치료받지 않은 야생형 RAS 전이성, 원발성 좌측, 절제 불가능한 대장암 환자에서 FOLFOX + Panitumumab 후 FOLFIRI + Bevacizumab(시퀀스 1) 대 FOLFOX + Bevacizumab 후 FOLFIRI + Panitumumab(시퀀스 2)의 효능을 평가하기 위한 연구 (CR-SEQUENCE)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. IEC가 승인한 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.
3. 절제 불가능한(연구 포함 시 전이의 근치적 수술을 받을 수 없음) 전이성(M1) 질환이 있는 환자의 왼쪽 결장 또는 직장(비장 굴곡, 하행 결장, S상 결장 또는 직장에서 시작됨)의 조직학적으로 확인된 선암종.

4. 1차 치료를 시작하기 전에 국제 지침에 따라 치료 표준에 따라 확인된 야생형 RAS 상태를 가진 환자.

   *RAS 분석에는 적어도 KRAS 엑손 2, 3 및 4(코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 및 NRAS 엑손 2, 3 및 4(코돈 12, 13, 59, 61 및 117)가 포함되어야 합니다.

5. RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 최소 하나의 일차원적으로 측정 가능한 병변.
6. ECOG 수행 상태 < 2.
7. 적절한 골수 기능: 호중구 ≥1.5 x109/L; 혈소판 ≥100 x109 /L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.

8. 다음과 같은 간, 신장 및 대사 기능:

   • 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제/알라닌 아미노트랜스퍼라제(SGPT/ALT) 및 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(SGOT/AST) ≤ 2.5 x ULN( 암의 간 침범 또는 뼈 침범이 있는 피험자의 경우 10 x ULN).
   • 크레아티닌 청소율 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 계산되는 신장 기능.

제외 기준:

1. 이전 또는 동시 중추 신경계 전이의 병력.
2. 다음을 제외한 다른 원발성 암의 병력: 근치적으로 치료된 제자리 자궁경부암, 또는 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암, 또는 알려진 활성 질환 없이 근치적으로 치료되고 무작위화 전 ≥ 5년 동안 치료가 없는 기타 원발성 고형 종양.
3. 전이성 대장암 치료를 위한 선행 화학요법 또는 기타 전신 항암 요법.
4. 결장직장암(1기, 2기 또는 3기)에 대한 이전의 보조 화학요법은 전이성 질환이 진단되기 6개월 이내에 종료되었습니다.
5. 조사자의 의견으로 환자가 포함하기에 부적합하게 만드는 이전 전신 치료의 해결되지 않은 독성.
6. 항-EGFR 항체 요법(예: cetuximab), 항-VEGF 또는 소분자 EGFR 억제제(예: 엘로티닙).
7. 포함 전 ≤ 30일 이전의 호르몬 요법, 면역 요법 또는 승인된 또는 실험적 항체/단백질.
8. 연구 치료를 시작하기 전 12개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 중대한 심혈관 질환 또는 심실성 부정맥 병력.
9. 조절되지 않는 고혈압.
10. 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 병력 또는 기준선 흉부 전산화 단층 촬영(CT)에서 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 증거.
11. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전신 감염에 대한 치료.
12. 급성 또는 아급성 장 폐색 및/또는 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 설사를 유발하는 기타 장 질환(NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 등급 ≥ 2 설사로 정의됨).
13. 임상적으로 중요한 말초 감각 신경병증.
14. 치료의 모든 구성 요소에 대한 이전의 모든 등급의 급성 과민 반응의 증거.
15. 길버트병 또는 알려진 디히드로피리미딘 결핍 증후군의 병력.
16. 최근(연구 치료 시작 전 6개월 이내) 활동성 또는 조절되지 않는 위십이지장 궤양.
17. 최근(연구 치료 시작 전 6개월 이내) 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 기타 중요한 정맥 사건.
18. 잘 조절되는 항응고 요법(연구 치료 시작 전 6개월 이내)을 제외한 기존 출혈 체질 및/또는 응고 장애
19. 최근(연구에 포함되기 전 4주 이내) 대수술, 개방 생검 또는 이전 대수술에서 아직 회복되지 않은 심각한 외상성 손상
20. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 질병의 병력.
21. 인간 면역결핍 바이러스 감염, C형 간염 바이러스 및 만성 활동성 B형 간염 감염에 대한 알려진 양성 검사.
22. 서면 동의서를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수하는 환자의 능력을 손상시키는 모든 장애.
23. 포함 전 30일 이내의 조사 대상자.
24. 임신 또는 모유 수유 여성.
25. 연구에 포함되기 전 28일 이내의 수술(진단용 생검 또는 중심 정맥 카테터 배치 제외) 및/또는 방사선 요법.
26. 적절한 피임 예방 조치를 취하는 데 동의하지 않는 가임기 남성 또는 여성, 즉 피임 이중 장벽(예: 격막 플러스 콘돔) 또는 연구 과정 동안 및 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안, 남성의 경우 1개월 동안 금욕.
27. 환자가 연구 요건을 충족할 의사가 없거나 충족할 수 없습니다.
28. 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 심리적, 지리적, 가족적 또는 사회학적 조건.