문가의 재활성화에 대해 모니터링해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 임산부 또는 수유부. 스크리닝을 받는 모든 폐경 전 여성은 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다. 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이.
• 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀(아브락산)을 제외한 등록 21일 이내의 화학 요법. 연구 참여 이전에 이러한 약제를 한 과정 받은 환자가 자격이 있습니다. (주간 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 1코스는 3회 용량입니다. 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 매 3주 투여의 1코스는 1회 투여이다). 이전에 방사선감작 화학요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드의 사용은 생리적 대체를 위해 스테로이드를 복용하는 환자를 제외하고 아테졸리주맙 투여 시작 10일 전부터 허용되지 않습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 이것은 파클리탁셀 투여를 위한 사전 투약으로 스테로이드를 받는 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 등급 >= 2 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제로 조절되는 고혈압 병력이 등급 =< 1인 환자가 적합함).

• 비 BRAF/비 RAS 돌연변이에 대한 추가 배제 기준(코호트 3):

  • 임상적으로 유의한 객혈 또는 표적 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 종양 출혈이 있는 환자.
  • 기관 또는 식도 침범이 의심되는 환자는 기관식도루의 위험이 높기 때문에 코호트 3에서 제외됩니다. 코호트 3에서 제외된 환자는 탁산 + 아테졸리주맙 코호트(코호트 4)에 등록할 수 있습니다.

• 코호트 1 및 2에 대한 추가 제외 기준: 코호트-코호트 1 및 2를 포함하는 베무라페닙 및 코비메티닙에 대한 안구 제외 기준. (그러나, 이러한 환자는 안구 제외 기준을 충족하지 않는 경우 다른 코호트에 배정될 수 있음): 다음의 병력 또는 증거 신경감각망막박리, 중심장액맥락망막병증, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관성 황반변성의 위험인자로 간주되는 안과 검사상 망막 병리 망막 전문의가 망막 박리의 위험이 낮다고 판단하지 않는 한 RVO에 대한 다음 위험 요소 중:

  • 장 액성 망막 병증의 병력.
  • 망막 정맥 폐색의 병력.
  • 베이스라인에서 진행 중인 장액성 망막병증 또는 RVO의 병력.

• 코호트 1 환자에 대한 추가 제외 기준(베무라페닙 + 코비메티닙 + 아테졸리주맙): 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 기능 장애의 병력:

  • 프리데리시아 방법을 사용하여 보정된 평균(3회 측정의 평균) QTc 간격 >= 스크리닝 시 480ms, 또는 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인)의 교정할 수 없는 이상.

• 코호트 1 및 2(코비메티닙 함유 코호트)의 환자에 대한 추가 제외 기준:

  • 불안정 협심증, 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 새로 발생한 협심증.
  • New York Heart Association Class II 이상으로 정의되는 증후성 울혈성 심부전.
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 심근경색.
  • 좌심실 박출률이 제도적 정상 하한치 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽.