Atetsolitsumabi kemoterapialla hoidettaessa potilaita, joilla on anaplastinen tai huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu anaplastinen kilpirauhassyöpä tai huonosti erilaistuneet kilpirauhaskarsinoomat.
• Potilaat, joilla katsotaan olevan ei-leikkauksellinen lokoregionaalinen sairaus tai metastaattinen sairaus. Myös potilaat, jotka eivät halua mennä leikkaukseen tai ulkoiseen sädesäteilyyn, ovat kelpoisia.
• Potilailla, joilla on huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä, on oltava vähintään yksi kohdeleesio RECIST-version 1.1 mukaan. Tämä ei ole vaatimus ATC-potilaille.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini: 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN, (5 x ULN potilailla, joilla on samanaikaisia ​​maksametastaaseja).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN sisällä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l.
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 x 10^9/l.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito ja vakaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 28 päivän aikana välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan kasvaimen biopsia ennen atetsolitsumabihoitoa ja sen jälkeen, ellei biopsia ole hoitavan lääkärin mielestä mahdollista tai turvallista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet (PS) = < 2.

• Ikä ja lisääntymistila:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heidän on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista.

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) ja joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
• Kyky antaa tietoinen suostumus.
• BRAF-MUTAATIOON (KOHORTTI 1) LIITTYVÄT SISÄLTÖKOHTAISET KRITEERIT: Potilaiden, joilla on BRAFV600E-mutaatio, jota harkitaan triplettiyhdistelmässä (vemurafenibi + kobimetinibi + atetsolitsumabi), on täytettävä seuraavat elintoimintojen kriteerit:
• KOHORTTI 1: ANC >= 1,5 × 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
• KOHORTTI 1: Valkosolujen (WBC) määrä >= 2,5 x 10^9 /l.
• KOHORTTI 1: Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l.
• KOHORTTI 1: Verihiutaleiden määrä >= 100 × 10^9 /l ilman verensiirtoa.
• KOHORTTI 1: Hemoglobiini >= 9,0 g/l ilman verensiirtoa.
• KOHORTTI 1: Seerumin albumiini > = 2,5 g/l
• KOHORTTI 1: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• KOHORTTI 1: AST ja ALT = < 2,0 x ULN
• KOHORTTI 1: Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x ULN tai potilailla, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja, ALP = < 5 x ULN
• KOHORTTI 1: Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksen tai Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella mitatun CrCl:n perusteella.
• KOHORTTI 1: Potilaat, joilla on BRAF-mutaatio, voidaan seuloa kohortin 2, 3 tai 4 kelpoisuuden suhteen (tässä paremmuusjärjestyksessä), jos he eivät täytä kohortin 1 ehtoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja ilmoittautua.
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, mikäli seuraavat vaatimukset täyttyvät: Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta, eikä hänellä ole aiemmin ollut vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA 4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] luokka 3 ja 4).
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.
• Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio Potilaat, joilla on ollut tai on parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg]-testi negatiiviseksi ja positiivinen anti-HBc [hepatiitti B:n ydinantigeenin vasta-aine] vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Asiantuntijan tulee kuitenkin tarkkailla potilaita, joilla on aiemmin ollut tai parantunut hepatiitti B -virus (HBV), uudelleenaktivoitumisen varalta. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Kaikilla seulonnassa olevilla premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen annostelun aloittamista. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa yli 1 vuoden ajan. Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti.
• Hoitamattomat aivometastaasit.
• Kemoterapia 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta paklitakselia tai nab-paklitakselia (Abraxane). Potilaat, jotka ovat saaneet yhden näiden aineiden kurssin ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia. (Yksi viikoittainen paklitakselin tai nab-paklitakselin hoitojakso on 3 annosta. Yksi paklitakselin tai nab-paklitakselin annostus 3 viikon välein on 1 annos). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin säteilylle herkistävää kemoterapiaa, ovat kelvollisia.
• Kortikosteroidien käyttö ei ole sallittua 10 päivää ennen atetsolitsumabihoidon aloittamista paitsi potilailla, jotka käyttävät steroideja fysiologisen korvaamisen vuoksi. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Tämä ei koske potilaita, jotka saavat steroideja esilääkityksenä paklitakselin antamiseen.
• Asteen >= 2 hallitsematon verenpainetauti (potilaat, joilla on ollut verenpainelääkitys hallinnassa asteeseen = < 1 oleva verenpainetauti, ovat kelvollisia).

• LISÄKÄYTTÖÖN POISKIELTÄMISKRITEERIT ei-BRAF-/EI-RAS-MUTAATIOILLE (KOHORTTI 3):

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto kahden viikon aikana ennen kohdennetun hoidon ensimmäistä annosta.
  • Potilaat, joilla epäillään henkitorven tai ruokatorven invaasiota, suljetaan pois kohortista 3 henkitorven fistulin suuren riskin vuoksi. Kohortista 3 poissuljetut potilaat voidaan ottaa taksaani + atetsolitsumabi -kohorttiin (kohortti 4).

• LISÄTIEDOT KOHORTTEILLE 1 ja 2: Silmän poissulkemiskriteerit vemurafenibille ja kobimetinibille, jotka sisältävät kohortteja 1 ja 2. (Näille potilaille voidaan kuitenkin määrittää muita kohortteja, jos he eivät täytä silmän poissulkemiskriteerejä): Aiemmat oireet tai todisteet siitä. Verkkokalvon patologia oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen, sentraalisen seroosin korioretinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä. Potilaat suljetaan pois kohortteista 1 ja 2, jos heillä tällä hetkellä tiedetään olevan seuraavista RVO:n riskitekijöistä, ellei verkkokalvon asiantuntija ole todennut verkkokalvon irtautumisen riskin olevan pieni:

  • Seroottisen retinopatian historia.
  • Verkkokalvon laskimotukoksen historia.
  • Anamneesissa käynnissä oleva seroottinen retinopatia tai RVO lähtötilanteessa.

• LISÄTIEDOT KOHORTTIIN 1 kuuluville potilaille (vemurafenibi+kobimetinibi+atetsolitsumabi): Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Keskiarvo (kolminkertaisten mittausten keskiarvo) QTc-aika korjattu Friderician menetelmällä >= 480 ms seulonnassa tai korjaamattomat poikkeavuudet seerumin elektrolyytteissä (natrium, kalium, kalsium, magnesium ja fosfori).

• LISÄPOIKKAUKSET KOHORTIEN 1 ja 2 POTILAATILLE (kobimetinibia sisältävät kohortit):

  • Epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin luokkaksi II tai korkeammaksi.
  • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.