- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03549923
ECMO(ELITE) 환자의 조기 CRRT 개입 평가 (ELITE)
VA-ECMO 지원을 받는 환자의 조기 CRRT 개입이 30일 사망률에 미치는 영향: 무작위 대조 시험
체외막 산소화(ECMO)는 심장 쇼크 환자를 지원하는 데 큰 가치가 있습니다. 80% 이상의 ECMO 환자는 지속적인 신대체 요법(CRRT)이 필요한 신재해를 겪게 됩니다. 초기 CRRT가 결과를 개선하는지 여부에 대한 증거는 상충됩니다. 명확한 적응증이 개발되기 전에 조기 CRRT는 독성 및 체액 과부하의 부작용을 예방할 수 있으므로 환자의 생존 이점을 가져올 수 있습니다. 이 가설은 RCT에서 테스트해야 합니다.
혈장 카테콜아민 수치는 VA-ECMO 하의 환자에서 매우 높을 수 있으며 이는 심장 심근에 독성이 있을 수 있습니다. 베타 차단제는 카테콜아민의 효과를 길항할 수 있습니다. VA-ECMO 환자에서 베타 차단제의 보호 효과는 환자의 결과를 향상시킬 수 있습니다. 이 가설은 또한 RCT에서 검증될 필요가 있습니다.
ELITE(Evaluation of Early CRRT and Beta-blocker InInterventions in Patients with ECMO) 연구는 V-A ECMO로 치료받은 환자에서 초기 CRRT 및 베타 차단제의 이점을 테스트하기 위한 목적으로 요인 설계 RCT입니다. CRRT 부문에서 환자는 동시 CRRT(ECMO 시작 후 24시간 이내) 또는 일상적인 요법(필요한 경우 CRRT)에 무작위 배정됩니다. 베타 차단제 부문에서 환자는 75±5 bpm의 심박수 목표 또는 일상적인 요법으로 베타 차단제 치료에 무작위 배정됩니다. 1차 결과는 30일째 모든 원인으로 인한 사망입니다. 살아서 퇴원한 환자는 1년 동안 추적관찰한다. 본 연구의 2차 결과인 사망률과 삶의 질에 대한 데이터를 수집한다.
연구 개요
상세 설명
배경:
체외막 산소화(ECMO)는 중증 심폐 기능 부전 환자를 지원하는 데 큰 가치가 있지만 사망률은 여전히 높습니다.
급성 신장 손상(AKI) 및 체액 과부하(FO)는 Veno-arterial(VA) ECMO 환자의 주요 사망 원인입니다. 지속적인 신대체 요법(CRRT)은 독성 물질을 제거하고 체액 관리를 제공하는 효과적인 방법입니다. 현재 가이드라인에 따르면 CRRT는 중증 고칼륨혈증(> 6.5mmol/L), 대사성 산증(pH < 7.2), 폐부종, 혈액 요소 질소 수치 > 112mg/dL, 또는 72시간 이상 동안 핍뇨(소변량 < 200mL/12h). 그러나 체액 과부하 및 대사 장애는 환자에게 돌이킬 수 없는 손상을 일으켜 사망률을 증가시킬 수 있습니다. ELITE 연구의 가설은 동시 CRRT가 더 나은 체액 관리를 제공하고 대사 장애를 피하며 VA-ECMO 환자의 생존 이점을 가져올 수 있다는 것입니다.
VA-ECMO 하의 환자는 높은 혈장 카테콜아민 수치와 실패한 심근에 독성이 있는 다양한 강심제 치료로 위독합니다. 베타 차단제는 내인성 및 외인성 카테콜아민의 효과를 길항할 수 있습니다. ELITE 연구의 가설은 베타 차단제가 심장 기능 저하를 보호하고 30일 사망률을 감소시킬 수 있다는 것입니다.
연구 설계:
ELITE 연구는 전향적, 다중 중심, 개방형, 2×2 요인 무작위 통제 임상 시험입니다.
동시 CRRT 대 기존 적응증 CRRT 부문에서 VA-ECMO 하의 환자는 다음 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 동시 CRRT 그룹: 기존의 CRRT 적응증과 관계없이 CRRT를 동시에 시작합니다(ECMO 치료 시작 후 24시간 이내에). CRRT는 12시간 이상 지속하는 것이 좋습니다. 의사는 환자의 상태에 따라 CRRT를 철회할 시기를 결정할 수 있습니다.
- 기존 표시 CRRT 그룹: CRRT의 기존 표시가 제시되지 않으면 CRRT가 시작되지 않습니다. CRRT의 기존 적응증은 다음과 같습니다: KDIGO stage 3 AKI 및 다음 기준 중 하나를 충족: 중증 고칼륨혈증(> 6.5mmol/L), 대사성 산증(pH < 7.2), 폐부종, 혈액 요소 질소 수치 >112mg /dL, 또는 72시간 이상 동안 핍뇨(소변량 < 200mL/12시간).
베타-차단제 대 일상 요법 부문에서 도파민/도부타민 < 5 μg/kg/min의 용량을 유지하고 에피네프린도 노르에피네프린도 없는 환자는 다음 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 에스몰롤 그룹: 환자는 일상적인 관리 외에 지속적인 에스몰롤 주입을 받게 됩니다. 에스몰롤 주입은 25mg/h에서 시작하여 최대 허용 용량에 도달하거나 심박수가 75±5bpm으로 감소하거나 용량 상한인 2000mg/h에 도달할 때까지 20분마다 25mg/h씩 증가합니다. . 중환자실에서 퇴원하거나 사망할 때까지 심박수 역치를 유지하거나 의사의 재량에 따라 에스몰롤을 계속 주입합니다. esmolol을 중단하기 전에 경구용 베타 차단제를 고려해야 합니다.
- 대조군: 에스몰롤을 포함한 모든 베타 차단제는 ICU 치료 중에 의사가 강력한 징후가 있다고 생각하지 않는 한 사용해서는 안 됩니다.
1차 결과: 30일째 모든 원인으로 인한 사망.
이차 결과:
- 365일 모든 원인으로 인한 사망
- 장기 RRT가 표시된 환자의 비율
- ECMO의 이유 성공률: 이유 후 > 24시간 생존으로 정의됨
- 출혈, 중증 부정맥, 인공호흡기 관련 폐렴, 출혈성 감염, 수술 부위 감염, 사지 허혈, 뇌졸중 및 의사가 심각하다고 간주하는 모든 부작용을 포함한 심각한 부작용(SAE).
- 365일 EQ-5D 점수
- 중환자실 및 병원 체류 기간.
- 계획되지 않은 병원 재입원.
- 원인별 사망률
샘플 크기 고려 사항:
샘플 크기 계산은 다음 가설을 기반으로 합니다. (a) 대조군에서 70%의 추정 30일 사망률; (b) 각 중재 단독(동시 CRRT 및 베타-차단제)에 대한 20% 상대 위험 감소; (c) 후속 조치에 대한 손실 없음; (d) 두 개입의 상호 작용 없음.
각 중재에 대해 496명의 환자, 치료군에 248명의 환자, 대조군에 248명의 환자가 필요하다고 계산했습니다. 2 × 2 요인 설계에서 환자는 4개의 팔 중 하나로 무작위 배정되며 각 팔의 표본 크기는 124명의 환자가 됩니다. 교차 비율이 10%인 경우, 이 연구는 548명의 환자를 무작위 배정하고 각 팔당 137명의 환자를 배정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing, 중국, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
CRRT 연구를 위한 포함 기준:
- 어떤 이유로든 24시간을 넘지 않는 VA-ECMO 지원을 받는 환자
- 정보에 입각한 동의 제공
CRRT 연구를 위한 제외 기준:
- 연령 < 18세
- CRRT의 관례적 적응증이 있는 환자: 어떤 이유로든 등록 전 AKI가 다음 기준 중 적어도 하나를 충족함: 중증 고칼륨혈증(> 6.5mmol/L), 대사성 산증(pH < 7.2), 폐부종, 혈액 요소 질소 수준 > 112 mg/dL, 또는 72시간 이상 동안 핍뇨(소변량 < 200 mL/12h).
- 예상 GFR이 30mL/분 미만인 CKD
- 이미 CRRT를 시작했습니다.
- 활동성 출혈/혈전성 혈소판감소성 자반병
- 호흡 부전은 이번에 VA-ECMO를 시작하기 전에 이미 VV-ECMO 또는 체외 이산화탄소 제거 장치를 시작했습니다.
- 심장 이식을 준비했거나 심장 이식을 받은 환자.
베타-차단제 연구를 위한 포함 기준:
- 어떤 이유로든 VA-ECMO 지원을 받는 환자.
- 도파민/도부타민 <5 μg/kg/min, 아드레날린 또는 노르에피네프린 투여 없음.
- VA-ECMO 개시 후 7일 이내
베타-차단제 연구를 위한 제외 기준:
- 연령 < 18세
베타 차단제에 대한 금기 또는 편협
- 중등도 또는 중증 기관지 천식 발작 또는 기관지 천식 병력
- 부비동 서맥(심박수 < 60bpm)
- 유형 II 2도 또는 3도 AVB
- 에스몰롤에 대한 알레르기
- 가임기 여성의 경우, 임신 또는 양성 임신 검사.
- 호흡 부전은 이번에 VA-ECMO를 시작하기 전에 이미 VV-ECMO 또는 체외 이산화탄소 제거 장치를 시작했습니다.
- ECMO 시작 후 베타 차단제 치료를 받고 있는 경우
- 심장 이식을 준비했거나 심장 이식을 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동시 CRRT 그룹
CRRT는 기존의 CRRT 적응증과 관계없이 동시에(ECMO 치료 시작 후 24시간 이내에) 시작됩니다.
CRRT는 12시간 이상 지속하는 것이 좋습니다. 의사는 환자의 상태에 따라 CRRT를 철회할 시기를 결정할 수 있습니다.
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동시 CRRT 그룹의 환자는 ECMO 지원 시작 후 24시간 이내에 CRRT를 받게 됩니다.
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실험적: 기존 적응증 CRRT 그룹
CRRT의 일반적인 표시가 제시되지 않는 한 CRRT는 시작되지 않습니다.
CRRT의 기존 적응증은 다음과 같습니다: KDIGO stage 3 AKI 및 다음 기준 중 하나를 충족: 중증 고칼륨혈증(> 6.5mmol/L), 대사성 산증(pH < 7.2), 폐부종, 혈액 요소 질소 수치 >112mg /dL, 또는 72시간 이상 동안 핍뇨(소변량 < 200mL/12시간).
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기존 적응증 그룹의 환자는 환자가 AKI를 나타내고 기존 CRRT 적응증의 기준 중 하나를 충족할 때까지 CRRT를 받지 않습니다.
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실험적: 에스몰롤 그룹
환자는 일상적인 관리 외에도 지속적인 에스몰롤 주입을 받게 됩니다.
에스몰롤 주입은 25mg/h에서 시작하여 최대 허용 용량에 도달하거나 심박수가 75±5bpm으로 감소하거나 용량 상한인 2000mg/h에 도달할 때까지 20분마다 25mg/h씩 증가합니다. .
중환자실에서 퇴원하거나 사망할 때까지 심박수 역치를 유지하거나 의사의 재량에 따라 에스몰롤을 계속 주입합니다.
esmolol을 중단하기 전에 경구용 베타 차단제를 고려해야 합니다.
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에스몰롤 그룹의 환자는 표준 치료 외에 지속적인 에스몰롤 주입을 받게 됩니다.
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실험적: 대조군
의사가 강한 징후가 있다고 생각하지 않는 한, 에스몰롤을 포함한 모든 베타 차단제는 ICU 치료 중에 사용해서는 안 됩니다.
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의사가 강한 징후가 있다고 생각하지 않는 한 대조군의 환자는 에스몰롤을 포함한 베타 차단제를 투여받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 30 일
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 365일
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365일
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ICU 및 병원 체류 기간
기간: 365일
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365일
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장기 RRT를 받는 환자의 비율
기간: 365일/환자 사망 시
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365일/환자 사망 시
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ECMO의 이유식 성공률
기간: 30 일
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ECMO의 성공적인 이유는 이유 후 > 24시간 동안 생존하는 것으로 정의됩니다.
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30 일
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심각한 부작용(SAE)
기간: 30 일
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출혈, 심한 부정맥, 인공호흡기 관련 폐렴, 출혈성 감염, 수술 부위 감염, 사지 허혈, 뇌졸중 및 의사가 심각하다고 간주하는 모든 부작용을 포함합니다.
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30 일
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EQ-5D 점수
기간: 365일
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365일
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계획되지 않은 병원 재입원
기간: 30 일
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30 일
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원인별 사망률
기간: 365일
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365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jianzeng Dong, PhD., Md., Beijing Anzhen Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 2016YFC1301000
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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동시 CRRT에 대한 임상 시험
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Seoul National University HospitalGambro Renal Products, Inc.완전한
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust완전한
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University of AlbertaAlberta Innovates Health Solutions; Institute of Health Economics, Canada모병
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India알려지지 않은
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Royal Brisbane and Women's HospitalThe University of Queensland완전한
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Air Force Military Medical University, China알려지지 않은