재발성 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에서 에리불린 메실레이트를 포함하거나 포함하지 않는 아테졸리주맙

포함 기준:

• 남성 또는 여성 연령 > 또는 = 정보에 입각한 동의 시점에 18세. 18세 미만의 환자에서 에리불린과 병용하여 아테졸리주맙을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• 신우, 요관, 방광 또는 요도의 국소 진행성/절제 불가능(수술 불가능 또는 외과적 치료가 불가능한) 및/또는 전이성 이행 세포 요로상피암의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단

• 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병의 존재:

  • RECIST 1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상 또는 파노라마 및 근접 촬영을 사용하여 연속적으로 측정할 수 있는 최소 하나의 병변이 비림프절의 장축 직경 >= 1.0 cm 또는 림프절의 단축 직경 >= 1.5 cm 캘리퍼 측정을 통한 컬러 사진 촬영; 대상 병변이 하나만 있고 림프절이 아닌 경우 장축 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
  • 방사선 치료를 받은 병변은 RECIST 1.1에 따라 질병 진행의 방사선학적 증거를 보여야 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
• 바이오마커 분석을 위한 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 기록 파라핀 내장 침습성 종양 조직 또는 새로 얻은 생검을 사용할 수 있어야 합니다. 임상 시험 책임자(PI)가 위험하다고 판단하지 않는 한 기준선 및 6주에 순차적인 생검을 환자에게 제공해야 합니다. 최근 데이터는 재발 후 PD-L1 SP142 양성 면역 세포의 비율이 높은 재발 또는 전이로 인한 원발성 종양과 종양 사이의 불일치를 시사합니다.
• PD-L1 상태는 연구에 의해 자금 지원을 받는 HistogeneX에 의해 중앙에서 결정되며 계층화를 허용하기 위해 환자를 무작위화하기 전에 이용 가능해야 합니다. 사이트에서 로컬로 획득한 PD-L1 상태의 상업적 평가는 자격 기준을 충족하지 않습니다.

• 새로운, 진행성 또는 재발성 질병 발생

  • 전이성 또는 수술 전후 환경에서 백금 함유 요법(시스플라틴 또는 카보플라틴 또는 신규 백금)으로 치료 중 또는 12개월 이내
  • 신장애(Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min), 등급 2 청력 상실 및/또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태 2에 따라 시스플라틴 부적격으로 정의된 1차 환자에서; 이 환자들은 화학요법에 순진하지 않거나 연구 시작 전 12개월 이상 보조 또는 신보강 환경에서 백금 기반 요법을 받았을 것입니다.
• 진행성 질환에 대해 이전에 최대 2개 라인의 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 화학 요법, 생물학적 요법, 표적 소분자 요법, 방사선 요법 및 조사자에 의해 결정된(및 연구 PI와 협의하여) 수술을 포함하는 이전의 항신생물성 치료로 인한 임의의 부작용으로부터의 적절한 회복; 대부분의 경우 적절한 회복은 모든 등급의 탈모증, 2등급 신경병증 및/또는 모든 등급의 난청을 제외하고 =< 1등급으로 해결됩니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 1차 뇌 치료(예: 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 완전 외과 절제술)를 완료하고 임상적으로 안정적이고 무증상이며 최소 28일 동안 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
• 기대 수명 >= 12주
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 백혈구 >= 2,500/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 질환 환자의 경우) 참여)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)
• 크레아티닌 청소율 >= 20mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 복용량)
• 모든 여성은 스크리닝 방문 및 기준선 방문에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 후 72시간 이내에 임신 테스트를 수행해야 합니다.
• 아테졸리주맙과 에리불린의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 대리인; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성의 파트너인 남성 피험자는 콘돔과 살정제를 사용해야 하며, 가임 여성의 여성 파트너는 연구 약물(들)을 시작하기 전 최소 1개의 월경 주기를 시작하여 전체 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 150일 동안, 단, 남성 피험자가 완전히 성적으로 금욕하거나 무정자증이 확인된 성공적인 정관 절제술을 받았거나 여성 파트너가 수술로 불임 수술을 받았거나 달리 불임이 입증되지 않은 경우
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 피험자는 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 참여할 수 있지만 HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • CYP3A4 유도제 또는 억제제가 아닌 복합 레트로바이러스제를 사용하는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하

제외 기준:

• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자

• 연구 시작 전 3주 이내에 화학요법을 받았거나 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 방사선요법 또는 표적요법을 받은 환자 또는 4회 이상 투여한 약제로 인해 이상반응(탈모증 제외)이 회복되지 않은 환자 몇 주 전; 그러나 다음 요법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 > 1주기 1주 전, 1일(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기, 1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 1주기 2주 전, 1일

• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제 또는 에리불린을 ​​사용한 사전 치료

  • 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
    • 항-CTLA-4로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 5.0)
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자; 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.
• RANKL(nuclear factor kappa-B ligand) 억제제의 수용체 활성화제(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경 10mm 이내(시신경 및 시신경교차)에 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질 또는 에리불린에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 피부의 기저 세포 암종, 잠재적 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암을 제외하고 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 다른 알려진 악성 종양이 있는 환자는 다른 암이 주기 1(C1) 1일(D1) 이전 최소 2년 동안 임상적 완화 상태에 있는 한 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 중요한 심혈관 질환의 병력:

  • NYHA 기능 분류에 따라 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III보다 큰 울혈성 심부전
  • 등록 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색
  • 심각한 심장 부정맥
  • 연장된 QT/보정된 QT(QTc) 간격(QTc > 500ms)이 스크리닝 또는 기준선에서 심전도(ECG)에서 입증되었습니다. torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
• 최근 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 자가면역질환
• 8주 이내에 치료를 요하는 임상적으로 유의한 질병 또는 투여 4주 이내에 치료를 요하는 임상적으로 유의한 감염
• 장기 동종이식의 역사
• 활동성 B형 간염 바이러스(양성 B형 간염 표면 항원) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(중합 효소 연쇄 반응으로 측정 가능한 바이러스 리보핵산[RNA] 로드) 감염
• 연구 약물(또는 부형제) 중 하나에 대해 알려진 내약성
• 조사자의 의견에 따라 임상 시험 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태 또는 피험자가 에리불린 메실레이트 및 아테졸리주맙을 투여하기에 의학적으로 부적합하거나 다른 이유로 부적합하다는 조사자의 믿음

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제 투여; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임신부는 아테졸루주맙과 에리불린이 임신 중에 공식적으로 테스트되지 않았지만 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 아테졸루주맙과 에리불린으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 아테졸리주맙과 에리불린으로 치료받는 경우 및 마지막 투여 후 2주 동안 모유수유를 중단해야 합니다.