Granulocyte Colony-stimulating Factor (GCSF) 유발 뼈 통증에 대한 Pregabalin의 임상시험

**연구 시놉시스**

이것은 pegfilgrastim(Neulasta®)을 받는 암 환자의 화학 요법의 첫 두 주기 동안 프레가발린(Lyrica®)의 예방적 진통 효과를 조사하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터, 교차 II상 임상 시험입니다. 조사관은 예방적으로 페그필그라스팀을 필요로 하는 유방암 환자와 혈액 악성 종양 환자로 이 시험에 등록을 제한했습니다. 페그필그라스팀은 이러한 집단에서 사용될 때 뼈 통증(심각할 수 있음)과 관련이 있습니다.

이 연구에서 60명의 환자가 A군(1주기의 프레가발린, 2주기의 위약) 또는 B군(1주기의 위약, 2주기의 프레가발린)에 무작위 배정됩니다. 1차 목표는 A군(프레가발린)과 B군(위약) 사이의 주기 1에서 기준선에서 연구 약물 종료까지 통증 점수가 3 이상 증가한 환자의 비율을 비교하는 것입니다.

2차 목표는 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 사이에 기준선에서 ≥3의 통증 점수 증가가 있는 환자의 비율을 비교하는 것입니다. 평가된 다른 결과는 이 조합의 안전성, 기준선에서 ≥3의 뼈/관절 통증 점수가 증가한 환자의 비율, 중증 통증이 있는 환자의 비율, 통증 점수의 최대 변화 및 시간 및 횟수입니다. 구조 (돌파구) 진통제의 일.

통증을 측정하기 위해 조사관은 각 주기에서 프레가발린을 시작하기 전에 그리고 각 주기에서 페그필그라스팀 투여를 시작하는 7일 동안 환자가 완료할 검증된 10점 숫자 통증 척도에 의존할 것입니다.

페그필그라스팀은 발열성 호중구감소증의 상당한 위험과 관련된 골수억제 화학요법을 받는 환자의 과립구 생산을 자극하여 호중구감소증의 지속 기간을 감소시켜 감염 발생률을 줄이기 위해 FDA 승인을 받은 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 페길화된 형태입니다. . 오래 지속되는 제품으로서 이 페길화된 버전은 화학 요법이 완료된 후 24-72시간 동안 화학 요법 주기당 한 번 투여됩니다.

페그필그라스팀으로 인한 뼈 및 골격 통증은 초기 임상 시험에서 22-33%의 비율로 보고되었으며 통증 부위는 일반적으로 허리, 후장골능 및 흉골에 나타납니다. 그러나 보다 최근의 연구에서는 발생률이 59-71%에 이르고 27%는 심한 통증(10점 척도에서 5보다 큰 통증)을 경험하는 것으로 나타났습니다. 특히 Kirshner와 동료들은 비골수성 암 환자의 페그필그라스팀 관련 뼈 통증 예방을 위해 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 나프록센을 평가하는 3상 무작위 시험을 실시했습니다. 환자들은 pegfilgrastim 후 새로운 뼈 또는 관절 통증을 기록하는 설문지를 집에서 작성했습니다. 등록된 대다수(68%)는 유방암이 있었고 7%는 혈액 악성 종양이 있었습니다. 510명의 환자(나프록센 257명, 위약 253명)를 대상으로 한 이 연구에서 전반적인 통증 발생률은 위약군에서 71.3%(중증 27%), 나프록센군에서 61.1%(중증 19.2%)였습니다. 나프록센은 전체 골통 및 중증 골통의 발생률을 유의하게 감소시켰고 골통의 지속 기간(2.4일에서 1.9일로)을 감소시켰지만, 저자들은 나프록센을 골통에 사용하는 경우에도 골통 발생률이 높기 때문에 새로운 예방 전략이 필요하다고 결론지었습니다. 치료.

뼈 통증의 평균 발병은 페그필그라스팀 시작 후 4일이며 지속 기간은 연속 2~3일입니다. 환자는 14-28일마다 여러 주기의 화학 요법을 받기 때문에 이러한 반복적인 뼈 통증 에피소드는 삶의 질을 크게 저해할 수 있습니다. 심한 뼈 통증으로 인해 페그필그라스팀을 보류하는 경우 화학 요법의 용량 강도 및 일정을 유지할 수 없는 경우가 많으며 감염 합병증의 가능성이 증가할 뿐만 아니라 위협적인 효능이 있습니다.

페그필그라스팀에 이차적인 뼈 통증은 일반적으로 이부프로펜이나 나프록센 또는 오피오이드와 같은 NSAID로 치료됩니다. 환자는 혈소판 감소증이 있고 위장관 출혈의 위험이 있을 수 있고 NSAID는 이러한 두 가지 부작용의 위험을 증가시키기 때문에 종종 NSAID보다 아편유사제가 선호됩니다. 또한, NSAID는 호중구 감소증 환자에게 문제가 되는 해열 특성을 갖는다. 그들의 사용은 열성 호중구 감소증을 가릴 수 있으며, 이는 면역이 약화된 숙주에서 감염의 중요한 징후를 놓칠 수 있음을 의미할 수 있습니다. 뼈 통증 발생에 대한 확립된 예측 인자가 없기 때문에 페그필그라스팀을 투여받는 거의 모든 환자는 통증을 경험할 경우를 대비하여 오피오이드 처방을 받습니다. 환자는 통증을 예방하기 위해 진통제를 복용하는 것이 아니라 일반적으로 이러한 진통제를 시작하기 전에 통증이 나타날 때까지 기다립니다. 일반적으로 통증은 일단 시작되면 통제하기가 더 어려우므로 예방 전략이 더 유리할 수 있습니다. 화학 요법의 용량 및/또는 일정에 미치는 영향을 피하려면 페그필그라스팀 투여 후 뼈 통증이 발생하는 경우 환자에게 치료하도록 조언하는 것보다 예방하는 것이 가장 좋습니다.

주요 목표

A군과 B군 사이의 주기 1에서 기준선에서 연구 약물 종료까지 통증 점수가 3 이상 증가한 환자의 비율을 비교합니다.

보조 목표

• 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 사이에서 기준선 대비 통증 점수가 3 이상 증가한 환자의 비율을 비교합니다.
• A군과 B군 사이의 주기 1에서 기준선에서 연구 약물 종료까지 뼈/관절 통증 점수가 3 이상 증가한 환자의 비율을 비교합니다.
• 1주기 내와 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 간의 획기적인 진통제 사용 일수를 비교합니다.
• 1주기 내와 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 사이에 중증 통증이 있는 환자의 비율을 비교합니다.
• 1주기 내 및 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 사이의 기준선으로부터 통증 점수의 최대 변화를 비교합니다.
• 1주기 내에서 2주기에 걸쳐 프레가발린과 위약 사이의 최대 신경병성 통증 점수를 비교합니다.
• pegfilgrastim에 이차적인 뼈 통증 예방에 사용될 때 프레가발린의 안전성(NCI CTCAE v4를 통해 평가됨)을 설명합니다.

탐색 목표

• 주기 1 내에서 그리고 주기 2에 걸쳐 별도로 유방암 및 혈액암 하위군에서 프레가발린과 위약 사이의 통증 측정을 비교합니다.
• 1주기 동안 프레가발린과 위약 사이의 첫 획기적인 진통제 사용까지의 시간을 비교합니다.

기본 끝점

통증 점수는 기준선(주기 1에 대한 스크리닝 및 주기 2 이전 연구 약물의 제1일) 및 7에 대한 환자 로그(섹션 11.3 참조)에 문서화된 통증에 대한 10점 수치 척도(섹션 11.1 참조)를 기반으로 합니다. 페그필그라스팀 투여 시작일

이차/탐색 종점

• 뼈/관절 통증 점수는 기준선(주기 1 및 주기 2 이전 연구 약물의 1일 스크리닝 시) 및 환자 로그(섹션 11.3 참조)에 기록된 통증에 대한 10점 수치 척도(섹션 11.1 참조)를 기반으로 합니다. ) 페그필그라스팀 투여일부터 7일간
• 중증 통증은 환자 일지(섹션 11.3; 중증 통증은 Kirshner 및 동료3와 유사하게 이 척도에서 점수 >5로 정의됨)에 기록된 통증에 대한 10점 수치 척도(섹션 11.1 참조)를 사용하여 측정됩니다.
• 획기적인 진통제 사용일은 환자가 기준선과 비교하여 진통제의 용량을 증가시키거나 환자 기록에 기록된 대로 새로운 진통제를 추가하는 날로 정의됩니다(섹션 11.3 참조). 최초 획기적인 진통제 사용까지의 시간은 페그필그라스팀 투여로부터 환자가 획기적인 진통제를 사용한 첫날까지의 시간(일)으로 정의됩니다.
• 신경병성 통증은 페그필그라스팀 투여 후 연구 약물 투여 동안 2회의 전화 통화로부터 기록된 바와 같이 신경병성 통증 척도(섹션 11.2 참조)를 통해 평가됩니다.