결장직장암으로 인한 간 전이에서 아테졸리주맙 단독요법 vs 아테졸리주맙 + 코비메티닙 (ATELIER)

포함 기준:

1. 간 전이가 있는 RECIST v1.1 대장암에 따라 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인되고 방사선학적으로 측정 가능합니다. 환자는 전이성 질환의 다른 부위를 가질 수 있습니다.µlµ
2. 핵심 바늘 생검에 안전하게 적용할 수 있는 간 병변.
3. 간 전이 부위의 핵심 바늘 생검을 받을 의향이 있습니다.
4. IHC 및/또는 PCR에 의해 결정된 미소부수체 안정 질병.
5. 전이성 질환의 외과적 절제가 될 다음 치료적 개입을 계획하십시오.
6. 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있고 이해할 수 있는 능력이 있는 18세 이상의 연령.
7. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
8. 3개월 이상의 기대 수명.
9. 병용 요법 코호트에만 해당: 알약을 삼킬 수 있습니다.
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 하며, 그 중 하나는 연구 기간 동안 그리고 3개월(또는 병용 요법 코호트에 대한 피험자의 경우 6개월) 마지막 연구 약물 투여 후.

11. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500µl
    2. WBC 수 > 2500/µl
    3. 림프구 수 ≥ 300/µl
    4. 혈소판 ≥ 100,000/µl
    5. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 알려진 길버트병 환자의 경우 ≤ 3 x ULN
    7. 간 전이가 없는 AST/ALT ≤ 3 x ULN; 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN
    8. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN; 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN
    9. Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min
    10. INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

1. 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 이전 요법.

   ㅏ. 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다. i. 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주.

   ii. 항-CTLA-4(NCI CTCAE 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음

2. 병용 요법 코호트에만 해당: MEK 억제제를 사용한 이전 요법.

3. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하나 이에 국한되지 않는 항암 요법; 그러나 다음은 허용됩니다.

   1. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
   2. 한약 요법 > 연구 치료 시작 1주 전(항암 요법을 위한 한약 요법은 연구 치료 시작 최소 1주 전에 중단해야 함)
   3. 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 연구 치료 시작 2주 전
4. 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항암 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
5. 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용.
6. 연구 치료 시작 전 4주 이내(또는 연구 제품의 5반감기 이내, 둘 중 더 긴 기간)의 연구 물질.
7. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 이것은 연구의 일부인 계획된 간 전이 절제술을 의미하지 않습니다.
8. 연구 치료 시작 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 상피내 암종) 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종) 또는 치료 표준 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기, Gleason 점수 < 6, 전립선 특이 [PSA] ≤ 10mg/mL인 전립선암 등).
9. 급성 백혈병, 가속기/모발기 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병 또는 비분비성 골수종의 진단.
10. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.

11. 알려진 1차 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이.

    ㅏ. 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. i. CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 ii. 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경교차)의 10mm 이내로 전이 없음 iii. 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음 iv. CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정된 용량의 항경련제를 복용하는 환자는 허용됩니다.

    v. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음 b. 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. i. CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음 ii. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음 iii. 방사선 요법 완료 후 ≥ 4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥ 2주 후 CNS 방사선 촬영 연구 스크리닝

12. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
13. 임신, 수유 또는 모유 수유
14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
15. 코비메티닙의 흡수를 방해하는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력.
16. 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법. 다른 이유로 비스포스포네이트 요법을 사용하는 것은 허용됩니다(예: 골다공증에 대한 골전이).
17. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.

18. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염.

    1. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자, 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병이 적격입니다.
    2. 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    나. 건선 환자는 눈 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다. ii. 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다. iii. 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다. iv. 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선(PUVA), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)

19. 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. (방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증) 이력은 허용)
20. 연구 치료 시작 전 6주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-α 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.

21. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.

    1. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
    2. 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

22. HIV 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력

    1. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
23. 활동성 결핵
24. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염.
25. 연구 치료 시작 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상

26. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 투여

    ㅏ. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.

27. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

    ㅏ. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.

28. 신경감각 망막박리, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관성 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거. RVO에 대해 다음과 같은 위험 요소가 있는 환자는 제외되어야 합니다.

    1. 장액성 망막병증의 병력
    2. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
    3. 베이스라인에서 진행 중인 장액성 망막병증 또는 RVO의 증거

29. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

    1. 현재 불안정 협심증
    2. NYHA 클래스 2 이상의 현재 증상이 있는 울혈성 심부전
    3. 조절되지 않는 고혈압 ≥ 등급 2(항고혈압제로 조절되는 고혈압 병력이 ≤ 등급 1인 환자가 적합함).
    4. 기관 LLN 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽이 좌심실 박출률(LVEF)
    5. 조절되지 않는 부정맥
    6. 심근경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 지난 6개월 이내의 일과성 허혈 발작
30. 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 치료 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨리는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
31. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.