Vaihe Ib Stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) tutkimus oligometastaattisessa ei-pienessä keuhkosyövässä (NSCLC) ja kaksoisimmuunitarkistuspisteen esto

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC, jotka eivät ole alttiita parantavaan leikkaukseen tai säteilytykseen
• Osallistujat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai he eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa
• Osallistujilla tulee olla kasvaimia, joista puuttuu herkistävä EGFR-mutaatio (esim. eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R) tai ALK uudelleenjärjestely. Jos osallistujalla on squamous histologia, EGFR- ja ALK-testejä ei vaadita.
• Ei aikaisempaa hoitoa syövän immunoterapialla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 anti- (PD-L2)-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttiset syöpärokotteet.
• Osallistujilla on enintään kuusi ekstrakraniaalista kohtaa, jotka voivat vastaanottaa turvallisesti SBRT:tä välillä 30 - 50 Gy 5 fraktiossa. Kohdassa voi olla useita kasvainleesioita, kunhan kohdan kasvaimen bruttotilavuus (GTV) on 8 cm tai vähemmän ja se voidaan peittää PI:n määrittämässä hyväksyttävässä SBRT-kentässä. Kaikki vakavat sairaudet on voitava hoitaa SBRT:llä normaalien kudosrajoitusten mukaisesti. Osallistujat eivät ole saaneet aiempaa sädehoitoa, joka olisi merkittävästi päällekkäinen hoidettavan kasvainkohdan kanssa.
• Osallistujilla on oltava arvioitava sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Maailman terveysjärjestön (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja metastaattisia aivovaurioita, voidaan ottaa mukaan stereotaktisen radiokirurgian (voi ilmoittautua 14 päivää hoidon jälkeen) tai kokoaivojen säteilytyksen (voi ilmoittautua 14 päivää hoidon jälkeen) jälkeen, ja heidän tulee olla poissa kortikosteroideista 14 päivää ennen SBRT-hoidon aloittamista.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske osallistujia, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, ja he saavat tulla kuulluksi lääkärinsä kanssa.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ALAT:n ja AST:n on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 180 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. . Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisistä kuukautisista tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Osallistujan on oltava valmis ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Sekasoluinen keuhkosyöpä ja sarkomatoidivariantti NSCLC:n histologia
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, joilla on hoitamaton selkäydinpuristus. Osallistujat, joilla on selkäydinkompressio, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat vakaat leikkauksen (voi ilmoittautua 14 päivää leikkauksen jälkeen) tai säteilyn (voivat ilmoittautua 14 päivää säteilytyksen jälkeen) jälkeen, ja heidän on oltava poissa kortikosteroideista vähintään 14 päivää ennen SBRT-hoidon aloittamista.
• Osallistujat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on metastaattisia aivovaurioita, voidaan ottaa mukaan stereotaktisen radiokirurgian tai kokoaivojen säteilytyksen jälkeen (voivat ilmoittautua 14 päivää säteilytyksen jälkeen, ja heidän tulee olla poissa kortikosteroideista vähintään 14 päivää ennen SBRT-hoidon aloittamista).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabilla tai anti-CTLA4-estäjillä, mukaan lukien tremelimumabi
• Osallistujat, joilla on tunnettu kohdistettavissa oleva EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestely

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥2 vuotta
  • Ei-metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma tai hoidettu pinnallinen ei-invasiivinen virtsarakon syöpä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) ≤ 14 päivää rekisteröintipäivästä
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms. Poikkeavuus on vahvistettava kolmella EKG:llä.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta

Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

• Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
• Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

• Aktiivinen tai tunnettu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut immunosuppressiivista systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö,
  • Gravesin tauti,
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen),
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana)

  • Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

    • Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
    • Allogeenisen elinsiirron historia
    • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV, positiiviset HIV 1- tai 2-vasta-aineet). Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
    • Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
    • Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Osallistujat, jos he ovat mukana, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
    • Mikä tahansa tila tai hallitsematon väliaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi IP:n arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti , epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi durvalumabin tai tremelimumabin aiheuttamien haittavaikutusten riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
    • Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
    • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoitoannoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen monoterapiaa.
    • Aiempi yliherkkyys IP- tai vertailuaineille
    • Lääketieteellisesti diagnosoitu keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus