Fase Ib-studie av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) ved oligometastatisk ikke-liten lungekreft (NSCLC) med hemming av dobbelt immunsjekkpunkt

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller stråling
• Deltakerne kan ha hatt kjemoterapi tidligere eller være kjemoterapinaive
• Deltakerne må ha svulster som mangler sensibiliserende EGFR-mutasjon (f. exon 19-sletting eller exon 21 L858R) eller ALK-omorganisering. Hvis en deltaker har plateepitelhistologi, er EGFR- og ALK-testing ikke nødvendig.
• Ingen tidligere behandling med kreftimmunterapi inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert celledødsligand 2 anti-(PD-L2) antistoffer, unntatt terapeutiske vaksiner mot kreft.
• Deltakerne vil ha 6 eller færre ekstrakranielle steder, som trygt kan motta SBRT mellom 30 - 50 Gy i 5 fraksjoner. Et sted kan ha flere tumorlesjoner så lenge brutto tumorvolum (GTV) på stedet er 8 cm eller mindre og kan dekkes i et akseptabelt SBRT-felt bestemt av PI. All grov sykdom må kunne behandles med SBRT, som tillatt i henhold til normale vevsbegrensninger. Deltakerne vil ikke ha hatt noen tidligere strålebehandling som signifikant overlapper et svulststed som skal behandles.
• Deltakerne må ha evaluerbar sykdom, som definert av RECIST 1.1.
• Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 ved påmelding
• Forventet levealder > 12 uker
• Deltakeren er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Deltakere med behandlede metastatiske lesjoner i hjernen kan registreres etter fullført stereotaktisk strålekirurgi (kan registreres 14 dager etter behandling) eller helhjernestråling (kan registreres 14 dager etter behandling) og må være fri for kortikosteroider i 14 dager før start av SBRT.

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for deltakere med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må ALAT og ASAT være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min for deltakere med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet før de får den første studiebehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke 1 metode for svært effektiv prevensjon, 2 metoder for effektiv prevensjon, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin . Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Deltakeren må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Blandet småcellet lungekreft og sarcomatoid variant NSCLC histologi
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 14 dager før starten av studiebehandlingen.
• Deltakere med ubehandlet ryggmargskompresjon. Deltakere med ryggmargskompresjon kan registreres dersom de er stabile etter fullført operasjon (kan registreres 14 dager etter operasjonen) eller stråling (kan registreres 14 dager etter stråling) og må være av med kortikosteroider i minst 14 dager før starten av SBRT.
• Deltakere med ubehandlet hjernemetastaser. Deltakere med metastatiske lesjoner i hjernen kan bli registrert etter fullført stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling (kan registreres 14 dager etter stråling og må være av med kortikosteroider i minst 14 dager før starten av SBRT.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4-hemmer inkludert tremelimumab
• Deltakere med en kjent målrettet EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år
  • Ikke-metastatisk prostataadenokarsinom, eller behandlet overfladisk ikke-invasiv blærekreft
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 14 dager etter registrering
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms. Unormalitet må bekreftes på 3 EKG.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

• Aktiv eller kjent autoimmun sykdom som har krevd immunsuppressiv systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Deltakere med vitiligo eller alopecia,
  • Graves 'sykdom,
  • Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom),
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene)

  • Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene

    • Anamnese med aktiv primær immunsvikt
    • Historie om allogen organtransplantasjon
    • Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV, positive HIV 1 eller 2 antistoffer). Aktivt hepatitt B-virus (HBV) er definert av et kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
    • Historie med leptomeningeal karsinomatose
    • Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Deltakere, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
    • Enhver tilstand eller ukontrollert sammenfallende sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IP eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon , ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkning fra durvalumab eller tremelimumab betydelig, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
    • Personer med ukontrollerte anfall.
    • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab og tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
    • Anamnese med overfølsomhet overfor IP eller komparatormidler
    • Anamnese med medisinsk diagnostisert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom