비만 환자의 테스토스테론

서론 비만, 열악한 체력 및 낮은 근력은 모든 원인으로 인한 사망과 관련이 있습니다. 체중 감량은 일반적으로 운동 개입 여부에 관계없이 식이요법으로 달성됩니다. 그러나 식이요법과 식이요법+운동 프로그램 모두 체중 회복이 뒤따르는 경우가 많으며 일반적으로 장기적인 체중 감량을 달성하기 어렵습니다.

신체 활동(PA)을 늘리기 위한 비만 및 좌식 개인의 상담과 관련된 많은 문제가 있으며 긍정적인 결과를 달성하기 위해 긴밀한 도식 상담이 필요할 수 있습니다. 또한 PA가 여러 수술 후 결과와 관련하여 매우 중요할 수 있지만 비만 수술을 받은 환자들 사이에서 PA를 홍보하는 것은 어려운 것으로 나타났습니다. 비만 수술 후 생활 방식의 변화는 장기적으로 BS의 전반적인 효과에 중요할 수 있습니다. 따라서 이러한 환자들 사이에서 PA를 개선하기 위해 적절하고 적합한 설정을 찾는 것이 중요합니다. PA 상담을 구조화할 때 5개의 A(Assess, Advise, Agree, Assist, Arrange)가 유용한 도구가 될 수 있으며 수술 전후에 PA 상담에 환자를 참여시키는 것이 중요하다고 간주됩니다.

체중 감소는 이환율과 사망률을 감소시킵니다. Bariatric 수술은 높은 관해율을 달성하는 중증 비만 및 제2형 당뇨병을 치료하는 가장 효과적인 방법입니다. 그러나 체중 감소는 또한 골격근량을 감소시켜 비만 수술의 긍정적인 효과를 상쇄할 수 있습니다. 저지방 체질량은 다양한 상황(예: 심장병, 암, 화상 부상)에서 사망률 증가와 관련이 있기 때문입니다. 또한, 수술 후 2년차의 체중 안정성에도 불구하고 비만 수술 후 뼈 질량의 상당한 손실이 나타나며, 이는 골절 위험 증가와 함께 장기적인 골격 건강에 중요한 임상적 의미를 가질 수 있습니다. 반면에 근육과 뼈의 손실은 비만 수술 후 더 낮은 체중에 대한 자연스러운 적응일 수 있습니다. BMI 일치 대조군과 비교하여 비만 수술 후 환자에서 근육량 손실이 불균형적으로 발생하는지 여부를 확인하려는 연구는 상충되며, 한 연구에서 자기 공명 영상으로 평가한 각각의 일치 대조군과 비교하여 수술 후 남녀 모두에서 더 낮은 근육량을 나타냅니다. 또 다른 연구에서는 수술 후 24개월 동안 생체전기 임피던스로 평가한 유사한 무지방 질량을 보여주었습니다. 현재 비만 수술 후 근육과 골량의 막대한 손실을 예방할 수 있는 효과적인 접근법은 없지만 몇 가지 접근법을 고려할 수 있습니다. 운동과 식이 중재.

낮은 테스토스테론 수치는 근감소증, 인슐린 저항성, 체지방 증가, 삶의 질 감소, 성욕 및 성기능 상실과 관련이 있습니다. 테스토스테론 요법은 제지방량을 증가시킵니다(즉, 근육량), 골밀도를 향상시키고 지방량을 감소시킵니다. 비만 수술을 받는 환자의 최대 78.8%가 테스토스테론 수치가 낮아서, 비만 수술 전후의 테스토스테론 요법은 체중 감량 기간 동안 상당한 근육량 손실을 예방하거나 줄일 수 있습니다. 지금까지 비만 수술을 받는 남성의 신체 구성 및 삶의 질에 대한 운동 및 식이 상담과 결합된 테스토스테론 요법의 효과를 평가한 연구는 없습니다.

테스토스테론 요법과 심혈관 위험 테스토스테론 요법 중 심혈관 위험에 대한 연구는 상충됩니다. 이동성에 제한이 있는 노인을 대상으로 한 연구에서 테스토스테론 치료 중 위약에 비해 심혈관 사건이 훨씬 더 많이 발생했으며 연구는 조기에 종료되었습니다. 낮은 HDL 수치는 심혈관 질환의 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 테스토스테론으로 치료받은 남성의 HDL 콜레스테롤 수치가 상당히 약간 감소한 것이 메타 분석과 체계적 검토에서 보고되었습니다. 그러나 6년 동안 테스토스테론 치료를 받은 비만, 성선기능저하 당뇨병 남성의 통합 데이터에 대한 대규모 관찰 연구에서는 심혈관 질환의 독립적인 위험 요소인 맥압 감소 및 동맥 경화 감소와 함께 지질 프로필의 유리한 변화가 보고되었습니다. 심혈관 질환 위험에 대한 테스토스테론 요법의 효과를 명확히 하는 또 다른 접근 방식은 치료 중 심혈관 질환에 대한 바이오마커, 즉 호르몬으로 기능할 수 있는 단백질인 용해성 클로토를 평가하는 것입니다. 더 높은 수준의 용해성 Klotho는 독립적으로 심혈관 질환에 걸릴 가능성이 낮습니다. 현재까지 테스토스테론 치료 중 비만 수술을 받는 비만 환자에 대한 클로토에 대한 보고는 없다.

테스토스테론 요법이 지혈 시스템에 미치는 영향을 다룬 연구는 거의 없습니다. 트롬빈 생성(TG) 측정은 심혈관 질환의 위험 지표이며 혈액 응고에 영향을 미치는 여러 요인의 복합성을 해결합니다. 한 개입 연구에 따르면 i.m. 테스토스테론 수치가 낮은 노인 남성에게 1년 동안 테스토스테론 치료를 한 결과 1년에 측정된 트롬빈 생성에 영향을 미치지 않았습니다. 테스토스테론 치료 시작 후 정맥 혈전증 사건을 지속하는 상당수의 환자는 종종 Factor V Leiden과 같은 심혈관 위험 인자를 유전했으며, 혈전증 사건은 주로 테스토스테론 치료 첫 달 내에 관찰되었으며, 이는 테스토스테론 치료가 혈전증이 발생하기 쉬운 환자에서 심혈관 사건을 유발함을 시사합니다. 개인. 따라서 테스토스테론 치료가 지혈 시스템에 미치는 단기 및 장기 영향에 대한 연구가 필요합니다.

가성 쿠싱 증후군 중추 비만은 소위 가성 쿠싱 증후군이라 불리는 조기 사망에 기여하는 대사 이상 군집을 초래합니다. 글루코코르티코이드는 지방 조직의 분화, 기능 및 분포를 조절하고 초과하면 중심 비만을 유발합니다. 우리가 아는 한, 비만 수술 전후의 코르티솔과 테스토스테론 수치에 대한 결과를 보고한 연구는 없습니다.

3. 시험 계획 및 설계 일반 목적 비만 수술을 받는 성선기능저하증 남성에서 운동 및 식이 상담과 결합된 테스토스테론 요법의 효과 및 임상적 관련성을 조사합니다.

목적 비만 수술을 받는 생식선 기능 저하 남성의 체중 감소 후 근력, 신체 구성, 호르몬, 대사 증후군의 구성 요소, 염증, 성 기능 및 삶의 질에 대한 운동 및 식이 상담과 결합된 테스토스테론 요법의 효과를 평가합니다.

이 연구는 테스토스테론 요법이 비만 수술 후 환자의 근육 기능을 안정시키고, 근육량(제지방량)의 상당한 감소를 방지하며, 대사 증후군의 구성 요소, 염증 및 삶의 질을 개선할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.

연구 설계 테스토스테론 수치가 낮은 비만 수술을 받을 자격이 있는 남성을 대상으로 라이프스타일 중재와 결합된 테스토스테론 요법에 대한 2개 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구. 일반 비만 수술은 포함 후 3개월에서 6개월 사이에 시행됩니다. 연구 종료는 수술 후 52주입니다.

방법 비만 수술을 받을 자격이 있고 낮은 테스토스테론 수치(총 테스토스테론 < 12.0nmol/l)를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 개입 연구. 일반 비만 수술은 포함 후 3개월에서 6개월 사이에 시행됩니다.

4. 연구 인구 모집 남서 유틀란트 병원과 오덴세 대학 병원의 비만 환자 중에서 환자를 모집합니다. 남부 덴마크 지역의 기존 임상 실습 검토의 일환으로, 비만 수술을 받을 자격이 있는 환자는 현재 품질 및 연구 데이터베이스 구축에 대한 감사 대상입니다. 감사의 일환으로 환자는 혈액 내 테스토스테론 수치를 측정했습니다. 연구 조사관은 감사 중에 서명된 동의서가 있는 경우 저널에서 이러한 결과를 얻을 수 있으며, 환자도 향후 프로젝트를 위해 연락하는 데 동의했습니다. 포함은 3-6개월 지속되는 의무적인 8% 체중 감량 기간의 시작 부분에 있을 것입니다.

무작위화 기준선 평가 후 환자는 무작위로 테스토스테론 또는 위약에 배정됩니다. 무작위 순서는 OPEN Randomise를 사용하여 만들어지며 무작위 블록 크기 2, 4 및 6을 사용하여 1:1 할당으로 환자를 계층화합니다. 할당 순서는 연구원 등록에서 숨겨지며 OPEN Randomise는 무작위화가 수행될 때마다 이메일 주소로 이메일을 보냅니다.

5. 환자의 치료 치료 요법

• 주입 테스토스테론 운데카노아트(Nebido®), 1000 mg im 또는 위약 수술 전(기준선, 수술 시간에 따라 6주, 18주 및 30주) 및 수술 후(4주, 16주, 28주, 40주)(표 1).
• 투여: 깊고 느린(2분 이상) 둔근 내 주사
• 아나필락시스의 위험이 있으므로 처음 두 번 주사 후 최소 30분 동안 시험 부위에서 환자를 관찰합니다.

비약물적 개입

• 일상적인 비만 수술 절차(Roux en Y 위 우회술 또는 위소매절제술). 수술은 포함 후 3~6개월 사이에 시행됩니다.
• 생활습관 중재 프로그램 : 수술 후 식이요법 및 주의사항에 대한 일상지도 및 수술 후 3회 개별 운동 상담

금기 테스토스테론 운데카노에이트(ATC 코드 G03BA03)

• 이전에 전립선암, 유선암 또는 간암 진단을 받았습니다. 지난 5년 이내의 기타 암.
• 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
• 심장 기능 부전, 특히 알려진 허혈성 심장 질환 및 고혈압
• 간 또는 신장 기능 부전
• 응고 장애 / 항응고제 치료
• 알려진 간질 및 편두통
• 기존 수면 무호흡증

연구 의학은 SVS의 내분비과에서 시행됩니다. 연구 의약품은 부록 13에 따라 처리됩니다.

환자는 테스토스테론 운데카노에이트 1000mg/4ml, 근육주사(i.m.) 또는 위약으로 치료합니다.

Bayer Health Care에서 연구 의약품과 위약을 생산했습니다. 부록 13: 스폰서 이름, 투여 경로, 배치 번호, 시험 참조 코드, 연구 의약품 사용 설명서, 연구 의약품 유효 기간 보관 날짜(레이블 사본은 평가판 마스터 파일에 있음).

의약품(활성 및 위약)은 라벨 없이 바이엘에서 약국으로 배송됩니다. 무작위 번호를 제외하고 동일한 라벨이 앰플에 부착됩니다.

연구 약은 임상 시험에서만 사용할 수 있습니다. 후원자는 잉여 약품의 폐기에 대한 책임이 있습니다.

연구 치료제의 중단

치료 중지:

• 혈청 PSA > 3 ug/l 및 임상 증상의 확인된 증가 및 기준선 이후 비뇨기과 평가로 의뢰된 이후 최소 20% 증가
• 전립선암 의심
• 헤마토크리트(EVF) > 0.52 및 베이스라인 대비 최소 20% 증가
• 혈청 ALAT > 정상 상한치의 3배 및 베이스라인 이후 최소 20% 증가
• 환자는 안전 문제(안전성 매개변수 증가), 제외 기준 충족, 자체 요청 또는 수술 전에 8% 체중 감소 달성 실패를 포함하여 규정 준수 부족으로 인해 연구 종료 전에 연구를 떠날 수 있습니다.

안전성 평가

모니터링:

• 신체 검사(기준, 수술 후 0주, 28주 및 52주)(표 1)
• 생화학적 검사: 1. 테스토스테론 수치(기준선) 2. PSA, EVF, ALAT(기준선, 수술 전 6주 및 18주, 수술 후 0주, 16주, 28주 및 52주)
• 임상 관련 비정상 측정이 반복됨

안전 매개변수:

• 헤마토크리트 측정: 테스토스테론 요법은 헤마토크리트 수치를 증가시키고 높은 수치의 헤마토크릿은 정맥 혈전증의 위험을 높입니다(Danish Urological Society (DUS) 2013).
• 전립선암에 대한 덴마크 비뇨기과 암 그룹(DUCG) 2013 보고서와 안드로겐 대체에 대한 덴마크 비뇨기과 학회 보고서(2013)를 고려하기 위해 연구에서 PSA에 대한 제외 기준은 위 수준을 기반으로 합니다.