낫적혈구병에 대한 유전자 전달

이것은 BCL11a를 표적으로 하는 short-hairpin RNA를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 골수 유래 CD34+ HSC 세포의 단일 주입을 포함하는 오픈 라벨, 비무작위, 단일 센터, 파일럿 및 타당성, 단일 팔 코호트 연구입니다. 적립은 최대 7명의 평가 가능한 SCD 환자가 될 것입니다. 이 연구에는 세 가지 계층이 있습니다.

1. 계층 1: 연령 ≥18-40
2. 계층 2: 연령 ≥12-<18
3. 계층 3: 연령 ≥3-<12

중증 SCD 환자에서 γ-글로빈 유전자 억제자 BCL11A를 표적으로 하는 작은 헤어핀(sh) RNA를 암호화하는 렌티바이러스 유전자 전달 벡터를 투여하는 가능성과 안전성을 결정합니다.

환자는 기관 지침에 따라 자가 골수 이식을 위한 표준 정밀 검사를 받은 다음 백업 골수에 사용되는 최소 4주 간격으로 두 번의 골수 수확을 받습니다(최소 2 x 106 CD34+ 세포/kg ) 및 유전자 전달을 위한 자가 골수 수확을 위해.

환자는 계획된 제품 주입 날짜 이전 3개월 동안 유전자 전달 시점까지 HbS 수준 30% 이하를 달성하는 것을 목표로 수혈을 받게 됩니다. 피험자가 기본 질병 관리의 일부로 이미 만성 수혈 요법을 받고 있는 경우 요법을 계속할 수 있습니다. 수혈 시기는 골수 적출과 같은 마취가 필요한 절차 전 7일 이내에 이루어지도록 조정됩니다.

유전자 조작 세포 주입 후 조혈 회복이 관찰되지 않거나 조작된 세포가 실패한 경우 회수 절차("백업 이식편") 역할을 하기 위해 치료 전에 환자로부터 조혈 세포를 수집합니다. 릴리스 기준을 충족합니다. 골수(최대 20mL/kg)는 유전자 치료 최소 4주 전에 여러 번 천자하여 전신 마취 하에 양쪽의 후장골능에서 환자로부터 채취합니다. 적어도 2 x 106 CD34+ 세포/kg을 포함하는 골수의 일부는 백업 이식편을 구성하기 위해 자가 골수 수집을 위한 표준 임상 절차에 따라 조작되지 않은 상태로 동결 및 보관됩니다. 2 x 106개 세포/kg을 초과하는 CD34+ 세포의 수가 1 x 106개 세포/kg보다 크거나 같으면 이러한 초과 세포는 형질 도입을 위해 처리되고 형질 도입된 다음 동결됩니다. 선택된 CD34+ 세포에서 형질도입이 수행되고 형질도입된 세포는 동결보존됩니다. 첫 번째 수확의 세포가 형질도입되고 동결된 경우, 이러한 유전자 변형 세포는 해동되고 후속 수확의 제품과 병행하여 주입을 위해 준비됩니다. 이 경우 두 개의 개별 제품이 주입됩니다. 모든 세포 조작 절차 및 방출 테스트는 공정별 표준 운영 절차에 따라 GMP(Good Manufacturing Practice)에 따라 형질도입 시설에서 수행됩니다. 최종 의약품에는 모든 출시 테스트가 완료되고 사양 내에 있음을 문서화하는 분석 증명서가 수반됩니다. 피험자는 형질도입된 세포를 주입하기 전에 -5일에서 -2일에 투여된 Busulfan으로 골수파괴 컨디셔닝을 받게 됩니다. 세포는 Boston Children's Hospital 조혈 줄기 세포 이식 유닛 표준 지침에 따라 표준 예비수화 및 예비투약 후 30-45분에 걸쳐 정맥내 주입됩니다. 이 표준은 환자가 주입 내내 그리고 주입 후 30분 동안 지속적인 심장, 호흡 및 산소 포화도 모니터에 있어야 한다고 요구합니다. 수혈 전, 수혈 15분, 주입 기간 동안 매시간, 수혈 종료 시 활력 징후를 측정하고 기록합니다. RN은 수혈 첫 5분 동안 환자와 함께 있을 것입니다. 2개의 형질도입 제품을 투여하는 경우 첫 번째 형질도입 제품에 이어 지체 없이 두 번째 형질도입 제품을 투여한다.