이중 면역관문억제와 함께 소수전이성 비소폐암(NSCLC)에서 정위체부방사선요법(SBRT)의 Ib상 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 NSCLC가 있는 참여자는 근치적 수술이나 방사선 치료를 받을 수 없습니다.
• 참가자는 이전에 화학 요법을 받았거나 화학 요법을 받은 경험이 없을 수 있습니다.
• 참가자는 민감화 EGFR 돌연변이(예: 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R) 또는 ALK 재배열. 참가자가 편평 조직학을 가지고 있는 경우 EGFR 및 ALK 테스트가 필요하지 않습니다.
• 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-프로그래밍된 세포 사멸 리간드 2 항-(PD-L2) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 암 면역요법으로 사전 치료 없음 치료용 항암 백신.
• 참가자는 5분할에서 30 - 50Gy 사이의 SBRT를 안전하게 받을 수 있는 6개 이하의 두개외 부위를 갖게 됩니다. 사이트의 총 종양 부피(GTV)가 8cm 이하이고 PI에 의해 결정된 허용 가능한 SBRT 필드에서 커버될 수 있는 한 사이트에는 여러 종양 병변이 있을 수 있습니다. 모든 육안적 질병은 정상 조직 제약에 따라 허용되는 한 SBRT로 치료할 수 있어야 합니다. 참가자는 치료할 종양 부위와 상당히 겹치는 이전 방사선 요법을 받지 않았을 것입니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 등록 시 세계보건기구(WHO)/동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 > 12주
• 참가자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 뇌에 전이성 병변을 치료한 참가자는 정위 방사선 수술(치료 후 14일에 등록할 수 있음) 또는 전체 뇌 방사선(치료 후 14일에 등록할 수 있음) 완료 후 등록할 수 있으며 SBRT 시작 전 14일 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 의사와 상담이 허용되는 길버트 증후군이 확인된 참가자에게는 적용되지 않습니다.
  • 간 전이가 존재하지 않는 한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN, 이 경우 ALT 및 AST는 ≤ 5x ULN이어야 합니다.
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분
• 가임 여성 참가자는 첫 번째 연구 치료를 받기 전에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 1가지 피임 방법, 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. . 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고 방사선 유발 난소 절제술을 받았고 마지막 월경이 1년 이상 전인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 이후 1년 간격이거나 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 참가자는 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구의 이전 등록
• 혼합 소세포 폐암 및 육종양 변이 NSCLC 조직학
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 14일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
• 치료받지 않은 척수 압박이 있는 참가자. 척수 압박이 있는 참가자는 수술(수술 후 14일에 등록할 수 있음) 또는 방사선(방사선 후 14일에 등록할 수 있음) 완료 후 안정적인 경우 등록할 수 있으며 SBRT 시작 전 최소 14일 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 참가자. 뇌에 전이성 병변이 있는 참가자는 정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선을 완료한 후 등록할 수 있습니다(방사선 14일 후 등록할 수 있으며 SBRT 시작 전 최소 14일 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4 억제제를 사용한 이전 치료
• 알려진 표적화 가능한 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열이 있는 참가자

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양 ≥2년
  • 비전이성 전립선 선암 또는 치료된 표재성 비침습성 방광암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량 접수 ≤ 등록 14일
• Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격. 3개의 ECG에서 이상을 확인해야 합니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
• 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)

• 지난 2년 동안 면역억제 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 또는 알려진 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자,
  • 그레이브스병,
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후),
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)

  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

    • 활동성 원발성 면역결핍의 병력
    • 동종 장기이식의 역사
    • 결핵(임상 평가), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV, 양성 HIV 1 또는 2 항체)를 포함한 활동성 감염. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참여자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
    • 연수막 암종증의 병력
    • IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우. 참고: 등록된 참가자는 연구 기간 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
    • 조사자의 의견에 따라 IP 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태 또는 통제되지 않는 병발성 질병(진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압을 포함하나 이에 국한되지 않음) , 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, durvalumab 또는 tremelimumab에서 AEs 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
    • 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
    • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 환자 단일 요법.
    • IP 또는 비교 제제에 대한 과민증의 병력
    • 의학적으로 진단된 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력