소아에서 항간질제의 인구 약동학 (EPIPOP)

간질은 인구의 약 1%에 영향을 미치며 어린 시절에 가장 많이 발생하고 환자의 약 30%에서 항간질 요법에 대한 지속적인 발작이 발생합니다. 지난 20년 동안 많은 항간질 분자가 등장하여 특히 약동학 및 약력학이 성인과 다르고 연령과 발달에 크게 영향을 받는 소아과에서 최적의 사용에 대한 문제를 제기했습니다.

항간질제의 약동학은 소아 인구에서 거의 연구되지 않았습니다. 어린이의 경우 복용량을 조정하기 위해 생리학적 효과(체중의)와 함께 성숙 효과(나이의 영향)를 고려해야 하는지 여부를 아는 것이 중요합니다. 또한, 이러한 분자는 종종 조합되어 사용되며 많은 효소 상호 작용으로 인해 사용이 미묘합니다. 이러한 모든 요인은 소아 인구에서 중요한 개인 간 가변성의 존재를 설명합니다.

위에서 언급한 인구학적 및 의약적 요인의 의미와 효능/바람직하지 않은 영향의 균형은 소아 집단에서 이러한 약물의 약리학적 모니터링에 대한 관심을 정당화합니다. 인구 약동학의 사용은 환자당 적은 수의 샘플만 필요하고 이 인구에서 우세한 개인 간 가변성을 설명하는 데 사용할 수 있기 때문에 어린이에게 특히 흥미가 있습니다.

주요 목표는 어린이의 다음 항간질제에 대한 인구 약동학 모델을 개발하는 것입니다: 발프로산, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 레베티라세탐, 라모트리진, 토피라메이트, 옥스카바제핀, 스티리펜톨, 클로바잠, 브리바라세탐, 펠바메이트, 라코사미드, 루피나미드, 가바펜틴, 프레가발린, 설티암, 티아가빈, 비가바트린, 메숙시미드, 프리미돈, 페람파넬, 에토숙시미드, 조니사마이드 및 칸나비디올. 이러한 모델의 관심은 여러 가지입니다.

• 소아에서 이러한 분자의 약동학을 설명하고 체중, 연령, 병용 치료, 유전적 다형성 및 신장 기능과 같은 공변량을 통해 농도의 개인간 가변성을 설명합니다.
• 각 환자에 대한 개별 약동학 매개변수로부터 최대, 최소 및 노출 농도를 추정합니다.
• 연령, 체중 등에 따라 특정 부류의 어린이에 대한 용량 조정을 제안하고 용량을 개별화합니다.

이 작업의 두 번째 목표는 다음과 같습니다.

• 여러 치료 중 상호 작용의 강도를 설명하는 여러 항간질제와 공동으로 모델을 구축합니다.
• 항간질제 농도를 치료 효과(발작의 감소 또는 중지)에 연결: 농도/효능 및 농도/독성 관계를 사용한 약동학-약력학 연구.
• 문헌에 있는 기존 모델의 평가 및 데이터와 이러한 모델의 결과 비교(외부 검증).

약물-통계 분석은 하나 이상의 항간질 분자(들)로 치료되고 이들의 치료 추적의 일부로서 약물(들)의 혈액 투여량이 이용 가능한 환자의 후향적 데이터에 대해 수행될 것이다. 유전적 다형성에 대한 연구는 환자의 치료적 후속 조치의 일환으로 수집 및 저장되는 이용 가능한 혈액 샘플에서 수행될 것입니다.