Populationsfarmakokinetik för antiepileptika i pediatrik (EPIPOP)

Epilepsi drabbar cirka 1 % av befolkningen, med en högsta förekomst i barndomen, och ihållande anfall på antiepileptika hos cirka 30 % av patienterna. Under de senaste två decennierna har många antiepileptiska molekyler dykt upp, vilket väcker frågan om deras optimala användning, särskilt inom pediatrik, där farmakokinetiken och farmakodynamiken skiljer sig från vuxna och till stor del påverkas av ålder och utveckling.

Farmakokinetiken för antiepileptika har studerats lite i pediatriska populationer. Hos barn är det viktigt att veta om en mognadseffekt (av ålder) måste beaktas utöver den fysiologiska effekten (av vikten) för att anpassa doserna. Dessutom används dessa molekyler ofta i kombination och många enzyminteraktioner gör deras användning känslig. Alla dessa faktorer förklarar förekomsten av betydande interindividuell variation i den pediatriska populationen.

Implikationen av de demografiska och medicinska faktorerna som nämns ovan, såväl som balansen mellan effekt/biverkningar, motiverar intresset för en farmakologisk övervakning av dessa läkemedel i en pediatrisk population. Användningen av populationsfarmakokinetik är särskilt intressant hos barn eftersom den endast kräver ett litet antal prover per patient och kan användas för att beskriva den dominerande interindividuella variationen i denna population.

Huvudmålet är att utveckla populationsfarmakokinetiska modeller för följande antiepileptika hos barn: valproinsyra, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, levetiracetam, lamotrigin, topiramat, oxkarbazepin, stiripentol, klobazam, brivaracétam, brivaracétam, brivaracétam, felba, gaba, lafin, sultiame, tiagabin, vigabatrin, mesuximid, primidon, perampanel, etosuximid, zonisamid och cannabidiol. Intresset för dessa modeller är flera:

• beskriva farmakokinetiken för dessa molekyler hos barn och förklara den interindividuella variationen av koncentrationer genom kovariater såsom vikt, ålder, sambehandlingar, genetiska polymorfismer och njurfunktion;
• uppskatta maximala, lägsta och exponeringskoncentrationer från de individuella farmakokinetiska parametrarna för varje patient;
• föreslå anpassningar av doserna för vissa klasser av barn (beroende på ålder, vikt etc.) och individualisera doserna.

De sekundära målen för detta arbete är:

• Bygg modeller tillsammans med flera antiepileptika, ta hänsyn till styrkan i interaktioner mellan dem under flera terapier.
• Koppla antiepileptiska koncentrationer till effekterna av behandlingen (minskning eller upphörande av anfall): farmakokinetisk-farmakodynamisk studie med koncentration / effekt och koncentration / toxicitetssamband.
• Utvärderingen av redan existerande modeller i litteraturen och jämförelsen av data med resultaten av dessa modeller (extern validering).

Farmakostatistisk analys kommer att utföras på retrospektiva data från patienter som behandlats med en eller flera antiepileptiska molekyler och vars bloddosering av läkemedlet/läkemedlen som en del av deras terapeutiska uppföljning är tillgänglig. Studien av genetiska polymorfismer kommer att utföras från tillgängliga blodprover, insamlade och lagrade som en del av terapeutisk uppföljning av patienter.