Az antiepileptikumok populációs farmakokinetikája a gyermekgyógyászatban (EPIPOP)

Az epilepszia a lakosság körülbelül 1%-át érinti, a csúcs előfordulási gyakorisága gyermekkorban, és a betegek körülbelül 30%-ánál jelentkeznek tartós görcsrohamok az epilepszia elleni kezelés során. Az elmúlt két évtizedben számos antiepileptikus molekula jelent meg, ami felveti azok optimális felhasználásának kérdését, különösen a gyermekgyógyászatban, ahol a farmakokinetika és farmakodinamika eltér a felnőttekétől, és nagymértékben befolyásolja az életkor és a fejlődés.

Az antiepileptikumok farmakokinetikáját kevéssé tanulmányozták gyermekpopulációban. Gyermekeknél fontos tudni, hogy a fiziológiai hatáson (a testtömegen) túlmenően az érési hatást (az életkort) is figyelembe kell venni az adagok módosításához. Sőt, ezeket a molekulákat gyakran kombinációban használják, és sok enzimkölcsönhatás kényessé teszi használatukat. Mindezek a tényezők megmagyarázzák, hogy a gyermekpopulációban jelentős egyének közötti variabilitás létezik.

A fent említett demográfiai és gyógyászati ​​tényezők hatása, valamint a hatékonyság és a nemkívánatos hatások egyensúlya indokolja e gyógyszerek farmakológiai monitorozását a gyermekpopulációban. A populációs farmakokinetika alkalmazása különösen érdekes gyermekeknél, mivel betegenként csak kis számú mintát igényel, és felhasználható a populációban uralkodó egyének közötti variabilitás leírására.

A fő cél populációs farmakokinetikai modellek kidolgozása a következő antiepileptikumokhoz gyermekeknél: valproinsav, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, levetiracetám, lamotrigin, topiramát, oxkarbazepin, stiripentol, klobazám, brivaracetam, felbamát, rufin-lakozamid, pregabalamid szultiame, tiagabin, vigabatrin, mezuximid, primidon, perampanel, etosuximid, zonisamid és kannabidiol. Ezeknek a modelleknek az érdeklődése többféle:

• írja le e molekulák farmakokinetikáját gyermekekben, és magyarázza el a koncentrációk egyéni variabilitását olyan kovariánsokon keresztül, mint a testtömeg, az életkor, a társkezelések, a genetikai polimorfizmusok és a vesefunkció;
• az egyes betegek egyéni farmakokinetikai paraméterei alapján becsülje meg a maximális, minimális és expozíciós koncentrációt;
• javasolja az adagok kiigazítását bizonyos gyermekcsoportok számára (életkor, testtömeg stb. szerint), és személyre szabja az adagokat.

A munka másodlagos céljai a következők:

• Építsen modelleket több antiepileptikus gyógyszerrel együtt, figyelembe véve a köztük lévő kölcsönhatások erősségét a többszörös terápia során.
• Kapcsolja össze az antiepileptikum-koncentrációkat a kezelés hatásaival (a rohamok csökkentése vagy megszüntetése): farmakokinetikai-farmakodinámiás vizsgálat koncentráció/hatékonyság és koncentráció/toxicitás összefüggésekkel.
• Az irodalomban már létező modellek értékelése és az adatok összehasonlítása ezen modellek eredményeivel (külső validáció).

Farmako-statisztikai elemzést végeznek azon betegek retrospektív adatain, akiket egy vagy több antiepileptikus molekulával kezeltek, és akiknek a terápiás követés részeként rendelkezésre áll a gyógyszer(ek) véradagja. A genetikai polimorfizmusok vizsgálata a rendelkezésre álló vérmintákból történik, amelyeket a betegek terápiás nyomon követésének részeként gyűjtenek és tárolnak.