- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03196466
Populationsfarmakokinetik af antiepileptika i pædiatri (EPIPOP)
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle populationsfarmakokinetiske modeller for antiepileptika i en pædiatrisk population.
Interessen for disse modeller er flere:
- beskrive disse molekylers farmakokinetik hos børn og forklare den interindividuelle variabilitet af koncentrationer gennem kovariater såsom vægt, alder, samtidige behandlinger, genetiske polymorfier og nyrefunktion;
- estimere maksimum-, minimums- og eksponeringskoncentrationer ud fra de individuelle farmakokinetiske parametre for hver patient;
- foreslå tilpasninger af doser til visse klasser af børn (alt efter alder, vægt osv.) og individualisere doserne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Valproinsyre
- Biologisk: carbamazepin
- Biologisk: fænobarbital
- Biologisk: phenytoin
- Biologisk: levetiracetam
- Biologisk: lamotrigin
- Biologisk: topiramat
- Biologisk: oxcarbazepin
- Biologisk: stiripentol
- Biologisk: clobazam
- Biologisk: brivaracétam
- Biologisk: felbamat
- Biologisk: lacosamid
- Biologisk: rufinamid
- Biologisk: gabapentin
- Biologisk: pregabalin
- Biologisk: sultiame
- Biologisk: tiagabin
- Biologisk: vigabatrin
- Biologisk: mesuximid
- Biologisk: primidon
- Biologisk: perampanel
- Biologisk: ethosuximid
- Biologisk: zonisamid
- Biologisk: cannabidiol
- Andet: genetiske polymorfier
Detaljeret beskrivelse
Epilepsi rammer omkring 1 % af befolkningen, med en højeste forekomst i barndommen, og vedvarende anfald under antiepileptisk behandling hos omkring 30 % af patienterne. I løbet af de sidste to årtier er der opstået mange antiepileptiske molekyler, hvilket rejser spørgsmålet om deres optimale anvendelse, især inden for pædiatri, hvor farmakokinetik og farmakodynamik er anderledes end voksne og i høj grad påvirket af alder og udvikling.
Farmakokinetikken af antiepileptika er kun blevet undersøgt meget lidt i pædiatriske populationer. Hos børn er det vigtigt at vide, om en modningseffekt (af alder) skal tages i betragtning ud over den fysiologiske effekt (af vægten) for at tilpasse doserne. Desuden bruges disse molekyler ofte i kombination, og mange enzyminteraktioner gør deres brug delikat. Alle disse faktorer forklarer eksistensen af signifikant inter-individuel variabilitet i den pædiatriske population.
Implikationen af de ovennævnte demografiske og medicinske faktorer samt balancen mellem effektivitet/uønskede virkninger retfærdiggør interessen for en farmakologisk overvågning af disse lægemidler i en pædiatrisk population. Brugen af populationsfarmakokinetik er særlig interessant hos børn, fordi den kun kræver et lille antal prøver pr. patient og kan bruges til at beskrive den dominerende interindividuelle variabilitet i denne population.
Hovedmålet er at udvikle populationsfarmakokinetiske modeller for følgende antiepileptiske lægemidler til børn: valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, levetiracetam, lamotrigin, topiramat, oxcarbazepin, stiripentol, clobazam, brivaracétam, brivaracétam, felbasam, ruba, sultiame, tiagabin, vigabatrin, mesuximid, primidon, perampanel, ethosuximid, zonisamid og cannabidiol. Interessen for disse modeller er flere:
- beskrive disse molekylers farmakokinetik hos børn og forklare den interindividuelle variabilitet af koncentrationer gennem kovariater såsom vægt, alder, co-behandlinger, genetiske polymorfier og nyrefunktion;
- estimere maksimum-, minimums- og eksponeringskoncentrationer ud fra de individuelle farmakokinetiske parametre for hver patient;
- foreslå tilpasninger af doser til visse klasser af børn (alt efter alder, vægt osv.) og individualisere doserne.
De sekundære mål for dette arbejde er:
- Byg modeller sammen med flere antiepileptiske lægemidler, der tager højde for styrken af interaktioner mellem dem under flere behandlinger.
- Forbind antiepileptiske koncentrationer til virkningerne af behandling (reduktion eller ophør af anfald): farmakokinetisk-farmakodynamisk undersøgelse med koncentration/effektivitet og koncentration/toksicitetsforhold.
- Evaluering af allerede eksisterende modeller i litteraturen og sammenligning af data med resultaterne af disse modeller (ekstern validering).
Farmako-statistisk analyse vil blive udført på de retrospektive data fra patienter behandlet med et eller flere antiepileptiske molekyler, og hvis bloddosis af lægemidlet/stofferne er tilgængelig som en del af deres terapeutiske opfølgning. Studiet af genetiske polymorfier vil blive udført fra tilgængelige blodprøver, indsamlet og opbevaret som en del af terapeutisk opfølgning af patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jean-Marc TRELUYER, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 58 41 28 84
- E-mail: jean-marc.treluyer@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hélène Morel
- Telefonnummer: +33 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- AP-HP Cochin
-
Kontakt:
- Jean-Marc Treluyer, M.D., PhD
- Telefonnummer: + 00 1 58 41 28 85
- E-mail: jean-marc.treluyer@parisdescartes.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn fra 0 til 18 år med epilepsi;
- Behandling med et eller flere undersøgte antiepileptiske lægemidler (valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, levetiracetam, lamotrigin, topiramat, oxcarbazepin, stiripentol, clobazam, brivaracétam, felbamat, lacosamid, gabagabine, sultme, timme, timme, vinylamid, mesuximid, primidon, perampanel, ethosuximid, zonisamid og cannabidiol);
- Bloddosering af lægemidlet (stofferne) som en del af deres terapeutiske opfølgning i farmakologilaboratoriet på Cochin-hospitalet mellem 2007 og 2019
Ekskluderingskriterier:
- patient med manglende data om tidspunktet for sidste lægemiddelindtagelse, tidspunktet for indsamling, samtidige behandlinger og/eller administreret dosis;
- patient med tvivl om compliance
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
antiepileptika titrering
Titrering af valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, levetiracetam, lamotrigin, topiramat, oxcarbazepin, stiripentol, clobazam, brivaracétam, felbamat, lacosamid, rufinamid, gabapentin, pregabaline, sultemide, prigabine, zomide, zomide, zomide, prigabaline, zomide, zomide, og cannabidiol
|
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
|
antiepileptikatitrering og tilgængelige blodprøver
Titrering af valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, levetiracetam, lamotrigin, topiramat, oxcarbazepin, stiripentol, clobazam, brivaracétam, felbamat, lacosamid, rufinamid, gabapentin, pregabaline, sultemide, prigabine, zomide, zomide, zomide, prigabaline, zomide, zomide, og cannabidiol
|
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
titrering
genetiske polymorfier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Distributionsvolumen
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Absorptionskonstant
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Klarering
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensat mål for den interindividuelle variabilitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Kovariater af interindividuel variabilitet: alder, vægt, samtidige behandlinger, genetiske polymorfismer og nyrefunktion
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Marc TRELUYER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Epilepsi
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2 inducere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Nootropiske midler
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- GABA-A-receptoragonister
- GABA-agonister
- GABA-optagelseshæmmere
- Lamotrigin
- Valproinsyre
- Pregabalin
- Lacosamid
- Zonisamid
- Levetiracetam
- Carbamazepin
- Oxcarbazepin
- Topiramat
- Cannabidiol
- Brivaracetam
- Rufinamid
- Ethosuximid
- Phenytoin
- Clobazam
- Stiripentol
- Fenobarbital
- Primidon
- Tiagabine
- Felbamat
Andre undersøgelses-id-numre
- NI17009HLJ
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Valproinsyre
-
Joliet Center for Clinical ResearchAbbottAfsluttetStemningsforstyrrelseForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater