BRAF 돌연변이 흑색종 뇌전이 환자의 방사선 수술 후 베무라페닙 + 코비메티닙 (RadioCoBRIM)

포함 기준

• 서명된 동의서
• 18세 이상의 여성 및 남성 환자
• 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(AJCC 병기에 따른 IV기), BRAF V600-돌연변이 보유

• 다음 기준을 충족하는 하나 이상의 측정 가능한 두개내 표적 병변이 있는 환자에서 조화된 프로토콜을 사용하여 기준선 14 ±7일 전에 SRS를 수행했습니다.

  • 이전에 치료받지 않은 경우(이전에 조사된 부위의 병변은 선택하지 않아야 함)
  • 조영 증강 MRI 및
  • ≤ 10 뇌 전이
• ECOG 수행 상태 0 - 2
• 기대 수명 ≥ 12주

• 다음으로 표시된 적절한 골수 기능:

  • ANC ≥ 1500/µL,
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL 및
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 표시되는 적절한 신장 기능
• 빌리루빈 < 1.5 x ULN 및 AST 및 ALT < 3 x ULN(기록된 간 전이: AST 및 ALT < 5 x ULN)으로 표시되는 적절한 간 기능

• 기준선 방문 전 28일 이내에 적절한 응고

  • 치료 항응고제를 사용하지 않는 환자: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN
  • 치료적 항응고 요법을 받는 환자: 안정적인 항응고 요법 및 안정적인 INR
• 알약을 삼킬 수 있음

제외 기준

• 신경 외과 또는 방사선 수술과 같은 즉각적인 국소 개입이 필요한 증상이 있는 뇌 전이
• 연수막 질환(또한 뇌 전이와 동시 발생)
• 기준선 방문 전 12주 이내에 BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 선행 요법(화학 요법, 사이토카인 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및 백신 요법을 포함하는 전이성 흑색종에 대한 사전 요법이 허용됨) 최소 6주의 기간이 있어야 합니다. ipilimumab의 마지막 용량과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 관찰되었습니다. PD(anti-programmed cell death)-1 또는 PD-L1(anti-PD ligand 1)로 사전 치료가 허용됩니다.
• 사전 전체 뇌 방사선 조사(이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료를 받은 환자가 적합함)
• 치료용 스테로이드를 받는 환자는 SRS 2주 전에 코르티코스테로이드에 안정적이지 않습니다.
• 활성 및 통제되지 않은 감염

• 알려진 HIV 감염 또는 활성 HBV 또는 HCV 감염

  • 활동성 HBV 감염(만성 및 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨(과거 또는 해결된 HBV 감염, 음성 HBsAg 검사 및 양성 총 B형 간염 코어 항체 검사로 정의됨) 심사, 자격이 있음)
  • 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 및 양성 HCV RNA 검사로 정의되는 활동성 HCV 감염
• SRS 전 14일 이내에 두개내 방사선 요법
• 기준선 방문 전 마지막 14일 이내의 두개외 방사선 요법
• 강력한 CYP3A4/5 억제제(예: 케토코나졸) 및 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀). (항경련제 레베티라세탐 허용; 환자는 2주 동안 레베티라세탐으로 안정적이어야 함)
• 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Crit-ria, 버전 4.0(NCI v4.0) [NCI, 2009]의 미해결 독성은 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 등급 2 이상입니다.
• 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 상태(예: 대장염 궤양)

• 다음으로 인해 MRI를 받을 수 없음:

  • 금속,
  • 밀실 공포증, 또는
  • 가돌리늄 조영제 알레르기
• 지난 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양(완전 관해 치료를 받았거나 치료되지 않은 I기 만성 림프성 백혈병을 제외하고 국소 치료 가능 암).
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력
• cobimetinib 및 vemuraf-enib의 부형제에 알려진 과민성

• 다음 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.

  • 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 유도제)
  • 자몽 주스(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 억제제)
• 환자가 다른 중재적 임상시험에 포함됨
• 기준선 방문 전 4주 이내에 조사 또는 미등록 제품 사용

• 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우를 제외하고 가임기 여성:

  • 폐경 후,
  • 살균,
  • 피임약의 일관되고 정확한 적용(진주 지수 < 1%),
  • 성적 금욕, 또는
  • 파트너의 정관 수술
• 임산부 또는 수유부

• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 위험을 증가시키는 병력, 위험 인자 또는 망막 병리: RVO 또는 CSR의 위험 인자로 간주되는 망막 병리의 증거, 또는 망막 박리, 중심 장액 망막병증의 병력 맥락망막병증 또는 망막 정맥 혈전증. RVO의 위험 요소는 다음과 같습니다.

  • 안압이 21mmHg를 초과하는 조절되지 않는 녹내장,
  • 혈청 콜레스테롤 ≥ 등급 2(≥ 7.75mmol/L),
  • 고중성지방혈증 ≥ 2등급(≥ 3.42mmol/L), 고혈당증(공복) ≥ 2등급(≥ 8.9mmol/L).

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

  • 심근 경색증,
  • 중증/불안정 협심증,
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 병기 ≥ 2),
  • 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작,
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 평균 QTcF > 450msec 또는 교정할 수 없는 전해질 이상 병력,
  • 고혈압 > 약물로 조절되지 않는 2등급
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는
  • 조절되지 않는 부정맥