Populatie Farmacokinetiek van anti-epileptica in de pediatrie (EPIPOP)

Epilepsie treft ongeveer 1% van de bevolking, met een piekincidentie in de kindertijd, en aanhoudende aanvallen bij anti-epileptische therapie bij ongeveer 30% van de patiënten. In de afgelopen twee decennia zijn er veel anti-epileptische moleculen ontstaan, waardoor de vraag rijst of ze optimaal kunnen worden gebruikt, vooral in de kindergeneeskunde, waar de farmacokinetiek en farmacodynamiek verschillen van die van volwassenen en grotendeels worden beïnvloed door leeftijd en ontwikkeling.

De farmacokinetiek van anti-epileptica is weinig bestudeerd bij pediatrische patiënten. Bij kinderen is het belangrijk om te weten of er naast het fysiologische effect (van het gewicht) naast het fysiologische effect (van het gewicht) ook rekening moet worden gehouden met het rijpingseffect (van de leeftijd) om de dosering aan te passen. Bovendien worden deze moleculen vaak in combinatie gebruikt en maken veel enzyminteracties hun gebruik delicaat. Al deze factoren verklaren het bestaan ​​van significante interindividuele variabiliteit in de pediatrische populatie.

De implicatie van de bovengenoemde demografische en medicinale factoren, evenals de balans tussen werkzaamheid en bijwerkingen, rechtvaardigen het belang van een farmacologische monitoring van deze geneesmiddelen bij een pediatrische populatie. Het gebruik van populatiefarmacokinetiek is vooral interessant bij kinderen, omdat het slechts een klein aantal monsters per patiënt vereist en kan worden gebruikt om de overheersende interindividuele variabiliteit in deze populatie te beschrijven.

Het hoofddoel is het ontwikkelen van farmacokinetische populatiemodellen voor de volgende anti-epileptica bij kinderen: valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, levetiracetam, lamotrigine, topiramaat, oxcarbazepine, stiripentol, clobazam, brivaracétam, felbamaat, lacosamide, rufinamide, gabapentine, pregabaline, sultiame, tiagabine, vigabatrine, mesuximide, primidon, perampanel, ethosuximide, zonisamide en cannabidiol. Het belang van deze modellen is meervoudig:

• de farmacokinetiek van deze moleculen bij kinderen beschrijven en de interindividuele variabiliteit van concentraties verklaren via covariaten zoals gewicht, leeftijd, gelijktijdige behandelingen, genetische polymorfismen en nierfunctie;
• maximale, minimale en blootstellingsconcentraties schatten op basis van de individuele farmacokinetische parameters voor elke patiënt;
• dosisaanpassingen voor bepaalde klassen kinderen voorstellen (volgens leeftijd, gewicht enz.) en de doses individualiseren.

De secundaire doelstellingen van dit werk zijn:

• Bouw modellen samen met verschillende anti-epileptica, rekening houdend met de kracht van interacties daartussen tijdens meerdere therapieën.
• Anti-epileptische concentraties koppelen aan de effecten van behandeling (vermindering of stoppen van aanvallen): farmacokinetisch-farmacodynamische studie met concentratie/werkzaamheid en concentratie/toxiciteitsrelaties.
• De evaluatie van reeds bestaande modellen in de literatuur en de vergelijking van de gegevens met de resultaten van deze modellen (externe validatie).

Er zal een farmacostatistische analyse worden uitgevoerd op de retrospectieve gegevens van patiënten die zijn behandeld met een of meer anti-epileptische moleculen en van wie de bloeddosering van het geneesmiddel of de geneesmiddelen als onderdeel van hun therapeutische follow-up beschikbaar is. De studie van genetische polymorfismen zal worden uitgevoerd op basis van beschikbare bloedmonsters, verzameld en opgeslagen als onderdeel van de therapeutische follow-up van patiënten.